口服益生菌治療便秘的臨床研究進展

尹婭萍　徐海燕

【摘? 要】腸道易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）在臨床診斷和治療中比較常見，需要及時患者開展對癥治療，以緩解多種癥狀表現，降低便秘發生率，強化患者治療效果。以慢性功能性便秘患者腸道菌群變化特點為切入點，總結益生菌口服緩解和治療便秘的臨床效果，目的在于進一步明確益生菌的應用優勢，為使用口服益生菌治療阿片類藥物性便秘提供更多切實可行的臨床治療依據。

【關鍵詞】口服給藥;益生菌;慢性功能性便秘;微生態治療

【中圖分類號】R269???? ?【文獻標識碼】A????? 【文章編號】1004-7484（2020）09-0132-02

引言

腸道易激綜合征屬于臨床常見病，發病率比較高，是胃腸功能型疾病，容易合并腹脹、腹痛、便秘等癥狀，容易發展成慢性功能型便秘，不僅嚴重影響到患者的身心健康，也會對其正常生活產生一定制約作用。益生菌作為調節腸道菌群平衡的重要物質，能夠有效強化腸道功能，使其腸道生物屏障功能得到加強。目前，對于慢性功能型便秘，臨床主要給予患者口服益生菌方法進行治療，從而有效改善腸道微生態，糾正紊亂狀態。文章結合實踐經驗，綜合多個文獻及資料報道內容，對口服益生菌治療便秘的臨床研究進展加以總結，報道內容如下。

1.慢性功能性便秘腸道菌群變化及治療

研究發現^[1]，與正常人群相比，很多慢性功能性便秘患者腸道菌群在組成上與其形成明顯差異，便秘患者腸道內腸桿菌數量顯著增多，且普氏糞桿菌數量明顯降低。與此同時，也有學者提出^[2]，腸道易激綜合征患者乳桿菌屬消失，柯林斯菌屬明顯減少，羅氏菌屬明顯增加。也就是說，便秘患者腸道菌群發生明顯改變，與正常人群相比存在一定異常表現。目前，臨床主要采用藥物及生物反饋療法為患者開展治療，藥物治療雖然能夠發揮一定緩解作用，但是無法從根本病因上治療慢性便秘。生物反饋治療雖然效果顯著，但是很多患者治療耐受性及配合度不高，在很大程度上也會對患者治療產生較大影響。近年來，臨床針對符合手術治療指征的患者，開展手術治療，例如經肛吻合器直腸切除術，將冗余直腸及其組織及時切除，從而改善直腸功能，緩解便秘癥狀^[3]。隨著臨床及相關領域對便秘疾病認知不斷強化，提出微生態治療，微生態制劑主要包括益生菌、合生元、益生元等，不少大醫院也開始采用糞菌移植方式進行治療，對健康人群腸道菌群、代謝產物及時處理，然后移植給便秘患者，重建正常腸道功能，維持微生態平衡，從而改善患者病情。

2.益生菌參與慢性功能型便秘治療的機制

人體腸道含有大量定植微生物，初步估計約有10萬億顆，腸道菌群廣泛參與到人體代謝中，如果存在未完全發酵現象，則會導致腸道pH值降低，導致腸道免疫功能受到嚴重不良影響，使有害病原菌大量生長。有學者深入研究證實^[4]，腸道菌群發生明顯變化，可作為慢性功能性便秘患者的病理及生理改變過程。有研究表明，維持正常的腸道菌群功能，一方面能夠保證腸道自身功能正常，另外一方面在預防大腸癌、炎性腸病、腹瀉等疾病上有明顯作用。經過多年腸道菌群優化研究，證實一個問題，那就是微生態治療在預防和緩解腸道疾病中發揮顯著效果。益生菌是微生態治療領域中關鍵的一環，益生菌進入腸道系統后，能夠直接與腸道中大量致病菌產生正面“對抗”，通過一定“競爭”機制，有效降低致病菌自身的定植數量，改善致病菌所引發的炎性反應。在此基礎上，益生菌還能發揮改變膽汁酸鹽的功能，從而使膽汁酸鹽代謝恢復正常，促進腸道正常的發酵能力得到強化^[5、6]。目前，臨床常見的益生菌有很多，包括雙歧桿菌、腸球菌、乳酸桿菌等。權威文獻報道認為，益生菌能夠直接作用在功能性便秘患者腸道免疫系統中，并對免疫功能產生一定影響，這是因為益生菌能夠與病原微生物之間發生相互拮抗作用，并且顯著降低患者腸道通透性。國外學者認為^[7]，口服益生菌，能夠與病原微生物產生競爭，爭取腸道內部潛在結合位點，阻斷病原微生物持續生長，防止對全身系統產生侵襲。有學者開展相應的體外實驗的分析，模擬致病菌細胞因子侵襲腸道功能，結果顯示，在其刺激作用下，腸道通透性明顯強化。利用乳酸桿菌進行調節，結果發現，乳酸桿菌能夠發揮顯著的逆轉作用，不僅減輕致病菌刺激，同時腸道菌群趨于正常，說明益生菌具有明顯的腸道菌群調控作用。

