豬肺磷脂輔助治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征療效評(píng)價(jià)*

余金蓉 ，陳 莉 ，易 博 ，宋文奇 ，袁 立 ，陳華飛

（1.湖北省應(yīng)城市人民醫(yī)院新生兒科，湖北 孝感 432400； 2.湖北省鐘祥市人民醫(yī)院兒科，湖北 荊門(mén) 431900）

流行病學(xué)研究顯示，每1萬(wàn)名新生兒中早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征（RDS）患兒可達(dá) 452～693例[1]。RDS可增加多器官功能障礙和衰竭的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，短期內(nèi)能導(dǎo)致患兒病死率上升[2]。現(xiàn)階段臨床主要采用機(jī)械通氣輔助治療改善肺通氣和肺換氣過(guò)程，從而升高RDS早產(chǎn)兒體內(nèi)的血氧飽和度，改善組織器官的血氧灌注水平，但無(wú)法明顯改善患兒的病死率和致殘率，心功能障礙發(fā)生率也無(wú)明顯下降[3]。豬肺磷脂能補(bǔ)充生理性肺泡表面活性物質(zhì)，促進(jìn)肺泡擴(kuò)張，改善肺泡的塌陷狀態(tài)，提高肺通氣和肺泡氣體交換過(guò)程[4]。部分研究者探討了豬肺磷脂輔助治療成年RDS的效果，認(rèn)為能縮短拔管時(shí)間，促進(jìn)康復(fù)[5]。本研究中探討了豬肺磷脂聯(lián)合常規(guī)方式治療早產(chǎn)兒RDS的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn):產(chǎn)婦分娩時(shí)孕周為28～36周；符合第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床表現(xiàn)為呼吸困難（呼吸頻率＞60次／分）、三凹征、胸部X線(xiàn)攝片檢查雙肺野透亮度減低、口唇發(fā)紺等；具有經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣（NCPAP）治療指征；本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒父母簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn):重癥感染；貧血；先天性心臟病；染色體異常等出生缺陷；入院時(shí)需行氣管插管治療；其他禁忌證。

病例選擇與分組:選取湖北省應(yīng)城市人民醫(yī)院2016年1月至2017年12月收治的RDS早產(chǎn)兒100例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各50例。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒一般資料比較（n=50）

1.2 方法

兩線(xiàn)患兒均予吸氧、液體管理、糾正電解質(zhì)酸堿平衡紊亂等治療，并予NCPAP。觀察組患兒加用豬肺磷脂注射液（Chiesi Farmaceutici S.p.A.，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào) H20030598，規(guī)格為每支 3 mL ∶0.24 g）100 mg／kg，通過(guò)氣管插管下方的硅膠口快速注入，然后予氣囊加壓治療，并持續(xù)給予機(jī)械通氣。兩組患兒均治療48 h。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患兒治療前后的動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、pH、血氧飽和度（SaO2）、心輸出量（CO）、心肌收縮指數(shù)（ICON）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每搏輸出量（SV）、NCPAP 通氣時(shí)間、氧療時(shí)間、住院時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（% ）表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表4。治療過(guò)程中，兩組患兒均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3 討論

胎兒宮內(nèi)窘迫、宮內(nèi)慢性缺氧或極低出生體質(zhì)量均能增加早產(chǎn)兒RDS的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，特別是在孕周不足34周的早產(chǎn)兒，RDS的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)會(huì)進(jìn)一步上升[7]。早產(chǎn)兒RDS的出現(xiàn)，能致患兒短期內(nèi)發(fā)生缺氧缺血性腦病，增加肝腎功能衰竭的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。常規(guī)的吸氧、糾正電解質(zhì)酸堿平衡紊亂、機(jī)械輔助通氣治療，均可在早產(chǎn)兒RDS的治療過(guò)程中發(fā)揮重要作用[8]。但研究發(fā)現(xiàn)，采用以機(jī)械通氣為主的相關(guān)治療后，病情緩解率仍不超過(guò)45%，遠(yuǎn)期心力衰竭或肺性腦病的發(fā)生率仍較高[9]。

豬肺磷脂是以脂質(zhì)和特異性的糖蛋白混合的治療性藥物，能采用在機(jī)械輔助通氣過(guò)程中氣管內(nèi)滴入方式，加快藥物的吸收和在肺泡表面的擴(kuò)散。豬肺磷脂在肺泡表面均勻展開(kāi)后，能通過(guò)其對(duì)于肺泡塌陷的擴(kuò)張作用，促進(jìn)肺泡的擴(kuò)張和肺泡內(nèi)氣體的彌散，改善通氣血流比值。基礎(chǔ)研究還認(rèn)為，豬肺磷脂還能降低肺泡表面的炎性反應(yīng)，抑制核因子κB（NF-κB）激活導(dǎo)致的肺泡水腫，改善肺換氣過(guò)程[10]。且有研究發(fā)現(xiàn)，豬肺磷脂能顯著改善RDS患兒的血?dú)獯x指標(biāo)[11]，但對(duì)治療后心功能指標(biāo)的分析不足。

