血液系統(tǒng)良、惡性疾病中紅細胞分布寬度的臨床意義

張立男 葉芳

[摘要] 目的 探討血液系統(tǒng)良、惡性疾病患者的紅細胞體積分布寬度（RDW）的差異及其臨床意義。 方法 回顧性分析2015年12月～2018年4月就診于清華大學附屬垂楊柳醫(yī)院血液科的150例血液系統(tǒng)疾病患者的臨床資料，將其分為良性疾病組（84例）和惡性疾病組（66例）。比較兩組的RDW值。 結果 惡性疾病組RDW值低于良性疾病組，差異有高度統(tǒng)計學意義（P < 0.01）;惡性疾病組中不同疾病病種間的RDW值比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。 結論 血液系統(tǒng)良、惡性疾病患者的RDW值存在明顯差異，該指標有助于血液系統(tǒng)良、惡性疾病的診斷和鑒別診斷，在臨床中有一定的應用價值。

[關鍵詞] 紅細胞分布寬度;血液系統(tǒng)良性疾病;血液系統(tǒng)惡性疾病

[中圖分類號] R733.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）09（b）-0145-04

Clinical significance of red blood cell distribution width in benign and malignant hematologic diseases

ZHANG Li′nan? ?YE Fang

Department of Hematology， Chuiyangliu Hospital Affiliated to Tsinghua University， Beijing? ?100022， China

[Abstract] Objective To explore the difference and clinical significance of red blood cell distribution width （RDW） between benign and malignant hematologic diseases. Methods Clinical data of 150 patients with hematologic diseases in Department of Hematology of Chuiyangliu Hospital Affiliated to Tsinghua University from December 2015 to April 2018 were retrospectively analyzed， and they were divided into benign diseases group （84 cases） and malignant diseases group （66 cases）. The RDW values of two groups compared. Results The RDW value of the malignant disease group was lower than that of the benign disease group， and the difference was highly statistically significant （P < 0.01）. There were also differences in RDW between different diseases in the malignant diseases group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The RDW value of patients with benign and malignant hematologic diseases is significantly different， which is helpful for the diagnosis and differential diagnosis in benign and malignant hematologic diseases and has certain practical value in clinical practice.

[Key words] Red blood cell distribution width; Benign hematologic diseases; Malignant hematologic diseases

血液系統(tǒng)疾病是指原發(fā)或主要累及血液及造血器官的一類疾病，包括血液系統(tǒng)良性疾病和血液系統(tǒng)惡性疾病。血液系統(tǒng)良性疾病包括缺鐵性貧血、巨幼細胞性貧血、再生障礙性貧血、溶血性貧血等;血液系統(tǒng)惡性疾病包括各種類型白血病、淋巴瘤、骨髓增生異常綜合征、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增殖性腫瘤等。近年來，血液系統(tǒng)疾病發(fā)病率逐漸上升，也越來越受到臨床醫(yī)生的重視，針對血液系統(tǒng)疾病的發(fā)病機制、診斷、鑒別診斷、治療[1]、預后[2]等方面的研究越來越多。紅細胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）是用來測量血液循環(huán)中紅細胞的變異性的指標[3]。近年來，有關于RDW在各個系統(tǒng)疾病中的應用相關研究很多，如在心血管事件的預測[4]，以及肺癌、乳腺癌、頭頸腫瘤及前列腺腫瘤[5]等實體腫瘤中RDW臨床意義的研究等。在風濕免疫疾病中，有學者對RDW在系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動性的評價中的意義進行相關研究，研究提示RDW在系統(tǒng)性紅斑狼瘡不伴貧血的患者中仍有提示疾病活動性的重要意義[6];另外也有研究提出，RDW可提示自身免疫性肝炎患者的肝功能儲備情況，同時指出RDW也可協(xié)助判斷自身免疫性肝炎患者的預后，其是患者復發(fā)的一個危險因素[7]。但有關于RDW在血液系統(tǒng)良、惡性疾病的診斷、鑒別診斷和治療中意義的相關研究極少。本研究主要針對血液系統(tǒng)良、惡性疾病患者的RDW進行分析，從而探索其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年12月～2018年4月就診于清華大學附屬垂楊柳醫(yī)院（以下簡稱“我院”）血液科診斷明確的150例血液系統(tǒng)疾病患者的臨床資料，根據(jù)診斷將患者分為良性疾病組（84例）和惡性疾病組（66例）。

