惡性腹膜間皮瘤的臨床特征及預(yù)后分析

李娜 陳忠堅(jiān) 高赟 毛偉敏

惡性腹膜間皮瘤（malignant peritoneal mesothelioma，MPM）是一種起源于腹膜間皮細(xì)胞的高侵襲性腫瘤，臨床上較為罕見，發(fā)病率為1/100萬～2/100萬[1]。該病的臨床表現(xiàn)無特異性，早期診斷困難，病程進(jìn)展快，目前尚無有效的治療方案，且預(yù)后差。本文對(duì)浙江省腫瘤醫(yī)院近12年收治的MPM患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析，以探討MPM的臨床特點(diǎn)及預(yù)后因素。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 回顧性分析2007年1月至2018年12月本院收治且經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診為MPM的52例患者臨床資料，其中男13例，女39例；年齡19～75[59（48，64）]歲。

1.2 方法 收集并分析患者性別、年齡、石棉暴露史、腫瘤家族史、臨床表現(xiàn)、CT表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果[血清癌胚抗原125（CA125）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）水平]、確診方法、治療方法、預(yù)后等臨床資料。生存期從病理確診當(dāng)日開始計(jì)算。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件。采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析影響MPM患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素；采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，采用log-rank檢驗(yàn)比較生存率。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床特征分析 52例MPM患者男女比為1:3；有石棉暴露史23例（44.2%），男女比4:19；有腫瘤家族史13例（25.0%）；臨床表現(xiàn)為腹脹37例，腹痛29例，腹圍增大4例，體重減輕4例，腹部腫塊3例；CT表現(xiàn)為腹膜彌漫性增厚并有結(jié)節(jié)形成，伴腹腔積液43例；術(shù)后病理檢查確診47例，穿刺活檢確診3例，腹水細(xì)胞學(xué)檢查確診2例。

2.2 預(yù)后因素分析 52例MPM患者總生存期為2～150個(gè)月，中位生存期為12.5個(gè)月。經(jīng)單因素分析，結(jié)果顯示石棉暴露與MPM患者預(yù)后有關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。將單因素分析結(jié)果P＜0.1的變量（年齡、石棉暴露）納入Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析，結(jié)果顯示石棉暴露是影響MPM預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見表2。石棉暴露與否患者的Kaplan-Meier生存曲線見圖1。

3 討論

MPM主要發(fā)生在50～70歲的成年人[2]。我國(guó)MPM患者男女比為1∶2[3]，而美國(guó)、澳大利亞等工業(yè)化國(guó)家MPM患者男女比為4.7∶1[4]，可能與國(guó)內(nèi)外男女職業(yè)暴露不同有關(guān)。本文MPM患者男女比為1∶3；其中23例有石棉暴露史的MPM患者男女比為4∶19，以女性居多，可能與浙江地區(qū)石棉加工廠以女性工人為主，女性職業(yè)暴露率高于男性所致。MPM起病隱匿，常見癥狀包括腹脹、腹痛、體重減輕等[1]，與消化系統(tǒng)的良性病變癥狀類似，易誤診。CT表現(xiàn)為腹膜、網(wǎng)膜局限性或彌漫性增厚，可并發(fā)大小不等的結(jié)節(jié)，常伴有腹水[5]。但上述表現(xiàn)多為腫瘤進(jìn)展期改變，對(duì)本病的早期發(fā)現(xiàn)與診斷意義不大。目前仍需要病理學(xué)檢查確診。

表1 影響MPM患者預(yù)后的單因素分析

表2 影響MPM患者預(yù)后的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析

圖1 石棉暴露與否患者的Kaplan-Meier生存曲線

腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)+腹腔熱灌注化療是目前治療MPM的有效方法，患者中位生存期可達(dá)29.5～92個(gè)月，5年生存率達(dá)39%～63%[6-8]。本組行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)+腹腔熱灌注化療治療的患者的中位生存期長(zhǎng)于僅腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療的患者。對(duì)于不能耐受手術(shù)的患者，建議參照胸膜間皮瘤予培美曲塞+鉑類化療方案，其有效率和疾病控制率分別為26%、71.2%[7]。本研究有34例患者接受培美曲塞聯(lián)合鉑類化療，中位生存期為12.5個(gè)月，1年和3年生存率分別為50.0%和14.7%，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[9]。近期研究發(fā)現(xiàn)，PI3K-mTOR通路過表達(dá)和間變性淋巴瘤激酶基因重排在調(diào)控MPM發(fā)生、發(fā)展過程中具有重要作用，有望成為新的治療靶點(diǎn)[7，10]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，石棉暴露是MPM的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，無石棉暴露患者的生存期長(zhǎng)于石棉暴露患者。筆者認(rèn)為無石棉暴露患者發(fā)病與遺傳突變相關(guān)的可能性較大。相關(guān)研究表明，基因突變攜帶者對(duì)石棉暴露的易感性增加，同時(shí)也會(huì)降低腫瘤的侵襲性，使患者的發(fā)病年齡更小、生存期更長(zhǎng)[11-13]。亦有多項(xiàng)研究表明，組織病理亞型、患者體力狀態(tài)評(píng)分、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、年齡等均是MPM患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素[14-16]。但由于MPM發(fā)病率較低，目前仍缺少大樣本分析，因此不同研究常有不同結(jié)論。

綜上所述，MPM起病隱匿，臨床表現(xiàn)缺乏特異性，目前主要采取手術(shù)、化療等綜合治療方案，尚無有效的規(guī)范化治療模式。石棉暴露是影響其預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。由于MPM為罕見病例，樣本量較少，仍需擴(kuò)大樣本進(jìn)一步研究。