三叉神經體感誘發電位在眼瞼痙攣早期診斷中的應用

張婷 姜麗杰 劉曉陽 于敏

[摘要] 目的 探討三叉神經體感誘發電位（TSEP）在眼瞼痙攣早期診斷中的應用價值。 方法 選擇2016年11月～2017年6月遼寧省大連市第三人民醫院就診的具有眼瞼痙攣早期非痙攣癥狀的患者73例及健康人群30名分別作為Ⅱ組和Ⅰ組，根據TSEP檢測結果將Ⅱ組進一步分為兩個亞組，TSEP異常者40例（Ⅱa組），TSEP正常者33例（Ⅱb組）。統計分析各組C（5，6）位點記錄的N13～P19峰間期、P19～N30峰間期，N13/P19峰峰幅度、P19/N30峰峰幅度，F（5，6）位點記錄的N13′～P19′峰間期、P19′～N30′峰間期，N13′/P19′峰峰幅度、P19′/N30′峰峰幅度。隨訪1年，觀察Ⅱa組及Ⅱb組眼瞼痙攣的發生率。 結果 Ⅱ組與Ⅰ組比較，P19/N30峰峰幅度和P19′/N30′峰峰幅度均增高，差異有統計學差異（P < 0.05），其余指標分析差異均無統計學意義（均P > 0.05）。Ⅱa組與Ⅱb組比較，P19/N30峰峰幅度和P19′/N30′峰峰幅度均增高，差異有高度統計學意義（P < 0.01），其余指標比較，差異均無統計學意義（均P > 0.05）。隨訪1年，Ⅱa組眼瞼痙攣的發生率高于Ⅱb組，差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 TSEP可以在眼瞼痙攣早期檢測出神經核團興奮性增高，為眼瞼痙攣早期診斷提供依據，可以在臨床工作中推廣應用。

[關鍵詞] 三叉神經體感誘發電位;非痙攣癥狀;早期診斷;神經核團;眼瞼痙攣

[中圖分類號] R74? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）09（b）-0082-04

Application of trigeminal somatosensory evoked potentials in early diagnosis of blepharospasm

ZHANG Ting? ?JIANG Lijie? ?LIU Xiaoyang? ?YU Min

Department of Neurology， the Third People′s Hospital of Dalian， Liaoning Province， Dalian? ?116000， China

[Abstract] Objective To investigate the value of trigeminal somatosensory evoked potential （TSEP） in the early diagnosis of blepharospasm. Methods From November 2016 to June 2017， 73 cases with early non-spasmodic symptoms of blepharospasm admitted to the Third People's Hospital of Dalian were selected and 30 cases of healthy people as group Ⅱ and groupⅠ respectively. According to the testing results of TSEP， patients of group Ⅱ were further divided into two subgroups， 40 cases （group Ⅱa） with abnormal TSEP and 33 cases （group Ⅱb） with the normal TSEP. The peak-to-peak amplitude of N13-P19， P19-N30， N13/P19 and P19/N30 at locus C （5，6）， F （5，6） peak-to-peak amplitude at sites N13′-P19′， P19′- N30′， N13′/P19′ /N30′ in each group were statistically analyzed. One year of follow-up， the incidence of blepharospasm group Ⅱa and group Ⅱb were observed. Results Compared with group Ⅰ， P19/N30 peak-to-peak amplitude and P19′/N30′ peak-to-peak amplitude of goup Ⅱ were increased， the differences were statistically significant （P < 0.05）， the other indicators showed no statistically significant difference （P > 0.05）. Compared with group Ⅱb， P19/N30 peak-to-peak amplitude and P19′/ N30′ peak-to-peak amplitude of group Ⅱa were increased， the differences were highly statistically significant （P < 0.01）， the other indicators showed no statistically significant difference （P > 0.05）. One year of follow-up， the incidence of blepharospasm of groupⅡa was higher than group Ⅱb， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion TSEP can detect increased excitability of nerve nucleus group in the early stage of blepharospasm， providing basis for early diagnosis of blepharospasm， and can be popularized in clinical work.

