探討玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合枸地氯雷他定片治療慢性蕁麻疹的臨床效果及作用研究

王月萍，陳維寧，馬駿，陸晶

蘇州大學(xué)附屬張家港醫(yī)院皮膚科，江蘇張家港 215600

慢性蕁麻疹屬于自身免疫性皮膚疾病，主要臨床癥狀為瘙癢、風(fēng)團(tuán)，病程持續(xù)超過6周，嚴(yán)重時(shí)可對(duì)患者的睡眠質(zhì)量造成影響，降低生活質(zhì)量[1-2]。目前尚不十分清楚慢性蕁麻疹的作用機(jī)制，可能與細(xì)胞異常、凝血異常、自身免疫、感染、Th1/Th2細(xì)胞失衡等有關(guān)[3-4]。臨床救治慢性蕁麻疹多以應(yīng)用抗組胺藥物為主，其中枸地氯雷他定片為常用藥，具有起效時(shí)間短、溶解度高、療效確切、作用強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)。中醫(yī)藥治療慢性蕁麻疹有獨(dú)特的優(yōu)勢，可從整體辯證論治，為臨床治療蕁麻疹提供新思路。該研究選取2016年2月—2018年5月就診于該院的100例慢性蕁麻疹患者，旨在分析玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合枸地氯雷他定片治療慢性蕁麻疹的臨床效果及作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院接診的慢性蕁麻疹患者100例。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字表法將100例患者分為研究組與對(duì)照組。研究組50例，男29例，女21例；年齡 20～54 歲，平均年齡（39.12±5.37）歲；病程 3～23 個(gè)月，平均病程（10.18±3.51）個(gè)月。對(duì)照組50例，男30例，女20例；年齡 21～56 歲，平均年齡（39.21±5.30）歲；病程 4～23 個(gè)月，平均病程（10.20±3.54）個(gè)月。對(duì)照組一般資料與研究組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

①納入標(biāo)準(zhǔn)：入組患者均符合《臨床皮膚性病學(xué)》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥18周歲；患者或家屬簽署知情同意書者；認(rèn)知功能正常。②排除標(biāo)準(zhǔn)：膽堿能性蕁麻疹；物理刺激、皮膚劃痕癥等所致的蕁麻疹；感染或藥物所致的蕁麻疹；遺傳血管性水腫；哺乳期或妊娠期婦女；嚴(yán)重的代謝性疾病、胃腸道組織、代謝性疾病；肝、腎等重要器官嚴(yán)重不全。

1.3 治療方式

給予對(duì)照組患者枸地氯雷他定片 （國藥準(zhǔn)字H20090138）治療，1 次/d，1 片/次，8.8 mg/片。 在此基礎(chǔ)上給予研究組玉屏風(fēng)顆粒（國藥準(zhǔn)字Z10930036）治療，3次/d，1袋/次，5 g/袋。兩組患者均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效。參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]對(duì)兩組療效進(jìn)行評(píng)估，自汗、神疲乏力、皮膚瘙癢等臨床癥狀全部消失，治療3個(gè)月后無復(fù)發(fā)為臨床痊愈；臨床癥狀明顯改善，復(fù)發(fā)時(shí)間間隔明顯延長，風(fēng)團(tuán)減少≥70%為顯效；風(fēng)團(tuán)減少≥30%，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，復(fù)發(fā)間隔稍微延長為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。臨床痊愈率＋顯效率＋有效率=臨床總有效率。②風(fēng)團(tuán)情況。記錄兩組治療前、治療1個(gè)月后風(fēng)團(tuán)數(shù)量、持續(xù)時(shí)間和發(fā)作頻率。③免疫功能。分別采集兩組患者治療前、治療1個(gè)月后5 mL外周靜脈血，室溫下放置20 min，離心取血清，測定補(bǔ)體（Complement，C）C3、C4 和免疫球蛋白 E(Immunoglobulin E，lgE)水平含量，方法為酶聯(lián)免疫吸附法。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，用 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料使用（±s）表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

與對(duì)照組相比，研究組臨床療效更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 風(fēng)團(tuán)情況

對(duì)照組治療前風(fēng)團(tuán)數(shù)量、持續(xù)時(shí)間和發(fā)作頻率與研究組對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后風(fēng)團(tuán)數(shù)量、持續(xù)時(shí)間和發(fā)作頻率與對(duì)照組相比較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組風(fēng)團(tuán)情況比較(±s)

表2 兩組風(fēng)團(tuán)情況比較(±s)

