地佐辛注射液復合右美托咪定對晚期肝癌患者術后疼痛及生活質量的影響

劉 明, 韓 彬, 常紅俠

(1. 陜西省商洛市中心醫院 麻醉科, 陜西 商洛, 726000;2. 西安醫學院第一附屬醫院 麻醉科, 陜西 西安, 710077)

肝癌可分為原發性和繼發性兩種，現階段肝癌的發病原因尚未明確，據推測該病的發生受環境、遺傳等多項因素影響。統計數據[1-2]顯示, 2012年全球新發肝癌約78萬例，占同期癌癥總數的5.6%, 死亡例數74萬，約占癌癥死亡的9.1%, 中國2012年新發肝癌約39萬例，占同期癌癥總數的12.9%, 死亡例數38萬，約占癌癥人數的17.4%。目前肝癌的治療方法包括手術治療、化學治療、放射治療等，其中手術治療為肝癌的首選也是最有效的治療手段，可徹底切除病灶，顯著改善患者病情和預后[3]。瑞芬太尼為肝癌手術治療中常用的麻醉藥物，主要用于全麻誘導及維持麻醉，具有起效快、維持時間短等優點。但臨床研究[4-5]發現，瑞芬太尼會使患者術后出現痛覺過敏現象，降低患者的生活質量。本研究發現，地佐辛注射液復合右美托咪定能夠顯著緩解晚期肝癌手術患者的術后疼痛，并縮短患者術后恢復時間，提高其生活質量，現報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

抽取2015年1月—2018年1月商洛市中心醫院收治的晚期肝癌手術患者64例，按照住院號統一排序后取隨機數字分為實驗組和對照組。實驗組32例患者，男18例、女14例，年齡43～67歲，平均(52.06±1.98)歲，美國麻醉協會分級(ASA)Ⅰ級20例、Ⅱ級12例; 對照組32例患者，男17例、女15例，年齡44～68歲，平均(51.98±2.05)歲, ASA Ⅰ級19例、Ⅱ級13例。2組基礎資料比較，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。納入標準: ① 患者經病理證實為晚期肝癌并行手術治療; ② 患者精神、意識均正常; ③ 患者病史、用藥資料完整; ④ 本研究符合倫理道德，且患者知情同意。排除標準: ① 精神疾病患者; ② 器質性疾病患者，比如冠心病、腎衰竭者、無法耐受研究者; ③ 其他惡性腫瘤者; ④對本研究使用的麻醉藥物過敏者。

1.2 研究方法

對照組術中使用瑞芬太尼進行麻醉，實驗組在對照組基礎上加用地佐辛復合右美托咪定進行麻醉。

患者術前8 h禁食、2 h禁水，將患者推入手術室后囑其平躺5 min, 建立靜脈通路，而后靜注咪達唑侖(浙江九旭藥業有限公司，生產批號161011)、瑞芬太尼(國藥集團工業有限公司廊坊分公司，生產批號171107)、丙泊酚(西安力邦制藥有限公司，生產批號20150901)及維庫溴銨(揚子江藥業集團有限公司，生產批號1511651)進行誘導麻醉，待患者失去意識后進行氣管插管，麻醉維持階段使用麻醉泵持續泵入瑞芬太尼及丙泊酚，由麻醉醫師根據患者的肌肉松弛情況調整維庫溴銨的使用量，最后實驗組患者于手術結束前30 min靜注地佐辛(0.15 mg/kg, 揚子江藥業集團有限公司，生產批號160462)與泵注右美托咪定(1 μg/kg, 江蘇恩華藥業股份有限公司，生產批號20160107), 而對照組患者不給予藥物，手術結束前10 min停止使用丙泊酚，手術結束時停止使用瑞芬太尼，密切監護患者生命體征，待患者清醒后給予抗菌治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 術后疼痛程度: 采用視覺模擬評分法(VAS)評價患者術后2、6、24 h的疼痛程度。工具為一把標有0～10 數字的量尺，分為無痛(0分)、輕微疼痛(1～4 分)、中度疼痛(5～6 分)、嚴重疼痛(7～9分)、劇烈疼痛(10 分)，患者根據自身情況標出疼痛度[6]。

1.3.2 手術指標: 責任護士對2組患者術后拔管時間、蘇醒時間、定向力恢復時間進行記錄。拔管時間為手術結束至患者出現拔管指征(拔管指征以呼之睜眼和搖頭為準)的時間[7]; 蘇醒時間為手術結束至患者意識完全恢復(以患者能夠回憶起自己名字為準)的時間; 定向力恢復時間為患者能夠準確分辨上、下、左、右的時間。