1.2 方法

回顧性分析患者全血細胞分析檢驗中的RDW數(shù)據(jù)，我院檢驗科RDW正常范圍為11.6%～13.7%。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，惡性疾病各組間比較，采用Kruskal-Wallis H檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

良性疾病組患者84例，其中男10例，女74例;平均年齡（45.83±19.06）歲;惡性疾病組患者66例，其中男46例，女20例，平均年齡（58.65±16.58）歲。我院血液科就診患者血液系統(tǒng)良性疾病以女性患者居多良、惡性疾病患者性別分布比較差異有高度統(tǒng)計學意義（χ2=49.430，P < 0.01）;惡性疾病組年齡高于良性疾病組，差異有統(tǒng)計學意義（Z = 4.052，P < 0.05）。

2.2 兩組RDW值比較

良性疾病組的RDW值為（16.00±3.42）%，惡性疾病組為（14.12±2.35）%，惡性疾病組低于良性疾病組，差異有高度統(tǒng)計學意義（t = 6.080，P < 0.01）。

2.3 良性疾病各病種患者間RDW的比較

良性疾病組84例患者中，缺鐵性貧血67例、巨幼細胞性貧血5例、再生障礙性貧血12例。不同病種患者間RDW值比較，差異有統(tǒng)計學意義（H = 29.234，P < 0.05）。缺鐵性貧血患者RDW值明顯高于RDW正常范圍。缺鐵性貧血患者RDW值高于再生障礙性貧血患者及巨幼細胞性貧血患者，差異有統(tǒng)計學意義（Z = 4.584、3.324，均P < 0.05）;巨幼細胞性貧血患者RDW值與再生障礙性貧血者比較，差異無統(tǒng)計學意義（Z = 0.422，P > 0.05）。見表1。

表1? ?良性疾病組各病種患者間RDW的比較

注：與缺鐵性貧血比較，*P < 0.05。RDW：紅細胞分布寬度

2.4 惡性疾病組各病種患者間RDW的比較

惡性疾病組66例患者中，骨髓增生異常綜合征24例、多發(fā)性骨髓瘤11例、白血病20例、淋巴瘤4例、骨髓增殖性腫瘤7例。不同病種患者間RDW值比較，差異有統(tǒng)計學意義（H = 9.538，P < 0.05）。骨髓增生異常綜合征及多發(fā)性骨髓瘤患者的RDW值明顯高于正常值范圍。骨髓增生異常綜合征患者的RDW值高于白血病患者，差異有統(tǒng)計學意義（Z = 2.064，P < 0.05）;多發(fā)性骨髓瘤患者的RDW值高于骨髓增殖性腫瘤及白血病患者，差異有統(tǒng)計學意義（Z = 2.085、2.789，均P < 0.05）;骨髓增生異常綜合征患者的RDW值與多發(fā)性骨髓和淋巴瘤患者、多發(fā)性骨髓瘤患者與淋巴瘤患者、白血病患者與淋巴瘤患者、骨髓增殖性腫瘤患者與淋巴瘤患者比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Z = 1.299、0.460、0.589、0.039、0.663，均P > 0.05）。見表2。

表2? ?惡性疾病組各病種患者間RDW的比較

注：與骨髓增生異常綜合征比較，*P < 0.05;與多發(fā)性骨髓瘤比較，#P < 0.05。RDW：紅細胞分布寬度

3 討論

RDW是一種測量紅細胞大小不均勻性的指標，作為全血細胞分析檢測的必要的一部分[8]。近年來國內(nèi)外有很多研究關注于RDW在貧血中的應用價值。有研究指出，RDW能與其他指標如紅細胞計數(shù)、紅細胞平均體積（MCV）等協(xié)同評估缺鐵性貧血的程度及治療效果評估，甚至在紅細胞計數(shù)處于正常范圍時RDW的變化能更早期的篩查出無癥狀性的缺鐵性貧血[9]。近年來，許多學者的研究著眼于RDW指標與各個系統(tǒng)疾病，如心血管事件發(fā)生率、實體腫瘤、免疫性疾病[10]、肺動脈高壓分級、呼吸衰竭預后評價[11]等的相關性研究。有研究指出，RDW可能是癌癥患者的潛在預后標志，并且高RDW也可能與預后不良相關[12，5]。