3.益生菌治療慢性功能性便秘的研究進展

3.1益生菌治療單純慢性功能性便秘

有文獻^[8]納入單純慢性功能性便秘患者，采用益生菌治療方法，觀察組選用羅伊氏乳桿菌（Lactobacillus reuteri），對照組患者采用常規緩解便秘的藥物進行治療，隨機對照研究結果證實，口服益生菌治療單純慢性功能型便秘，沒中獎大便次數明顯增加，平均增加次數達到3次，治療一個月結束后，患者大便次數每周平均增加5.28次。與之相比，常規藥物治療方法每周大便次數僅增加1次，且治療1個月后大便次數每周平均增加3.81次，證實口服益生菌治療單純慢性功能性便秘，可發揮明顯療效，在改善患者便秘癥狀中發揮明顯作用。權威文獻采用雙歧桿菌、乳酸桿菌及嗜熱鏈球菌對單純慢性功能性便秘患者進行治療，結果發現，治療前便秘患者擬桿菌、雙歧桿菌數量明顯低于正常人群，通過一段時間治療后，納入病例腸道擬桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌數量明顯增加，且與正常人群相比，差異無統計學意義（P>0.05），這表明益生菌治療便秘，可有效改善腸道菌群分布。另有文獻調查證實^[9-14]，采用益生菌治療慢性便秘，可改善大便Bristol評分，增加自主排便次數，且80%以上的患者實現自主排便，而60%以上的便秘患者大便黏稠度得到明顯改善。通過上述分析認為，益生菌能夠增加便秘患者每周排便次數，改善大便粘稠度，促進腸道運動^[15-19]。

3.2益生菌治療合并其他疾病的慢性便秘

通過多年實踐經驗證實，功能性便秘的主要特征是連續性便秘，其發病原因并非腸道器質性疾病，目前發病機制尚未完全清楚，與纖維攝入量少、飲食不規律等因素密切相關。有文獻研究認為，老年人是功能性便秘的高發人群，發病率逐漸上升，常規西藥治療雖然能夠發揮一定療效，但是總體治療效果有限，臨床逐漸將微生態治療方法融入到老年患者治療中。觀察發現，由于老年患者多合并基礎疾病，如高血壓、慢阻肺、糖尿病、帕金森等，將微生態治療方法應用到老年功能性便秘患者治療中，并發揮顯著的治療效果，為老年患者治療提供更多方向。例如^[21-24]，有文獻將120例慢性功能性便秘納入到研究中，所選患者均以帕金森病為原發病，使用含有益生菌和纖維成分的發酵乳，時間控制在4周，與對照組相比，使用益生菌組的老年患者完全排便次數明顯增加，特別是在用藥第3周、第4周時，臨床效果更為顯著。除了對老年患者病情有明顯改善外，將益生菌應用在產褥期婦女治療中，也可實現良好的治療。痔瘡、便秘是產褥期常見合并癥，如果不能及時為孕產婦進行相應處理，則會增加母嬰風險。有文獻為40例自然分娩產婦采用益生菌進行治療，要求產婦在產褥期服用發酵奶制品，這些奶制品中富含干酪乳酸桿菌，時間為8周，觀察治療結果顯示，所有產婦腹部、直腸癥狀及PAC-SYM評分明顯改善，且產婦痔瘡癥狀發生明顯變化，出現上述現象的主要原因益生菌能夠有效緩解患者便秘癥狀，促使患者養成良好的排便習慣，從而使得痔瘡發病率得到明顯降低，促進產婦產褥期順利過渡。

3.3益生菌治療惡性腫瘤因素引起的慢性便秘

便秘主要由大腸傳導功能失常引發，可造成排便周期延長，患者大便秘結，排出困難，對患者正常生活帶來嚴重影響?；熤委熓呛芏鄲盒阅[瘤患者術后償還治療方法，但是化療可導致胃腸道功能紊亂，從而增加便秘發生幾率，不僅對患者治療產生一定影響，同時也會加重患者心理負擔。有文獻報道^[25-30]，惡性腫瘤患者化療后便秘發病因素比較復雜，如飲食、藥物、心理、精神等方面原因，均會增加便秘風險。有研究為化療患者采用益生菌預防性治療，對益生菌預防化療后便秘的效果進行總結，結果顯示，使用益生菌組患者化療后便秘發生率為7.5%，明顯低于未使用益生菌的化療患者（25.0%），這說明益生菌可有效預防便秘癥狀， 同時也可發揮一定改善作用。通過系統性治療，患者腹脹、便秘癥候積分、肛周疼痛評分明顯下降，臨床效果顯著，進一步證實益生菌的實際臨床優勢。

4.小結

綜上所述，功能性便秘對患者身心健康及生活質量均帶來一定影響，目前西醫雖然能夠發揮一定療效，但是容易復發，探索新型治療方法，對改善患者病情具有重要意義。口服益生菌治療單純性慢性功能性便秘、合并其他疾病的慢性便秘及惡性腫瘤因素引起的慢性便秘，均有明顯療效。未來，應加大研究力度，根據患者腸道菌群實際情況，正確選擇益生菌種類，給予正確指導，可有效提高效果，為臨床提供更加安全、有效治療方案，促進患者病情預后和癥狀緩解，提高生活質量。

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重慶市衛生計生委中醫藥科技項目：口服益生菌酸奶聯合針灸治療阿片類藥物性便秘的臨床研究 項目編號：ZY201802091