金水寶膠囊聯(lián)合信必可對肺腎兩虛型慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的療效

伍北壽 黃民強 何光輝 梁永杰

(1上海市嘉定區(qū)南翔醫(yī)院呼吸內(nèi)科，上海 201802；2同濟大學(xué)附屬東方醫(yī)院呼吸內(nèi)科)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)在呼吸科較為常見，發(fā)病率和死亡率均較高〔1～3〕。我國七個城市及相應(yīng)的COPD流行病調(diào)查研究顯示，40歲以上人群的COPD患病率占8.2%〔4〕，世界衛(wèi)生組織(WHO)預(yù)測至2020年，COPD將成為全球第5大疾病負擔(dān)和第3大死亡原因。COPD以氣流受限為主要特征，是一種慢性氣道炎癥性疾病，主要由中性粒細胞、CD8細胞、巨噬細胞、白三烯、白細胞介素、腫瘤壞死因子等多種炎癥細胞及炎癥因子參與的氣道炎癥，氣道分泌物增多，并伴有氣道高反應(yīng)性，氣道重塑，氣流受限呈進行性發(fā)展，導(dǎo)致患者肺功能進行性下降，從而引起慢性呼吸衰竭、肺源性心臟病等嚴重并發(fā)癥〔5～8〕。中醫(yī)辨證認為COPD穩(wěn)定期主要病機為本虛(肺、腎)標(biāo)實(痰、瘀)之證。脾腎兩虛是COPD的誘因，同時伴有痰瘀。COPD分急性期和穩(wěn)定期，穩(wěn)定期多以肺、腎兩虛為主癥。穩(wěn)定期應(yīng)該治本為主，兼顧標(biāo)實。本研究的目的是探討金水寶膠囊聯(lián)合信必可對肺腎兩虛型COPD穩(wěn)定期的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 2016年10月至2017年10月，前瞻性收集上海市嘉定區(qū)南翔醫(yī)院收治的肺腎兩虛型COPD穩(wěn)定期患者80例。納入標(biāo)準：①年齡60～70歲；②符合2013年修訂版COPD診治指南COPD診斷標(biāo)準；吸入支氣管擴張藥物后1 s用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)<70%；③符合COPD穩(wěn)定期標(biāo)準；④符合中醫(yī)辨證標(biāo)準，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)中肺腎兩虛證型：喘促無力、呼吸淺短，咳嗽、頭暈耳鳴，面色晦黯，夜尿頻多，舌淡苔白，脈細；⑤入組時間：春季(春季COPD病情相對穩(wěn)定)；⑥簽署知情同意書。排除標(biāo)準：①青光眼；②伴有活動性肺結(jié)核等其他呼吸系統(tǒng)重大疾病；③肺切除既往史；④前列腺增生伴有排尿困難；⑤近期曾使用過糖皮質(zhì)激素；⑥6個月內(nèi)曾出現(xiàn)呼吸衰竭、心力衰竭等重大心血管疾病；⑦近1個月內(nèi)使用過β2受體激動劑、皮質(zhì)類固醇藥物或抗膽堿能制劑及對以上藥物過敏的患者；⑧伴有惡性腫瘤；⑨研究者判斷患者的依從性差，不能保證研究治療和隨訪。隨機分為觀察組和對照組各40例。兩組年齡、性別、高血壓、糖尿病、高脂血癥、過敏史差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

1.2治療方法藥品來源 金水寶膠囊由江西濟民可信金水寶制藥有限公司生產(chǎn)，0.33 g/粒。信必可都保(布地奈德/福莫特羅粉吸入劑)由阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，160 μg/4.5 μg/吸，60吸。觀察組：給予金水寶膠囊，用法為3粒/次，3次/d。同時給予信必可，用法為1吸/次，2次/d；對照組：給予信必可，用法為1吸/次，2次/d；除試驗用藥外，觀察期間禁止使用其他治療COPD的中藥和西藥及與本病治療相關(guān)的其他治療。合并疾病所需繼續(xù)服用的藥物應(yīng)與本疾病無關(guān)。

表1 兩組一般資料比較〔n(%),n=40〕

1.3觀察指標(biāo) ①一般資料：年齡、性別、合并用藥情況、過敏史等。②肺功能：使用德國耶格公司產(chǎn)Master Screen-IOS型肺功能測定儀檢測。記錄治療前、治療后6個月及12個月肺功能指標(biāo)：包括FVC、FEV1、FEV1%、FEV1/FVC。③輔助性T細胞(Th)17、調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)：治療前、治療6個月后、12個月后采用流式細胞儀(美國Beckman公司)檢測外周血Th17，Treg水平，淋巴細胞亞群熒光直標(biāo)單顆粒抗體試劑購自美國Beckman公司；該項目檢測由上海裕隆醫(yī)學(xué)檢驗所股份有限公司完成。④中醫(yī)證候積分：包括咳嗽、咳痰、口干咽燥、喘息等四個主癥狀，根據(jù)嚴重程度分別計0、2、4、6分；同時包括：氣短、腰酸肢軟兩個次要癥狀，根據(jù)嚴重程度分別計0、1、2、3分；上述所有癥狀加和即為總分。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%。有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少30%～69%。無效：臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少<30%。總有效率=有效率+顯效率。

