丁苯酞與阿替普酶注射液聯合治療腦梗死的療效觀察

苗培棟 姜宇東 李穎

[摘 要] 目的 分析丁苯酞與阿替普酶注射液聯合治療腦梗死對患者腦血管功能和血流動力學水平的影響。方法 選取100例超急性期腦梗死患者，隨機將患者分為對照組和觀察組，每組50例。對照組患者采用常規治療+阿替普酶，觀察組患者采用常規治療+阿替普酶+丁苯酞，分析兩組患者治療后的臨床效果。結果 治療6h、24h、7d后，觀察組患者美國國立衛生院腦卒中量表（NIHSS）評分低于對照組，差異有統計學意義（t=2.18～9.72，P<0.05）。觀察組患者總有效率為48例（96.00%），對照組為42例（84.00%），觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.00，P<0.05）。治療后，觀察組患者腦血管儲備功能（CVR）、平均血流速度（MFV）水平高于對照組，腦血流動力學指標優于對照組，血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平高于對照組，同型半胱氨酸（Hcy）水平低于對照組，差異均有統計學意義（t=1.70～12.77，P<0.05）。結論 丁苯酞與阿替普酶注射液聯合治療腦梗死療效顯著，可改善患者腦血管功能和血流動力學指標，減輕氧化應激損傷，保護神經功能。

[關鍵詞] 急性腦梗死;阿替普酶;丁苯酞;血流動力學

中圖分類號：R743? 文獻標識碼：A? 文章編號：1009-816X（2019）04-0341-03

急性腦梗死是臨床常見的腦血管疾病，其病死率、致殘率均較高。患者的腦組織局部供血動脈血流量減少或中斷，導致相應區域的腦組織因缺血、缺氧性損傷。如血流阻滯時間過長，腦細胞長時間缺血會形成不可逆轉的壞死性損傷[1]。在急性腦梗死發作后盡快恢復腦組織供血動脈的血流供應可挽救部分受損的腦細胞，對預后具有積極作用。因此溶栓治療是改善急性腦梗死患者預后的關鍵[2]。阿替普酶是一種特異性的纖維蛋白溶解劑，可選擇性激活纖維蛋白原，在發揮溶栓治療的同時可避免出血性并發癥的風險[3]。丁苯酞可改善腦組織代謝，增加梗死區血流量，縮小梗死面積，減輕神經損傷[4]。目前國內大量研究分別肯定了阿替普酶、丁苯酞在急性腦梗死治療中的價值，但聯合應用的相關報道較少。本研究探討丁苯酞與阿替普酶注射液聯合治療急性腦梗死對患者腦血管功能和血流動力學水平的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院神經內科2016年1月1日至2017年12月30日收治的超急性期腦梗死患者100例，隨機將患者分為對照組和觀察組，每組50例。對照組男34例，女16例，年齡50～82歲，平均（67.52±11.45）歲。觀察組男38例，女12例，年齡50～82歲，平均（68.02±11.25）歲。納入標準：（1）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》相關診斷標準[5];（2）影像學檢查確診，且發病時間<6h;（3）美國國立衛生院卒中量表（NIHSS）評分>4分;（4）自愿參加本研究并簽署相關知情同意書。排除標準：（1）2周內行外科手術或心肺復蘇者;（2）半年內發生過腦血管意外，有出血性腦卒中史者;（3）嚴重休克并對升壓擴容無反應者;（4）嚴重心、肝、腎疾病或惡性腫瘤者。兩組超急性期腦梗死患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法：對照組患者采用常規治療+阿替普酶，常規治療包括營養神經、清除自由基、降壓、調脂等。將阿替普酶0.9mg/kg加入0.9%氯化鈉注射液100mL中，取10mL用于靜脈注射，于1min內推完。其余90ml持續靜脈滴注1h進行溶栓治療。溶栓24h內密切觀察患者情況，24h后復查頭部CT，確認無出血時加用抗凝、抗血小板治療。觀察組患者采用常規治療+阿替普酶+丁苯酞，在對照組治療基礎上采用丁苯酞氯化鈉注射液100mL靜脈滴注，2次/d。兩組均連續治療15d。分別于治療前后采用邁瑞DC-8型頸動脈彩色超聲儀檢測梗死區平均腦血流量（average cerebral blood flow，Qmean）、平均流速（mean velocity，Vmean）、腦血管阻力（cerebrovascular resistance，R）、特性阻抗（characteristic impedance，Zc）等血流動力學指標。采用腦血管MR灌注成像檢查局部腦血流量腦血管儲備（cerebrovascular reserve，CVR）、大腦中動脈平均流速（mean velocity of middle cerebral artery，MFV），人工手動方法確定感興趣區（region of interest，ROI），梗死區域外緣2cm范圍的區域，并放置在rCBF參數圖的缺血區，用鏡像的方法放置在ROI對側，取平均值。相應操作由本醫院影像科技術人員完成。

