乳腺多發與單發纖維腺瘤患者臨床特征和性激素水平比較

朱曉萍 蔡李芬

乳腺纖維腺瘤是上皮成分纖維化的一種良性腫瘤，是乳腺最常見的良性腫瘤，腫瘤多為單側乳房單發性病變，但單側或雙側乳房多發性病變也并不少見[1]。乳腺多發纖維腺瘤指單側或雙側乳房有2個或2個以上的乳腺纖維腺瘤。近年臨床上乳腺多發纖維腺瘤患者不斷增多，其病因尚未明確，隨著人民生活模式和生活環境的快速轉變，女性生殖、生育、心理和生活環境都發生了變化，曾被認為的多種致病危險因素也已發生改變。本文通過比較乳腺多發與單發纖維腺瘤患者臨床特征和性激素水平，探討乳腺多發纖維腺瘤的可能發病機制，現報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2017年1月至2018年12月本院收治的行乳腺腫塊切除術且術后病理學檢查診斷為乳腺纖維腺瘤患者563例，均為女性。納入標準：（1）絕經前月經周期正常的女性（近1年內無生育史和人工流產史）；（2）絕經后女性。排除標準：（1）近3個月內服用過避孕藥或其他激素類藥物；（2）哺乳期和妊娠期女性，惡性腫瘤、婦科疾病及其他內分泌、血液、免疫系統等嚴重原發疾病者。患者按照術前彩色超聲檢查結果（＜40歲）或彩色超聲聯合鉬靶檢查結果（≥40歲）、術后病理學檢查結果分為多發組（多發乳腺纖維腺瘤，317例）和單發組（單發乳腺纖維腺瘤，246例）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集 收集并記錄兩組患者年齡、初潮年齡、月經狀態、BMI、生育史、乳腺腫瘤家族史。

1.2.2 性激素水平檢測 絕經前患者于黃體期（月經第21天）清晨抽取空腹靜脈血，離心后留取血清；絕經后患者任意時間抽取清晨空腹靜脈血，離心后留取血清。采用化學發光免疫分析儀（德國西門子公司，型號：Centaur CP）檢測血性激素水平，包括性激素結合球蛋白（SHBG）、泌乳素（PRL）、睪酮（T）、促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）等。

1.3 統計學處理 應用SPSS 21.0統計軟件。非正態分布的計量資料以M（P25，P75）表示，兩組比較采用Wilcoxon秩和檢驗。計數資料以頻數和構成比表示，兩組比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床特征比較 見表1。

由表1可見，多發組較單發組患者年齡小，絕經前患者比例高（均P＜0.05）。兩組患者在初潮年齡、BMI、生育史、乳腺腫瘤家族史方面比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

2.2 兩組患者性激素水平比較 見表2。

由表2可見，多發組患者較單發組患者PRL、E2、P水平高，FSH、LH水平低，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。兩組患者SHBG、T水平比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

表1 兩組患者臨床特征比較

表2 兩組患者性激素水平比較

3 討論

乳腺多發纖維腺瘤患者可能會接受多次手術治療，造成乳房外形受損及乳腺導管損傷，影響哺乳；且部分患者術后可再發，多次手術會影響患者的身心健康，并加重醫療成本。尋找乳腺多發纖維腺瘤患者發病的可能原因，探討其發病機制，為臨床治療提供依據，節省醫療成本，具有重要的現實意義。乳腺多發纖維腺瘤的發病原因尚不明確。一般認為乳腺纖維腺瘤的發病原因是雌、孕激素平衡障礙，雌激素過度刺激，而又缺乏孕激素對抗和保護[2]，但是目前研究沒有統一的結論。張秀俠等[3]發現乳腺多發纖維腺瘤患者排卵期E2、LH、FSH水平均明顯降低，P、PRL水平與正常對照組相比明顯升高。趙海軍等[4]研究顯示，30%的乳腺多發纖維腺瘤患者月經期T水平較正常對照組升高，28%的患者月經期PRL水平較正常對照組升高。王麗君等[5]發現，年齡21歲的乳腺纖維腺瘤患者P水平明顯升高。本研究結果顯示，乳腺多發纖維腺瘤患者較單發纖維腺瘤患者PRL、E2、P水平高，FSH、LH水平低。兩組患者T水平比較差異無統計學意義。高水平的PRL、E2、P可促進乳腺腺泡組織形成，并促進乳腺導管發育[6]。低FSH、LH可能是因為高E2水平引起的機體負反饋作用。因此，筆者認為乳腺多發纖維腺瘤的發病可能與雌孕激素、PRL的過度刺激有關。

SHBG是一種由肝臟合成和分泌的血漿蛋白，它的主要功能是特異性結合并參與轉運血清T和E2，調節血液循環中具備生物活性的性激素水平及其向靶組織的轉運[7]。血清中SHBG水平可作為多囊卵巢綜合征（PCOS）合并糖代謝異常發生的一個預測指標，對PCOS糖尿病患者的診斷價值很高，PCOS患者胰島素抵抗水平越高，血清中SHBG的水平越低[8-9]。乳腺多發纖維腺瘤的發生與SHBG是否有關？本研究結果發現多發組與單發組患者SHBG比較差異無統計學意義。

本研究還發現乳腺多發纖維腺瘤患者較單發纖維腺瘤患者年齡小，絕經前患者比例高。而乳腺癌發病與年齡顯著相關，隨著年齡的增長，其發病率逐漸上升，一項納入4 211例患者的回顧性研究發現，乳腺癌患者中≤35歲的僅占7.06%[10]。本研究中乳腺多發纖維腺瘤患者發病年齡較小，患乳腺癌風險相對較低。乳腺纖維腺瘤由上皮和纖維組織兩種成分增生而形成，纖維腺瘤的導管上皮可出現非典型增生和癌變，但癌變風險極低，為0.002%～0.125%[11]。故對于乳腺多發纖維腺瘤患者，建議可對其中1～2個病灶進行組織病理學檢查，其他病灶選擇觀察[12]。隨訪觀察適用于大多數病灶生長緩慢或無變化的患者，推薦的觀察頻率為每6個月1次，推薦的檢查方法為觸診結合彩色超聲，對于＞35歲的患者推薦加入乳腺X線攝影檢查；若在隨訪過程中發現病灶生長迅速，建議接受外科干預[13]。

綜上所述，本研究結果顯示乳腺多發纖維腺瘤患者較單發纖維腺瘤患者發病年齡早，其發病可能與雌孕激素、PRL的過度刺激有關。