1.4統(tǒng)計分析 采用SPSS22.0軟件進行t、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組FVC、FEV1、FEV1%和FEV1/FVC比較 兩組FVC、FEV1、FEV1%和FEV1/FVC治療前和治療6個月后無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療12個月后，觀察組FVC、FEV1、FEV1%和FEV1/FVC均顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.2兩組Th17、Treg比較 治療前和治療6個月后，兩組Th17和Treg差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療12個月后，與對照組比較，觀察組Th17顯著降低，而Treg顯著增高(均P=0.000)。見表3。

2.3兩組臨床療效分析 治療12個月后，觀察組臨床療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.052)。兩組治療前中醫(yī)證候積分無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療12個月后，與對照組比較，觀察組中醫(yī)證候積分顯著降低(P<0.001)。見表4。

表2 兩組FVC、FEV1、FEV1%、FEV1/FVC比較

表3 兩組Th17細胞、Treg細胞比較

表4 兩組臨床療效分析〔n(%),n=40〕

3 討 論

COPD主要由中性粒細胞、CD8細胞、巨噬細胞、白三烯、白細胞介素、腫瘤壞死因子等多種炎癥細胞及炎癥因子參與的氣道炎癥，氣道分泌物增多，并伴有氣道高反應(yīng)性〔9～11〕。因此治療的關(guān)鍵在于降低炎癥反應(yīng)，改善氣道功能。

西醫(yī)方面COPD的治療有了較大的進展，其治療圍繞減輕氣道炎性反應(yīng)、改善氣道阻力和延緩肺功能下降進行治療，2015新版COPD全球倡議(GOLD指南)推薦COPD穩(wěn)定期患者應(yīng)長期使用吸入激素+長效支氣管擴張劑吸入布地奈德/福莫特羅(ICS/LABA)或ICS/LABA聯(lián)合其他藥物治療〔12〕。信必可(ICS/LABA)為新一代的ICS/LABA復(fù)合吸入制劑，由ICS和LABA 2種成分組成。其中ICS可與細胞內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合形成有活性的激素——受體復(fù)合物，調(diào)控靶細胞基因表達，抑制嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T 淋巴細胞等多種炎癥細胞的活性及炎性因子生成，具有很強的抗炎活性〔13〕；還能增加β2受體的mRNA，對氣道重塑給予有效預(yù)防。然而因激素導(dǎo)致的腎上腺素皮質(zhì)功能減退、骨質(zhì)疏松、血壓、血糖升高等副作用，限制了信必可在特定人群的應(yīng)用，且COPD的發(fā)病機制復(fù)雜、誘因多，目前任何一種藥物都不能改變COPD患者肺功能長期下降的趨勢。從而提出副作用小、療效肯定的不同作用機制藥物多途徑、多靶點聯(lián)合治療COPD成為COPD研究領(lǐng)域的一個重要課題。COPD屬于祖國醫(yī)學(xué)“喘證“、“咳嗽”、“肺脹”等范疇，尤其與“肺脹”高度相關(guān)。早在《皇帝內(nèi)經(jīng)》就有對肺脹的描述，如《靈樞·脹論》有記載：“肺脹者，虛滿而喘咳。”張仲景在《金匱要略·肺痿肺癰咳嗽上氣病脈證并治》中描述：“咳而上氣，此為肺脹，其人喘，目如脫狀 ”。隨著中醫(yī)對COPD病因病機及理法方藥的研究深入，目前中醫(yī)辨證認為COPD穩(wěn)定期主要病機為本虛(肺、腎)標(biāo)實(痰、瘀)之證〔14〕。中醫(yī)辨證認為COPD穩(wěn)定期主要病機為本虛(肺、腎)標(biāo)實(痰、瘀)之證。脾腎兩虛是COPD的誘因，同時伴有痰瘀。COPD分急性期和穩(wěn)定期，穩(wěn)定期多以肺、腎兩虛為主癥。穩(wěn)定期應(yīng)該治本為主，兼顧標(biāo)實。冬蟲夏草是金水寶膠囊的主要成分，包括多種成分，例如多種氨基酸、核苷類物質(zhì)等。金水寶膠囊性味甘溫，能歸肺腎經(jīng)，可以補肺固衛(wèi)、納氣平喘、補腎陽、益精氣，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明金水寶膠囊可以抗炎、抗氧化、止咳化痰、提高免疫力和舒張支氣管等效果〔15～18〕。金水寶膠囊可以通過延緩COPD患者氣道重塑，提高抗氧化能力。此外，還可以改善免疫力、清除乳酸、緩解呼吸肌疲勞，最終達到改善患者的肺功能，提高患者的生活質(zhì)量的目的〔19,20〕。綜上，金水寶膠囊聯(lián)合信必可改善肺腎兩虛型COPD患者臨床癥狀，降低患者炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)為Th17細胞降低，而Treg細胞增高；改善肺功能，表現(xiàn)為FVC、FEV1、FEV1%、FEV1/FVC明顯增高。