組別風(fēng)團(tuán)數(shù)量（個(gè)）治療前 治療后持續(xù)時(shí)間（h）治療前 治療后發(fā)作頻率（次/周）治療前 治療后對(duì)照組（n=5 0）研究組（n=5 0）t值P值1 6.4 4±4.5 5 1 6.5 5±4.6 1 0.1 2 0 0.9 0 5 1 0.1 2±1.5 8 5.0 1±1.2 6 1 7.8 8 0 0.0 0 0 1 4.0 9±3.6 0 1 4.0 5±3.5 4 0.0 5 6 0.9 5 5 7.7 2±2.1 3 4.2 4±1.3 2 9.8 2 0 0.0 0 0 3 3.7 2±3.7 0 3 3.6 5±3.5 7 0.0 9 6 0.9 2 4 1 5.2 0±3.0 4 6.1 5±2.5 4 1 6.1 5 4 0.0 0 0

2.3 免疫功能

對(duì)照組治療前補(bǔ)體C3、C4和lgE水平與研究組對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后補(bǔ)體 C3、C4和lgE水平與對(duì)照組相比較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組免疫功能比較[(±s)，g/L]

表3 兩組免疫功能比較[(±s)，g/L]

組別補(bǔ)體C 3治療前 治療后補(bǔ)體 C 4（h）治療前 治療后l g E治療前 治療后對(duì)照組（n=5 0）研究組（n=5 0）t值P值0.9 3±0.1 2 0.9 1±0.1 0 0.9 0 5 0.3 7 8 1.4 2±0.1 5 1.2 1±0.1 2 7.7 3 0 0.0 0 0 0.3 2±0.0 6 0.3 1±0.0 5 0.9 0 5 0.3 6 8 0.5 1±0.0 7 0.4 6±0.0 6 3.8 3 5 0.0 0 0 1 2 6.7 0±1 7.8 5 1 2 6.6 4±1 7.7 9 0.0 1 7 0.9 8 7 3 3.1 8±3.6 8 2 7.6 4±3.5 9 7.6 2 0 0.0 0 0

3 討論

慢性蕁麻疹病情多發(fā)且病因復(fù)雜，遷延難愈，屬于皮膚科常見疾病之一。I型變態(tài)反應(yīng)既速發(fā)型反應(yīng)是蕁麻疹基本發(fā)病機(jī)制，即吸入、食入各種變應(yīng)原經(jīng)皮膚、黏膜進(jìn)入機(jī)體后，刺激體內(nèi)漿細(xì)胞生成特異性lgE抗體，其與皮膚黏膜內(nèi)嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞表面的高親和力lgE Fc受體結(jié)合，形成機(jī)體致敏過程。同一種過敏原在一定時(shí)間內(nèi)再次進(jìn)入機(jī)體后，可造成嗜堿性粒細(xì)胞與肥大細(xì)胞表面相鄰近的兩個(gè)特異性lgE抗體發(fā)生交聯(lián)，造成嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放生物活性物質(zhì)如組胺、白三烯等，此類物質(zhì)可作用于皮膚黏膜的真皮淺層血管，造成暫時(shí)性的毛細(xì)血管通透性增加，促使血管擴(kuò)張，而引起蕁麻疹癥狀的出現(xiàn)[7-8]。枸地氯雷他定片屬于新型長效抗組胺藥物，抗過敏作用強(qiáng)、起效快且作用時(shí)間較長，可抑制肥大細(xì)胞釋放致炎因子、選擇性阻斷外周Th1受體及選擇性抗組胺作用，可有效抑制慢性蕁麻疹的發(fā)生，但停藥后易復(fù)發(fā)，效果欠佳[9-11]。