本研究中，將我院血液科確診的血液系統(tǒng)良、惡性血液病患者的RDW指標進行總結、匯總分析，將血液系統(tǒng)良、惡性疾病的RDW指標進行了詳細比較，發(fā)現(xiàn)其存在明顯差異：血液系統(tǒng)良性疾病中RDW值較血液系統(tǒng)惡性疾病中的RDW值增高，提示血液系統(tǒng)良性疾病中紅細胞的異質性更為明顯，這可能與缺鐵、葉酸、維生素B12缺乏等營養(yǎng)不良因素相關[13]。有文獻指出，RDW增高與造血原料缺乏程度相關，在補充造血原料治療一段時間后RDW會逐漸降至正常，或先有一過性增高后降至正常[14]。這也提示我們，在鑒別血液系統(tǒng)良惡性疾病中，RDW可成為一項參考指標，同時補充造血原料治療前后RDW指標變化也可給疾病的診斷及鑒別診斷帶來更多的診療思路。另外，本研究結果可見，血液系統(tǒng)惡性疾病的RDW值雖較血液系統(tǒng)良性疾病低，但血液系統(tǒng)惡性疾病中RDW值也仍然較正常范圍稍高。查閱文獻可見，血液系統(tǒng)惡性疾病如骨髓增生異常綜合征、多發(fā)性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤等病種的RDW值增高可能與骨髓病態(tài)造血，或原始細胞增生活躍、炎性反應[15-18]等因素影響有關，這與造成血液系統(tǒng)良性疾病RDW值增高的原因、機制有所差異，血液系統(tǒng)良性疾病的RDW增高與鐵、葉酸、維生素B12等造血原料缺乏相關[19]。本研究結果提示：造血原料的缺乏更易造成紅細胞的明顯異質性變化。同時，本研究還將血液系統(tǒng)惡性腫瘤按病種分類依次將RDW指標進行比較，觀察不同病種如骨髓增生異常綜合征、白血病、多發(fā)性骨髓瘤患者間的RDW值有顯著差異。Baba等[20]研究提示骨髓增生異常綜合征的RDW異常與異常紅系造血有關，異常紅系造血與血紅蛋白合成失調節(jié)及鐵代謝異常密切相關，而在多發(fā)性骨髓瘤患者中RDW改變與骨髓瘤細胞負荷相關[21-22]。本研究結果可見骨髓增生異常綜合征及多發(fā)性骨髓瘤患者RDW值高于正常范圍，考慮鐵代謝異常及骨髓瘤細胞負荷過重對于紅細胞異質性有著重要的影響。而血液系統(tǒng)惡性疾病中其他病種如白血病、淋巴瘤等疾病發(fā)病機制不同，因此對紅細胞異質性的影響也不同，Podhorecka等[23]研究提示白血病患者RDW改變與白血病細胞增生活躍、網(wǎng)狀內(nèi)皮巨噬細胞參與的免疫炎性反應相關。綜上所述，血液系統(tǒng)惡性疾病的RDW值可能不只受單一的造血原料缺乏以及紅系造血受抑制等因素的影響，其紅細胞異質性受多種發(fā)病機制影響，且此影響造成的RDW值增高不如造血原料缺乏等因素對RDW值影響大。

因此，RDW有可能作為鑒別血液系統(tǒng)疾病良、惡性疾病的一個指標，從而達到應用簡便的RDW結果協(xié)助判斷患者疾病類型，為臨床醫(yī)生進一步完善相關檢查、明確診斷提供幫助。血液系統(tǒng)良、惡性疾病的RDW值經(jīng)治療后的變化情況在對疾病的鑒別診斷及判斷疾病預后方面的參考價值，也可在進一步的研究中探索，為血液病的治療提供更多的臨床思路。

[參考文獻]

[1]? Wang J，Xie X，Cheng F，et al. Evaluation of pretreatment red cell distribution width in patients with multiple myeloma [J]. Cancer Biomarkers，2017，20（3）：267.

[2]? Luo H，Quan X，Song XY，et al. Red blood cell distribution width as a predictor of survival in nasal-type，extranodal natural killer/T-cell lymphoma [J]. Oncotarget，2017， 8（54）：92522.

[3]? Tham T，Olson C，Wotman M，et al. Evaluation of the prognostic utility of the hemoglobin-to-red cell distribution width ratio in head and neck cancer [J]. Eur Arch Otorhinolaryngol，2018，275（11）：2869-2878.