分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）水平，檢測儀器為日立7600-020ID生化檢測儀，試劑盒購自南京建成生物工程研究所。

臨床療效判定標準：通過NIHSS評分下降情況來評估兩組患者的臨床療效。（1）基本痊愈：NIHSS評分下降>90%，同時病殘0級;（2）好轉：NIHSS評分下降在50%～89%之間，同時病殘1～3級;（3）有效：NIHSS評分下降在20%～49%之間;（4）無效：NIHSS評分<19%，且病情惡化，甚至出現死亡。

神經缺損評分：通過測定NIHSS評分來觀察兩組患者的神經缺損情況，測定治療前后6h、24h、7d的NIHSS評分，分數越高，表示神經缺損越嚴重。

1.3 統計學處理：數據采用SPSS19.0版統計軟件處理，定量資料用（x -±s）表示，組間比較采用t檢驗，定性資料用百分比描述，組間比較用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后臨床療效比較：觀察組患者總有效率為96.00%，對照組為84.00%，觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后NIHSS評分情況比較：治療前，兩組患者NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療6h、24h、7d后，觀察組患者NIHSS評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后腦血管儲備功能指標水平變化：治療前，兩組患者CVR、MFV水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組患者CVR、MFV水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者治療前后腦血流動力學指標變化：治療前，兩組患者腦血流動力學指標水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組患者Qmean、Vmean水平高于對照組，R、Zc水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.5兩組患者治療前后Hcy、SOD、GSH-Px水平變化情況：治療前，兩組患者Hcy、SOD、GSH-Px水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組患者SOD、GSH-Px水平高于對照組，Hcy水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

3 討論

阿替普酶屬于第二代溶栓藥物，其主要成分是糖蛋白，可選擇性激活纖維蛋白原，避免出血并發癥的發生風險，具有安全性高、特異性好的優點[6]。有研究證實，使用阿替普酶溶栓治療可增加梗死區血流量，有助于減少腦細胞凋亡，挽救損傷的腦細胞，對患者的預后有益[7，8]。

丁苯酞是從芹菜種籽中提取的有效成分，可提高腦血管NO水平，抑制血管收縮，并抑制血小板異常聚集，促進缺血區毛細血管再生而增加腦組織局部血流量[9]。同時可保護線粒體結構，提高線粒體ATP酶活性，維持線粒體膜穩定，進而維持正常的能量代謝[10]。有研究發現，丁苯酞可抑制腦水腫、縮少梗死面積，抑制血栓形成，對急性腦梗死患者的預后有益。

本研究中發現，采用丁苯酞與阿替普酶聯合治療急性腦梗死能更好地減輕神經功能缺損程度，對患者的預后有益。這是由于丁苯酞與阿替普酶聯合用藥可起到協同增效的作用，可迅速增加梗死區血流量，減少腦細胞凋亡，保護神經細胞[11]。有研究認為腦血管儲備功能受損、血流動力學異常是引起急性腦梗死的危險因素[12]。本研究發現，丁苯酞與阿替普酶注射液聯合治療急性腦梗死可改善患者腦血管功能和血流動力學指標，恢復腦組織的供血、供氧能力。而急性腦梗死造成的缺血性損傷以及腦組織血流再灌注可產生大量的自由基，引起腦細胞膜脂質過氧化損傷，進而導致微循環障礙[13]。SOD、GSH-Px是天然的氧自由基清除因子，可減輕脂質過氧化反應造成的繼發性腦損傷[14]。Hcy是急性腦梗死的獨立危險因素，可與脂蛋白結合形成泡沫細胞，引起或加重動脈粥樣硬化、誘發血栓形成。Hcy還能抑制NO合成，引起血管痙攣，加重腦組織缺血、缺氧性損傷[15]。本研究中采用丁苯酞與阿替普酶聯合治療后血清SOD、GSH-Px水平高于僅采用阿替普酶治療者，Hcy水平低于僅采用阿替普酶治療者。這一結果提示，丁苯酞與阿替普酶注射液聯合治療急性腦梗死可減輕腦組織的過氧化損傷，進而保護神經功能。

綜上所述，丁苯酞與阿替普酶注射液聯合治療急性腦梗死療效顯著，可改善患者腦血管功能和血流動力學指標，減輕氧化應激損傷，保護神經功能。

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