安替可聯(lián)合后程加速超分割治療對(duì)鼻咽癌患者外周血T細(xì)胞亞群及免疫功能的影響

邢進(jìn)

(錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院，遼寧 錦州 121000)

鼻咽癌是指發(fā)生在鼻咽腔頂部、側(cè)壁的惡性腫瘤，其發(fā)病率是耳鼻咽喉惡性腫瘤首位，發(fā)病后臨床表現(xiàn)為鼻塞、涕中帶血、聽力下降、耳悶堵感等，影響患者健康及生活〔1〕。目前，臨床上對(duì)于鼻咽癌以放射治療為主，但是常規(guī)分割放療具有安全性及治療效果難以獲得突破，導(dǎo)致患者治療后復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率較高〔2〕。后程加速超分割放療是一種高精度的放射技術(shù)，利用CT圖像完成三維腫瘤結(jié)構(gòu)重建，能確定不同方向腫瘤的照射野，有助于降低正常組織的受照射劑量〔3〕。安替可是臨床上常用的中成藥物，具有軟堅(jiān)散結(jié)、解毒定痛及養(yǎng)血活血功效，廣泛用于食管癌、原發(fā)性肝癌患者中，能抑制腫瘤的增殖，改善患者生活質(zhì)量，但是與后程加速超分割聯(lián)合用于鼻咽癌患者中及對(duì)外周血T淋巴細(xì)胞亞群影響研究較少〔4，5〕。因此，本文采用隨機(jī)對(duì)照方法進(jìn)行研究，探討安替可聯(lián)合后程加速超分割在鼻咽癌患者中的臨床效果及對(duì)患者外周血T細(xì)胞亞群、免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2014年6月至2017年6月治療的鼻咽癌患者68例作為研究對(duì)象，隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組34例，男19例，女15例，年齡24～69〔平均(47.83±5.77)〕歲；Karnofsky功能狀態(tài)(KPS)評(píng)分70～97〔平均(81.25±5.79)〕分；腫瘤分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期14例；病理類型：鱗癌19例，非鱗癌15例。觀察組34例，男21例，女13例，年齡25～69〔平均(48.28±5.81)〕歲；KPS評(píng)分71～98〔平均(82.41±5.82)〕分；腫瘤分期：Ⅲ期22例，Ⅳ期12例；病理類型：鱗癌18例，非鱗癌16例。兩組臨床資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合鼻咽癌診斷標(biāo)準(zhǔn)〔6〕，均經(jīng)病理組織檢查確診；②符合安替可、后程加速超分割治療適應(yīng)證；③均在醫(yī)囑下完成患者的檢查、治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他部位惡性腫瘤或病情持續(xù)惡化，預(yù)計(jì)生存期<3個(gè)月；②近期使用其他方法治療或影響預(yù)后評(píng)估者；③合并精神異常、自身免疫系統(tǒng)疾病或無法耐受治療者。

1.3方法 對(duì)照組：采用后程加速超分割治療。在模擬機(jī)下給予碳素纖維頭頸肩底座進(jìn)行固定，利用塑料頭頸肩面膜固定后采用64排螺旋CT進(jìn)行常規(guī)掃描及增強(qiáng)CT掃描，采用三維適形后程加速超分割法對(duì)患者進(jìn)行放療，每次照射15 Gy，每天2次，兩次治療時(shí)間間隔6 h，每周連續(xù)完成5 d治療，連續(xù)治療3個(gè)月(1個(gè)療程)。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合安替可治療。每次口服安替可膠囊(湖北鳳凰白云山藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20060319)2粒，每天3次，均飯后服用，連續(xù)治療3個(gè)月(1個(gè)療程)。治療完畢后對(duì)患者進(jìn)行12個(gè)月隨訪。

1.4觀察指標(biāo) ①復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率。統(tǒng)計(jì)并記錄兩組治療后1個(gè)月、6個(gè)月及12個(gè)月復(fù)發(fā)率與轉(zhuǎn)移率。②腫瘤標(biāo)志物。兩組治療前、治療后3個(gè)月次日早晨取空腹靜脈血3 ml，15 min離心，離心力1 105 r/min，血清分離后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)完成血清鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(SCCAg)水平測定；采用免疫比濁法測定兩組鐵蛋白(SF)水平；采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定兩組細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)水平〔7,8〕。③T淋巴細(xì)胞水平。取上述分離的血清標(biāo)本，采用流式細(xì)胞儀完成CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平測定〔9,10〕。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS18.0軟件進(jìn)行χ2、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率比較 兩組治療后1個(gè)月復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后6個(gè)月、12個(gè)月復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

