依巴斯汀聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療慢性蕁麻疹臨床觀(guān)察*

沈秀蘭，趙 靜

（1.湖北省丹江口市第一醫(yī)院，湖北 十堰 442700； 2.湖北省荊州市中心醫(yī)院，湖北 荊州 434020）

蕁麻疹是常見(jiàn)過(guò)敏性皮膚病，以黏膜、皮膚小血管擴(kuò)張和滲透性為特點(diǎn)，病程超過(guò)6周即為慢性蕁麻疹（CU）[1-2]。臨床主要采用抗組胺藥治療，能明顯改善瘙癢等癥狀，但少數(shù)患者病情頑固，療效較差，需聯(lián)合其他治療方案[3]。依巴斯汀是組胺（H1）受體拮抗劑，有抑制組胺釋放、抗炎性介質(zhì)作用，常用于治療CU[4]。卡介菌多糖核酸是免疫調(diào)節(jié)劑，可調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞平衡，穩(wěn)定肥大細(xì)胞，抑制免疫球蛋白E（IgE）功能，抑制活性物質(zhì)釋放[5]。本研究中觀(guān)察了兩藥聯(lián)用治療CU的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn):符合CU診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；年齡18～65歲；入組前1個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)抗組胺類(lèi)、激素類(lèi)等藥物治療；意識(shí)清楚。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn):臟器功能不全；妊娠期或哺乳期；對(duì)本研究擬用藥物不耐受；無(wú)法配合治療。

病例選擇與分組:選取湖北省丹江口市第一醫(yī)院2016年6月至2018年6月收治的CU患者112例，按就診號(hào)以奇偶數(shù)法分為觀(guān)察組和對(duì)照組，各56例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=56）

1.2 方法

兩組患者均予清淡飲食、清潔皮膚、預(yù)防感染等基礎(chǔ)治療，并口服依巴斯汀片（江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040119，規(guī)格為每片10 mg），每日1次，每次1片。觀(guān)察組患者加用卡介菌多糖核酸注射液（湖南斯奇生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020019，規(guī)格為每安瓿1 mL含卡介菌多糖核酸0.35 mg，核酸不低于 40 μg），隔 2 d肌肉注射 1次，每次 2 mL。兩組均連續(xù)治療6周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀(guān)察指標(biāo):1）癥狀積分[7]。瘙癢程度，無(wú)、輕度（無(wú)煩躁）、中度（可忍受）、重度（無(wú)法忍受）分別計(jì) 0，1，2，3分；風(fēng)團(tuán)直徑，無(wú)、≤1.5 cm、＞ 1.5～ ≤2.5 cm、＞ 2.5 cm 分別計(jì) 0，1，2，3 分，風(fēng)團(tuán)數(shù)目，無(wú)、＜ 10 個(gè)、10～25個(gè)、＞25個(gè)分別計(jì) 0，1，2，3分；風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間，無(wú)、≤1 h、1～12 h、＞ 12 h 分別計(jì) 0，1，2，3 分；風(fēng)團(tuán)頻率，無(wú)、1次 ／日、2～3次 ／日、＞ 3次 ／日分別計(jì) 0，1，2，3分；5項(xiàng)得分相加得總分。2）T淋巴細(xì)胞亞群。采集患者清晨外周靜脈血10 mL，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)T細(xì)胞亞群（CD4+細(xì)胞、CD8+細(xì)胞），計(jì)算并比較 CD4+／CD8+。3）組胺及IgE水平。采集患者清晨靜脈血5 mL，送實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。4）生活質(zhì)量。采用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）[8]評(píng)價(jià)，DLQI共 10 項(xiàng)內(nèi)容，0～3 分 4 級(jí)評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高表示患者生活質(zhì)量越差。

療效評(píng)價(jià):以癥狀積分降低指數(shù)（SSRI）為依據(jù)，SSRI=（治療前積分 -治療后積分）／治療前積分×100%，SSRI≥90%為痊愈，60% ～89%為顯效，30% ～59%為有效，＜30%為無(wú)效。總有效=痊愈+顯效+有效。

安全性:統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=56]

表3 兩組患者T細(xì)胞亞群水平比較（±s，n=56）

表3 兩組患者T細(xì)胞亞群水平比較（±s，n=56）

注:與本組治療前比較，*P＜0.05。表 4、表 5 同。

+組別CD4+（% ） CD8+（% ） CD4+／CD8治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀(guān)察組對(duì)照組t值P值31.12 ±3.8431.55 ±4.160.5680.57140.14 ±7.52*35.11 ±6.23*3.8550.00032.28 ±5.6631.97 ±5.720.2880.77424.06 ±4.31*26.84 ±4.63*3.2890.0010.99 ±0.141.02 ±0.180.9840.3271.67 ±0.25*1.36 ±0.21*7.1050.000