[4]? Tonelli M，Sacks F，Arnold M，et al. Relation Between Red Blood Cell Distribution Width and Cardiovascular Event Rate in People With Coronary Disease [J]. Circulation，2008，117（2）：163-168.

[5]? Albayrak S，Zengin K，Tanik S，et al. Red cell distribution width as a predictor of prostate cancer progression [J]. Asian Pac J Cancer Prev，2014，15（18）：7781-7784.

[6]? 郭東更，陳旭，馬鳳蓮，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情活動的潛在標志物：紅細胞分布寬度變異系數(shù)[J/OL].寧夏醫(yī)學雜志，2019，41（5）：1-7.

[7]? 顏海希，蔡林靈，陳帥帥，等.紅細胞分布寬度與自身免疫性肝炎嚴重程度的相關性分析[J].臨床檢驗雜志，2018， 36（12）：917-919.

[8]? Abdelrahman EG，Gasim GI，Musa IR，et al. Red blood cell distribution width and iron deficiency anemia among pregnant Sudanese women [J]. Diagn Pathol，2012，7（1）：168.

[9]? Sultana GS，Haque SA，Sultana T，et al. Value of red cell distribution width （RDW） and RBC indices in the detection of iron deficiency anemia [J]. Mymensingh Med J，2013，22（2）：370-376.

[10]? 趙嚴亮，張龍，錢成榮，等.中性粒細胞淋巴細胞比值和紅細胞分布寬度對系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷價值的探討[J].標記免疫分析與臨床，2019，26（1）：79-82.

[11]? 王國有，劉宏平，邱茜茜.紅細胞分布寬度在呼吸衰竭患者臨床預后中的評估價值研究[J].實驗與檢驗醫(yī)學，2019，37（1）：96-99.

[12]? Hu L，Li M，Ding Y，et al. Prognostic value of RDW in cancers：a systematic review and meta-analysis [J]. Oncotarget，2017，7（41）：67 020-67 032.

[13]? 騰龍.紅細胞體積分布寬度在缺鐵性貧血中的臨床應用[J].中國衛(wèi)生標準管理，2016，7（23）：153-154.

[14]? 石忠娟.紅細胞平均體積及分布寬度在小細胞貧血中的診斷價值[J].中國冶金工業(yè)醫(yī)學雜志，2018，35（4）：469-470.

[15]? PeriV，Zibar L，Sin■i■-Petri■evi■ J，et al. Red blood cell distribution width as a simple negative prognostic factor in patients with diffuse large B-cell lymphoma：a retrospective study [J]. Croat Med J，2015，56（4）：334-343.

[16]? 阿比旦·阿布力米提，楊毅寧.紅細胞體積分布寬度與心血管疾病相關性的研究進展[J].醫(yī)學綜述，2018，24（7）：1261-1265.

[17]? 邱埜.利用血常規(guī)中紅細胞體積分布寬度篩查方法鑒別診斷缺鐵性貧血和地中海貧血的臨床價值研究[J].中國醫(yī)藥科學，2017，7（21）：127-129.

[18]? 方先松，溫小云，王華彬，等.紅細胞分布寬度在兒童CAP的診治及預后中的應用價值[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2018， 15（31）：9-13.

[19]? 陸秋君，李雷.紅細胞分布寬度與血栓性疾病的研究進展[J].醫(yī)學綜述，2018，24（1）：28-33.

[20]? Baba Y，Saito B，Shimada S，et al. Association of red cell distribution width with clinical outcomes in myelodysplastic syndrome [J]. Leuk Res，2018，67：56-59.

[21]? Zhou D，Xu P，Peng M，et al. Pre-treatment red blood cell distribution width provides prognostic information in multiple myeloma [J]. Clin Chim Acta，2018，481：34-41.

[22]? 孫超，葉鑒南，王歡，等.紅細胞分布寬度在老年非移植多發(fā)性骨髓瘤患者中的預后價值探討[J].中國實驗血液學雜志，2019，27（1）：115-122.

[23]? Podhorecka M，Halicka D，Szymczyk A，et al. Assessment of red blood cell distribution width as a prognostic marker in chronic lymphocytic leukemia [J]. Oncotarget，2016， 7（22）：32 846-32 853.

（收稿日期：2018-12-12? 本文編輯：任? ?念）