[Key words] Trigeminal somatosensory evoked potential; Non-spasm symptom; Early diagnosis; Nerve nuclei; Blepharospasm

眼瞼痙攣是以眼瞼不自主閉合為特征局限性肌張力障礙病，由于此病多以眼干澀、眼痛、畏光、口干、眼疲勞、眨眼次數增多、眼瞼睜開費力等癥狀為起病表現，很難早期識別，直到出現眼瞼痙攣癥狀，甚至出現視物不能及合并口下頜肌張力障礙等癥狀時才于神經內科就診，影響日常工作和生活，危害身心健康[1-3]。因此需要一項檢查技術對眼瞼痙攣進行早期診斷。臨床上三叉神經體感誘發電位（TSEP）主要應用于三叉神經疾患檢測[4]，近幾年也將TSEP應用于眼瞼痙攣的患者中，本研究將TSEP應用于具有眼瞼痙攣早期非痙攣癥狀的患者中，以探討TSEP在眼瞼痙攣早期診斷中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年11月～2017年6月遼寧省大連市第三人民醫院（以下簡稱“我院”）就診的具有眼瞼痙攣早期非痙攣癥狀的患者73例及健康人群30名分別作為Ⅱ組和Ⅰ組，Ⅱ組男35例，女38例，平均年齡（43.40±11.12）歲;Ⅰ組男12名，女18名，平均年齡（42.20±12.36）歲。根據TSEP檢測結果將Ⅱ組進一步分為兩個亞組，TSEP異常者40例（Ⅱa組），TSEP正常者33例（Ⅱb組），Ⅱa組男19例，女21例，平均年齡（40.95±10.20）歲;Ⅱb組男16例，女17例，平均年齡（45.88±11.35）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。納入標準：①具有眼干澀、眼瞼睜開費力、眼痛、眨眼次數增多、眼疲勞、畏光等非痙攣癥狀患者;②簽署經醫學倫理委員會批準的檢查知情同意書。排除標準：①存在眼眶、眼附屬器、面部損傷及有顱腦疾病、自身免疫病或三叉神經損害疾病者;②影像學發現顱腦病灶者;③末次肉毒毒素治療在3個月內者;④具有國際眼瞼痙攣診斷表現者[5]。

1.2 方法

所有研究對象均應用丹麥維迪公司KeypointG4型六通道肌電圖/誘發電位儀進行皮層多點記錄的TSEP檢測。通過表面圓盤電極分別對雙側三叉神經下頜支給予受檢者感覺閾值的2.5～3倍的刺激強度的電脈沖刺激，共刺激200次，同時在C5、C6皮層位點記錄到N13、P19、N30中樞波，F5、F6皮層位點記錄到N13′、P19′、N30′中樞波。

1.3 觀察指標及檢測方法

統計分析各組C（5，6）位點記錄的N13～P19峰間期、P19～N30峰間期，N13/P19峰峰幅度、P19/N30峰峰幅度，F（5，6）位點記錄的N13′～P19′峰間期、P19′～N30′峰間期，N13′/P19′峰峰幅度、P19′/N30′峰峰幅度。隨訪1年，觀察Ⅱa組及Ⅱb組眼瞼痙攣的發生率。

1.4 統計學方法

應用SPSS 11.5對所得數據進行統計學分析，符合正態分布或近似正態分布的計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;對于方差齊的數據，兩兩比較時運用LSD方法。計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。當P < 0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組C（5，6）位點和F（5，6）位點記錄的各波峰間期、峰峰幅度比較

與Ⅰ組比較，Ⅱ組的C（5，6）位點記錄的P19/N30峰峰幅度和F（5，6）位點記錄的P19′/N30′峰峰幅度均增高，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。見表1～2。

表1? ?C（5，6）位點記錄的各波峰間期、峰峰幅度（x±s）

表2? ?F（5，6）位點記錄的各波峰間期、峰峰幅度（x±s）

2.2 Ⅱa組與Ⅱb組C（5，6）位點與F（5，6）位點記錄的各波峰間期、峰峰幅度比較

與Ⅱb組比較，Ⅱa組C（5，6）位點記錄的P19/N30峰峰幅度和F（5，6）位點記錄的P19′/N30′峰峰幅度均增高，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。見表3～4。