表4 兩組患者血清組胺及IgE水平比較（±s，n=56）

表4 兩組患者血清組胺及IgE水平比較（±s，n=56）

組別 組胺（nmol／L） IgE（U ／mL）觀(guān)察組對(duì)照組t值P值治療前5.95 ± 1.125.87 ± 1.180.4600.646治療后1.06 ± 0.32*2.35 ± 0.41*18.5610.000治療前244.87 ± 42.35243.26 ± 44.580.1960.845治療后71.28 ± 14.63*127.65 ± 28.41*13.2010.000

表5 兩組患者癥狀積分及DLQI評(píng)分比較（±s，分，n=56）

表5 兩組患者癥狀積分及DLQI評(píng)分比較（±s，分，n=56）

癥狀積分 DLQI評(píng)分觀(guān)察組對(duì)照組t值P值治療前11.16 ± 2.5711.08 ± 2.620.1020.919治療后2.15 ± 0.41*3.82 ± 0.65*16.2620.000治療前15.32 ± 3.1615.18 ± 3.240.2310.817治療后3.88 ± 0.65*5.71 ± 1.34*9.1950.000

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n=56]

3 討論

CU病因復(fù)雜，食物過(guò)敏、感染、內(nèi)分泌疾病等均可誘發(fā)CU，患者臨床表現(xiàn)以反復(fù)出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)、瘙癢等為主，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)腹痛腹瀉、關(guān)節(jié)疼痛、發(fā)熱甚至休克[9]。CU患者就診時(shí)常以對(duì)癥治療為主，包括使用抗組胺藥物、鈣劑、免疫調(diào)節(jié)劑及中藥等[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組總有效率明顯高于對(duì)照組，兩組治療后的癥狀積分均明顯降低，且觀(guān)察組明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明加用卡介菌多糖核酸可更好地緩解癥狀。T淋巴細(xì)胞亞群失衡、功能紊亂與CU發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，CU患者體內(nèi)CD4+與CD4+／CD8+水平較健康人群低，CD8+水平反之[11]。兩組治療后，CD4+、CD4+／CD8+均明顯升高，CD8+均明顯降低，且觀(guān)察組變化幅度明顯大于對(duì)照組，說(shuō)明加用卡介菌多糖核酸可改善T淋巴細(xì)胞紊亂。機(jī)體接觸抗原后可產(chǎn)生大量IgE抗體，抗原再次入侵后與IgE結(jié)合，可改變肥大細(xì)胞膜等細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，釋放組胺等活性物質(zhì)，進(jìn)而增加血管通透性及腺體分泌，造成CU臨床癥狀[12]。兩組治療后，患者血清組胺、IgE水平均明顯降低，且觀(guān)察組明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明加用卡介菌多糖核酸調(diào)節(jié)體液免疫及控制炎性反應(yīng)效果更好。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，且DLQI評(píng)分均明顯降低，觀(guān)察組明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明依巴斯汀與卡介菌多糖核酸聯(lián)用不增加不良反應(yīng)，且可改善CU患者的生活質(zhì)量。

組胺誘導(dǎo)的人皮膚微血管內(nèi)皮細(xì)胞（HDMECs）通透性改變?cè)贑U患者風(fēng)團(tuán)形成中發(fā)揮重要作用，依巴斯汀對(duì)H1受體有超強(qiáng)親和力，能迅速且長(zhǎng)效抑制組胺作用，從而減少HDMECs通透性改變，以緩解癥狀[13]?？ń榫嗵呛怂釋倏ń槊缣崛∥?，能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，其作用機(jī)制為穩(wěn)定肥大細(xì)胞作用，封閉IgE功能，抑制脫顆粒細(xì)胞釋放活性物質(zhì)，可有效降低組胺等活性物質(zhì)水平，產(chǎn)生抗過(guò)敏作用；還能激活單核-巨噬細(xì)胞功能，刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫、體液免疫，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體抗病能力。這與已有研究[12，14]的結(jié)論類(lèi)似。

綜上所述，依巴斯汀聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療CU，能減輕患者的臨床癥狀，改善機(jī)體免疫及炎性指標(biāo)，提高生活質(zhì)量，且不增加不良反應(yīng)。