2.2兩組腫瘤標(biāo)志物比較 兩組治療前腫瘤標(biāo)志物水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后3個(gè)月SCCAg、SF及CYFRA21-1水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表1 兩組復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率比較〔n(%),n=34〕

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物比較

與對(duì)照組比較：1)P<0.05；與治療前比較：2)P<0.05，下表同

2.3兩組免疫功能比較 兩組治療前免疫功能差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后3個(gè)月CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組治療后3個(gè)月細(xì)胞免疫水平CD8+水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組免疫功能比較

3 討 論

放療是鼻咽癌患者中常用的治療方法，但是常規(guī)分割放療遠(yuǎn)期預(yù)后較差，局部控制率不佳。同時(shí)，腫瘤干細(xì)胞會(huì)在放療后4 w加速增殖，成為鼻咽癌患者放療后局部控制率低的重要原因〔11〕。后程加速超分割是一種新型的放療方法，屬于是一種高精度的放射治療技術(shù)，治療前利用CT圖像能實(shí)現(xiàn)三維腫瘤結(jié)構(gòu)的重建，能在不同的方向確定照射野，保證高劑量分布區(qū)域集中在病灶中心區(qū)域，能減少腫瘤周圍正常組織的輻照劑量〔12〕。臨床研究表明〔13〕：后程加速超分割用于鼻咽癌患者中較常規(guī)分割放療進(jìn)一步提高腫瘤的局部控制率、生存率，能增強(qiáng)患者的生存質(zhì)量。本研究結(jié)果說明安替可聯(lián)合后程加速分割治療鼻咽癌有助于降低復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率。安替可屬于臨床上常用的中成藥物，藥物主要由：當(dāng)歸、蟾皮組成。方藥中，當(dāng)歸具有調(diào)經(jīng)止痛、活血化瘀功效；蟾皮具有清熱解毒、利水消腫功效；諸藥共奏，能發(fā)揮軟堅(jiān)散結(jié)、解毒定痛及養(yǎng)血活血功效。SCCAg是鼻咽癌患者中常見的腫瘤標(biāo)志物，屬于絲氨酸蛋白酶抑制家族一員，其表達(dá)水平能反映患者疾病嚴(yán)重程度；SF屬于是一種非特異性的腫瘤標(biāo)志物，其表達(dá)水平與機(jī)體免疫水平有關(guān)；CYFRA21-1在腫瘤細(xì)胞凋亡后釋放到血液中，能反映腫瘤細(xì)胞壞死程度。臨床上，將安替可聯(lián)合后程加速超分割用于鼻咽癌患者中能發(fā)揮不同治療方法優(yōu)勢，有助于降低腫瘤標(biāo)志物水平，從根本上控制疾病發(fā)展〔14〕。本研究結(jié)果說明安替可聯(lián)合后程加速超分割用于鼻咽癌患者中能降低腫瘤標(biāo)志物水平。

鼻咽癌的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)多因素過程，常伴有免疫水平的異常。T淋巴細(xì)胞根據(jù)其表面CD分子不同分為兩個(gè)不同的亞群，即CD4、CD8。CD4接受抗原提呈細(xì)胞呈遞的抗原肽后被激活，能直接參與細(xì)胞免疫與體液免疫；而CD8是參與細(xì)胞免疫應(yīng)答的重要細(xì)胞，能分泌致死性的細(xì)胞因子，從而發(fā)揮特異性殺傷活性。對(duì)于正常人而言，CD4與CD8處于動(dòng)態(tài)平衡，但是當(dāng)該平衡被打破后，將會(huì)引起機(jī)體免疫發(fā)生異常，造成無免疫或免疫亢奮，引起臨床病理表現(xiàn)。對(duì)于鼻咽癌患者由于腫瘤細(xì)胞的增殖與生長，容易引起機(jī)體免疫水平異常，表現(xiàn)為CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平降低，CD8+水平升高。而將安替可聯(lián)合后程加速用于鼻咽癌患者中能改善患者T淋巴細(xì)胞水平，能從根本上控制疾病的發(fā)生、發(fā)展〔15〕。本研究結(jié)果說明安替可聯(lián)合后程加速超分割能改善鼻咽癌患者T淋巴細(xì)胞亞群水平，控制患者病情發(fā)展。

綜上所述，安替可聯(lián)合后程加速超分割用于鼻咽癌患者中有助于降低治療后復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率，能改善患者腫瘤標(biāo)志物、外周血T細(xì)胞亞群水平。