表3? ?C（5，6）位點記錄的各波峰間期、峰峰幅度（x±s）

表4? ?F（5，6）位點記錄的各波峰間期、峰峰幅度（x±s）

2.3 隨訪結果

隨訪1年，Ⅱa組與Ⅱb組眼瞼痙攣的發生率分別為75%和45%，兩組比較差異有統計學意義（P < 0.05）。

3 討論

眼瞼痙攣患者早期只有少數患者出現肌肉痙攣癥狀，多數患者早期以非痙攣癥狀為主[6-8]，且非痙攣癥狀進展至眼瞼痙攣的平均時間為6～12個月。該病早期的識別率低，誤診率高達90%，50%以上的眼瞼痙攣患者被延誤診斷4～10年[9-11]，因此需要一項安全可靠的檢測技術為該病的早期診斷提供依據。近幾年TSEP在眼瞼痙攣患者的研究中廣泛應用，并檢測出眼瞼痙攣患者腦橋、丘腦/基底節、初級感覺皮層、輔助運動皮層等節段的神經核團興奮性增高[12]。因此本研究采用皮層多點記錄，并記錄到“V”形中樞波，其中N13代表腦橋，丘腦-基底節區產生的中樞波命名為P19，初級感覺皮層產生N30，N30′來自于皮層輔助運動區[13-14]。峰間期反映中樞傳導通路的完整性，峰峰幅度反映神經核團的興奮性[15-17]。

本研究顯示Ⅱ組與Ⅰ組比較，皮層多點記錄的N13～P19、P19～N30峰間期和N13′～P19′、P19′～N30′峰間期差異均無統計學意義（均P > 0.05），因此，具有眼瞼痙攣早期非痙攣癥狀的患者各神經節段間的沖動傳導時間無異常，相應的傳導通路無損害。兩組間指標的顯著性差異以P19/N30峰峰幅度增高和P19′/N30′峰峰幅度增高為主。說明具有眼瞼痙攣早期非痙攣癥狀的患者存在丘腦-基底節區、初級感覺皮層區及皮層輔助運動區的神經核團興奮性增高。Ⅱa組與Ⅱb組比較，皮層多點記錄的N13～P19、P19～N30峰間期和N13′～P19′、P19′～N30′峰間期差異均無統計學意義（均P > 0.05），說明各神經節段間的傳導通路是完整的。兩組主要的顯著性差異指標是P19/N30及P19′/N30′峰峰幅度增高。說明TSEP可檢測出丘腦-基底節、初級感覺皮層、輔助運動區的神經核團興奮性增高的異常改變。隨訪1年，Ⅱa組眼瞼痙攣的發生率明顯高于Ⅱb組，且差異有高度統計學意義（P < 0.01）。說明TSEP異常者最終易發生眼瞼痙攣。

眼瞼痙攣患者存在異常的輔助運動區代謝活動[18]，眼瞼痙攣的發生是由于初級感覺皮層區及SMA區共同作用而引起的[19]。本研究發現在具有眼瞼痙攣早期非痙攣癥狀的患者中也同樣存在丘腦-基底節、初級感覺皮層、輔助運動區的神經核團的高興奮性。因此，眼瞼痙攣發病的始動因素為上述3個節段神經核團的興奮性增高，此改變與眼瞼痙攣的發生發展有關。而上述節段神經核團興奮性的改變與長期眼部不適癥狀的刺激有關，即非痙攣癥狀長期存在，引起外周的感覺信號超量，通過三叉神經通路將失控的超量感覺信號傳導至運動系統，最終發生眼瞼痙攣。這與既往研究提出了眼瞼痙攣的病理生理機制為“感覺運動整合異常”理論相一致[20]。本研究也顯示在具有眼瞼痙攣早期非痙攣癥狀的患者中，TSEP可早期發現上述節段神經核團是否存在異常改變。且存在異常改變的多數人群最終會發生發展為典型的眼瞼痙攣。因此，若TSEP發現存在P19/N30峰峰幅度及P19′/N30′峰峰幅度增高，雖無典型的眼瞼痙攣癥狀，若有眼干澀、眼痛、畏光、口干、眼疲勞、眨眼次數增多、眼瞼睜開費力等非痙攣癥狀，仍需考慮其處于眼瞼痙攣早期的非痙攣癥狀階段，最終易發生眼瞼痙攣，故可建議其盡早神經科就診，定期隨訪及干預治療，減少或避免發病。

綜上所述，TSEP簡單易行、安全精確，可以為眼瞼痙攣早期診斷提供依據，有臨床應用價值，對于TSEP檢測出感覺運動通路各節段神經核團興奮性增高的人群，早干預及隨訪，減少眼瞼痙攣發生。

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（收稿日期：2018-12-18? 本文編輯：封? ?華）