表2 兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)比較（±s，n=50）

表2 兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)比較（±s，n=50）

注:與本組治療前比較，*P＜0.05。表3同。

PaO（mmHg） PaCO（mmHg） pH組別22 SaO2（% ）試驗(yàn)組對(duì)照組t值P值治療前56.8 ± 4.657.3 ± 5.0-0.5200.604治療后79.8 ± 5.0*76.1 ± 4.8*3.7750.000治療前61.3 ± 5.260.7 ± 4.50.6170.539治療后43.9 ± 4.8*46.3 ± 4.2*-2.6610.009治療前7.25 ± 0.057.27 ± 0.06-1.8110.073治療后7.37 ± 0.04*7.33 ± 0.05*4.4170.000治療前66.3 ± 8.268.0 ± 7.4-1.0880.279治療后89.5 ± 6.0*85.1 ± 5.7*3.7590.000

表3 兩組患兒心功能指標(biāo)比較（±s，n=50）

表3 兩組患兒心功能指標(biāo)比較（±s，n=50）

組別CO（L ／min） ICON LVEF（%） SV（mL）試驗(yàn)組對(duì)照組t值P值治療前0.46 ± 0.040.45 ± 0.041.2500.214治療后0.49 ± 0.05*0.47 ± 0.04*2.2090.030治療前62.5 ± 2.963.0 ± 2.9-0.8620.391治療后67.3 ± 2.5*65.7 ± 2.8*3.0140.003治療前69.14 ± 6.2268.89 ± 5.25-1.1700.245治療后85.22 ± 5.02*72.14 ± 4.89*3.2820.001治療前3.80 ± 0.363.87 ± 0.39-0.9330.353治療后4.91 ± 0.41*4.48 ± 0.50*4.7020.000

表4 兩組患兒治療時(shí)間及住院時(shí)間比較（±s，n=50）

表4 兩組患兒治療時(shí)間及住院時(shí)間比較（±s，n=50）

組別試驗(yàn)組對(duì)照組t值P值NCPAP通氣時(shí)間（h）64.8 ± 14.281.7 ± 18.5-5.1240.000氧療時(shí)間（d）8.9 ±4.611.3 ±5.2-2.4440.016住院時(shí)間（d）19.3 ±4.625.0 ±4.1-6.5410.000

本研究中發(fā)現(xiàn)，豬肺磷脂輔助治療早產(chǎn)兒RDS后，患兒的動(dòng)脈血?dú)庀嚓P(guān)指標(biāo)均明顯改善，提示豬肺磷脂能顯著改善患兒的動(dòng)脈血?dú)狻？紤]與豬肺磷脂的以下藥理作用有關(guān)[12-14]:促進(jìn)肺泡擴(kuò)張，改善肺泡表面張力，維持肺泡表面氧氣的彌散和二氧化碳的交換；清除肺泡表面液體，改善肺泡水腫等的病理程度，穩(wěn)定患兒肺換氣過(guò)程。桑旭等[15]研究發(fā)現(xiàn)，豬肺磷脂輔助治療后，RDS患兒的血氧飽和度平均可上升5%以上，且使用較早患者血?dú)庀嚓P(guān)指標(biāo)改善效果更明顯。CO，ICON，LVEF，SV均為評(píng)估心功能的指標(biāo)，相關(guān)指標(biāo)水平下降會(huì)導(dǎo)致心力衰竭、多器官功能障礙，增加不良臨床結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究的創(chuàng)新性在于探討了豬肺磷脂對(duì)患兒心功能水平的影響。觀察組患兒上述心功能相關(guān)指標(biāo)上升幅度明顯，且高于對(duì)照組，提示豬肺磷脂能顯著改善心功能，這主要是由于豬肺磷脂能改善心肌細(xì)胞的血氧供應(yīng)水平，提高心肌細(xì)胞的線(xiàn)粒體代謝活性，提高心肌細(xì)胞的收縮和舒張功能。但有研究者并不認(rèn)為豬肺磷脂能提高CO或SV等指標(biāo)[16]，考慮可能與豬肺磷脂治療后心功能指標(biāo)隨訪時(shí)間節(jié)點(diǎn)的不同有關(guān)。試驗(yàn)組患兒治療后，NCPAP時(shí)間、氧療時(shí)間、住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，提示豬肺磷脂能促進(jìn)患兒病情的康復(fù)，縮短機(jī)械通氣時(shí)間。

綜上所述，豬肺磷脂輔助治療早產(chǎn)兒RDS，能進(jìn)一步改善患兒的缺氧癥狀，同時(shí)提高心功能，縮短治療時(shí)間。