阿司匹林、立普妥聯(lián)合口服治療不同類型頸動(dòng)脈斑塊患者的療效觀察

王明琦, 黃凌燕, 陳 琳

(江西省贛州市人民醫(yī)院, 江西 贛州, 341000)

頸動(dòng)脈粥樣硬化(CAS)發(fā)展到一定階段會(huì)出現(xiàn)頸動(dòng)脈斑塊，這些斑塊脫落后有可能造成血管狹窄，最終引發(fā)腦梗死[1]。研究[2]報(bào)道，缺血性腦卒中發(fā)生率占腦梗死的80%, 而因?yàn)轭i動(dòng)脈斑塊引起的腦梗死約占30%, 嚴(yán)重影響了患者的身體健康。阿司匹林可以抑制患者血小板聚集，是臨床較常應(yīng)用的一種預(yù)防心腦血管疾病藥物; 立普妥又稱阿伐他汀鈣，是最早應(yīng)用于臨床的降血脂藥物[3-4]。本研究將阿司匹林與立普妥聯(lián)合應(yīng)用，分析對(duì)不同類型頸動(dòng)脈斑塊的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年7月—2017年7月80例頸動(dòng)脈斑塊患者，根據(jù)斑塊類型分為軟斑組45例、混合型斑組16例和硬斑組19例。納入標(biāo)準(zhǔn): 經(jīng)彩色多普勒檢測(cè)顯示有斑塊; 頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)厚度>1.3 mm[5-6]。排除標(biāo)準(zhǔn): 對(duì)研究所用藥物有嚴(yán)重不良反應(yīng)者; 伴隨嚴(yán)重臟器疾病患者。本研究獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者同意并簽字。3組患者一般資料比較無(wú)顯著差異(P>0.01), 具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 3組患者一般資料比較

1.2 方法

3組患者均給予聯(lián)合口服阿司匹林100 mg/d(廣東九明制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021139)與立普妥40 mg/晚(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407); 使用彩色多普勒(飛利浦四維彩超EPIQ5)檢測(cè)患者斑塊大小。對(duì)比3組患者治療前以及治療6、12 個(gè)月時(shí)斑塊大小、血清炎性指標(biāo)[血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)]及血脂[總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)] 。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 3組患者治療不同時(shí)間斑塊變化

80例患者中，治療前軟斑45例、混合型斑16例、硬斑19例; 治療6個(gè)月時(shí)，軟斑28例，混合型斑30例，硬斑22例; 治療12個(gè)月時(shí)，軟斑5例，混合型斑24例，硬斑44例，斑塊完全消失7例。治療6、12個(gè)月時(shí)，軟斑組與混合版組斑塊數(shù)量均顯著減少，且12個(gè)月時(shí)變化更顯著(P<0.05), 但硬斑組變化不顯著(P>0.05)。治療后，軟斑逐漸減少，混合型斑則首先出現(xiàn)增多，然后減少，而硬斑逐漸增多，見(jiàn)表2。

表2 3組患者治療不同時(shí)間斑塊變化對(duì)比

與硬斑組相比, *P<0.05; 與混合斑組相比, #P<0.05。

2.2 3組患者血清炎性指標(biāo)及血脂水平變化

治療后, 3組患者h(yuǎn)s-CRP、TC、TG、LDL-C均顯著降低，但HDL-C顯著上升，且治療12個(gè)月時(shí)效果顯著優(yōu)于6個(gè)月時(shí)(P<0.05), 但3組比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表3。

3 討 論

患者頸動(dòng)脈血管壁發(fā)生損傷后可產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，使血流中含有的脂類等成分聚集在一起而形成團(tuán)塊狀結(jié)構(gòu)，團(tuán)塊直徑大于1.3 mm稱為頸動(dòng)脈斑塊[7]。這些斑塊通常被分為3種類型，即軟斑、硬斑與混合斑。軟斑與混合型斑又稱為不穩(wěn)定斑塊，硬斑稱為穩(wěn)定斑塊。不穩(wěn)定斑塊內(nèi)含有較多新生血管，特別容易脫落而引起患者血管狹窄，血流減少，造成缺血性腦卒中[8]。缺血性腦卒中在腦血管疾病中占有較大比例，具有致死與致殘率高的特點(diǎn)，若不注意預(yù)防，復(fù)發(fā)率也相當(dāng)高[9-10]。阿司匹林能夠通過(guò)阻止血小板的前列腺素環(huán)氧酶產(chǎn)生，進(jìn)而減少血栓烷A2的生成，達(dá)到抗血小板聚集的作用，臨床上廣泛應(yīng)用于腦血管疾病的預(yù)防。此外，該藥還具有抗感染的作用，但長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)產(chǎn)生藥物抗性并出現(xiàn)副作用[11-12]。

表3 3組患者血清炎性指標(biāo)及血脂水平變化

hs-CRP: 血清超敏C反應(yīng)蛋白; TC: 總膽固醇; TG: 甘油三酯; LDL-C: 低密度脂蛋白膽固醇; HDL-C: 高密度脂蛋白膽固醇。

與治療6個(gè)月時(shí)相比, *P<0.05; 與治療12個(gè)月時(shí)相比, #P<0.05。

立普妥是一種HMG-CoA還原酶抑制劑，屬于他汀類藥物，具有調(diào)節(jié)患者血脂的作用，患者服用后體內(nèi)膽固醇的合成會(huì)減少[13-15]。

本研究將阿司匹林與立普妥聯(lián)合應(yīng)用于頸動(dòng)脈斑塊患者，發(fā)現(xiàn)軟斑患者療效最好，混合型斑患者居中，而硬斑患者幾乎未發(fā)生顯著變化。同時(shí)，治療中軟斑逐漸減少，混合型斑則首先出現(xiàn)增多然后減少，而硬斑逐漸增多，這說(shuō)明這種藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠減小患者頸動(dòng)脈斑塊體積，但是對(duì)于硬斑塊患者效果并不顯著，這與文獻(xiàn)報(bào)道一致。分析原因，可能是由于硬斑塊已經(jīng)鈣化，幾乎不含有血管成分，患者服用藥物對(duì)其起不到顯著作用，而硬斑塊穩(wěn)定性較強(qiáng)，引起腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)不大，因此治療時(shí)應(yīng)慎重選擇。進(jìn)一步對(duì)患者血清成分分析顯示，3組患者血液中脂類成分與炎性成分均有一定程度的減少，且隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，效果逐漸明顯，這與文獻(xiàn)報(bào)道也是基本一致的。患者頸動(dòng)脈斑塊的產(chǎn)生與炎癥反應(yīng)、脂類等物質(zhì)的聚集成塊有關(guān)，使用藥物后，這些物質(zhì)在血清中的含量均降低。 hs-CRP是血清炎癥反應(yīng)的一個(gè)敏感標(biāo)志物, TC、TG、LDL-C及HDL-C是患者血脂水平的常用檢測(cè)指標(biāo)，其含量隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)發(fā)生明顯變化，很可能是本研究治療的機(jī)制。本研究分析了不同斑塊類型的治療效果，為患者的治療提供了一定理論依據(jù)。但由于時(shí)間、技術(shù)及病例數(shù)量的限制，數(shù)據(jù)可能會(huì)出現(xiàn)一定的偏差，需要進(jìn)一步深入研究，為臨床提供更可靠的依據(jù)。

綜上所述，聯(lián)合口服阿司匹林與立普妥可以顯著縮小頸動(dòng)脈軟斑塊與混合型斑塊，改善患者血清炎性因子水平與血脂水平，但對(duì)硬斑塊治療效果不顯著。