IgE能介導(dǎo)I型變態(tài)反應(yīng)，可與肥大細(xì)胞表面Fc受體結(jié)合，致使肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放生物活性物質(zhì)如組胺等，引發(fā)蕁麻疹。補(bǔ)體C3和C4在IgE介導(dǎo)I型變態(tài)反應(yīng)過程中會(huì)被不斷消耗并可發(fā)揮重要的協(xié)同作用。Th1與Th2細(xì)胞在IgE介導(dǎo)I型變態(tài)反應(yīng)過程中調(diào)節(jié)自身抗體的分泌與體液免疫應(yīng)答過程，Th1細(xì)胞分泌的IL-2、IFN-γ可介導(dǎo)細(xì)胞免疫，抑制Th2細(xì)胞功能；Th2細(xì)胞分泌的IL-10、IL-4可介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答，促進(jìn)IgE分泌和B細(xì)胞的分化成熟[12-13]。慢性蕁麻疹患者體內(nèi)Th2細(xì)胞的功能明顯增強(qiáng)，而Th1細(xì)胞的功能處于抑制狀態(tài)，致使Th1/Th2免疫應(yīng)答失衡。田靜等[14]分別對(duì)慢性蕁麻疹患者行枸地氯雷他定膠囊和聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療總有效率為93.0%，高于單一枸地氯雷他定膠囊的 76.7%，血清 lgE 為（88.62±25.12）IU/mL，低于單一枸地氯雷他定膠囊的 （120.21±24.67）IU/mL。 該研究結(jié)果顯示，研究組臨床治療總有效率為92.00%高于對(duì)照組的 76.00%；治療后研究組 lgE 為（27.64±3.59）g/L，低于對(duì)照組的（33.18±3.68）g/L；研究組風(fēng)團(tuán)數(shù)量、持續(xù)時(shí)間、發(fā)作頻率、補(bǔ)體C3、C4水平優(yōu)于對(duì)照組，與上述研究結(jié)果相似，提示聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療，可提高機(jī)體免疫功能并緩解臨床癥狀。中醫(yī)認(rèn)為慢性蕁麻疹屬于“風(fēng)疹”“癮疹”范疇，患者發(fā)病日久且多反復(fù)，其發(fā)病的關(guān)鍵在于正氣不足。正氣不足則衛(wèi)外不固，外邪侵襲，正不勝邪而發(fā)病。臨床治療應(yīng)以祛風(fēng)散寒、益氣固表為主。玉屏風(fēng)顆粒主要由防風(fēng)、白術(shù)、黃芪等中藥組成，可實(shí)衛(wèi)止汗、扶正固本。方中以黃芪為君藥，具有固表、益氣、止汗之效；輔以防風(fēng)，固表而不留邪，補(bǔ)氣而不助邪，散中寓補(bǔ)，補(bǔ)中寓疏，能散能斂。白術(shù)具有補(bǔ)氣健脾之效，與黃芪配伍，可進(jìn)一步增強(qiáng)益氣祛邪之效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示[15]，黃芪可有效減輕皮膚的過敏反應(yīng)，對(duì)肥大細(xì)胞脫顆粒進(jìn)行抑制，進(jìn)而減少炎癥介質(zhì)的釋放；可有效增強(qiáng)淋巴細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附能力，利于淋巴細(xì)胞再循環(huán)，使淋巴細(xì)胞與抗原接觸進(jìn)一步增加，擴(kuò)大免疫反應(yīng)，進(jìn)而使機(jī)體的免疫高能力增強(qiáng)。防風(fēng)可對(duì)肥大細(xì)胞組胺、mRNA的表達(dá)、PAR-2蛋白、IL-4含量等進(jìn)行抑制，可選擇性減少相關(guān)細(xì)胞因子釋放與阻斷肥大細(xì)胞脫顆粒，進(jìn)而對(duì)肥大細(xì)胞“瀑布效應(yīng)”進(jìn)行抑制，發(fā)揮抗過敏作用。白術(shù)可增加TH細(xì)胞，提高TH/TS比值，致使T細(xì)胞亞群分布紊亂狀態(tài)得以糾正，提高IL-2水平；可經(jīng)增強(qiáng)免疫功能與巨噬細(xì)胞吞噬能力發(fā)揮抗菌消炎作用。玉屏風(fēng)顆粒可經(jīng)白術(shù)、黃芪雙向調(diào)節(jié)免疫功能、阻斷肥大細(xì)胞脫顆粒、抑制肥大細(xì)胞組胺使機(jī)體致敏狀態(tài)減輕，進(jìn)而抑制炎癥介質(zhì)的釋放，無毒副作用，價(jià)格低廉，適用于臨床推廣。該研究仍存在一定的不足之處，如納入樣本量較小、未分析兩組用藥安全性等，后期仍需加大樣本量深入研究。

綜上所述，枸地氯雷他定片、玉屏風(fēng)顆粒治療慢性蕁麻疹有顯著協(xié)調(diào)作用，可有效緩解臨床癥狀，提高機(jī)體免疫功能，作用機(jī)制與對(duì)細(xì)胞因子表達(dá)進(jìn)行調(diào)控而促進(jìn)Th1/Th2細(xì)胞因子比例平衡有關(guān)。