1.3.3 生活質量: 使用SF-36量表對2組患者術前及術后7 d時的生活質量進行評價，主要從生理功能、活力、情感職能3個方面評價，得分越高代表生活質量越高[6]。

1.3.4 不良反應: 觀察并記錄患者24 h內的不良反應發生情況。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 術后疼痛度

實驗組患者術后2、6、24 h的VAS評分均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05); 2組術后6、24 h的VAS評分顯著低于術后2 h的評分，術后24 h的VAS評分低于術后6 h的評分，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 手術指標

實驗組的拔管時間、蘇醒時間及定向力恢復時間均顯著短于對照組(P<0.05), 見表2。

表1 2組術后疼痛評分比較 分

與術后2 h比較, *P<0.05; 與術后6 h比較, #P<0.05;

與對照組比較, △P<0.05。

表2 2組手術指標對比 min

與對照組比較, *P<0.05。

2.3 生活質量

術前, 2組患者SF-36各維度評分差異無統計學意義(P>0.05); 術后, 2組患者軀體功能、心理功能、生活功能評分均顯著升高(P<0.05), 且實驗組各維度評分均顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者生活質量評分對比 分

與術前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.4 不良反應發生率

實驗組的不良反應發生率低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05), 見表4。

表4 2組術后不良反應發生情況比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

近些年，隨著各類化學污染的加重和居民生活方式的改變，肝癌的發生率呈現逐年遞增趨勢，統計數據[8-9]顯示，中國每年約有38.3萬人死于肝癌，占全球肝癌死亡人數的51%。肝癌的典型臨床癥狀包括肝區疼痛、乏力、黃疸、上消化道出血等，患者如得不到及時治療，發展至晚期可出現腹水、肝腎衰竭等[10-11]。手術是肝癌的首選治療方式，根治性肝切除或姑息性肝切除等方式能夠顯著緩解患者的臨床癥狀，改善患者預后[12-13]。但臨床實踐證實，晚期肝癌手術后患者多會出現明顯疼痛，引發機體應激反應，降低患者免疫功能。瑞芬太尼為芬太尼類μ型阿片受體激動劑，應用后短時間內即能夠達到峰值，且該藥效力消退較快，因而常被應用于晚期肝癌術中麻醉，但有研究[14-15]指出，多數麻醉藥物應用后會使患者出現痛覺過敏現象，這不僅會加重患者術后疼痛，還會增高患者術后躁動及風險事件的發生率。地佐辛為κ受體激動劑和μ受體拮抗劑，其主要生理作用為鎮痛，成癮性小，起效快，主要應用于急性疼痛的治療中。右美托咪定是α2-腎上腺素受體激動劑，具有鎮靜、鎮痛、阻滯神經傳遞的效果，二者聯合應用能夠顯著降低晚期肝癌患者術后的疼痛度[16-17]。

萬永靈等[18]將54例全麻條件下剖胸手術患者進行分組，就地佐辛聯合右美托咪定對麻醉后患者疼痛過敏的影響進行探究，結果顯示，聯合應用地佐辛與右美托咪定的患者術中血流動力學較為穩定，同時患者術后疼痛度及Ramsay評分優于單純應用地佐辛或右美托咪定的患者，故認為右美托咪定能夠有效抑制拔管時的嗆咳反應，而地佐辛能夠通過阻滯中樞神經沖動而起到減輕組織損傷后導致的中樞敏化，進而起到較好的鎮痛作用。于學超[19]對120例全麻下行子宮切除患者給予不同劑量右美托咪定發現，地佐辛聯合背景劑量為0.1 μg/(kg·h)的右美托咪定時，鎮痛效果較好，患者術后疼痛度低，舒適度較高，且術后不良反應較少。廖瓊等[20]通過對90例患者進行分組麻醉發現，聯合應用地佐辛與右美托咪定能夠穩定全麻患者術中的血壓及心率，降低術后躁動的發生率，并認為這與右美托咪定能夠降低交感神經張力、抑制機體去甲腎上腺素釋放有關。

本研究結果顯示，聯合應用地佐辛和右美托咪定的實驗組患者術后不同時點的疼痛度均顯著低于應用瑞芬太尼的對照組患者，同時實驗組患者的拔管時間、蘇醒時間、定向力恢復時間顯著短于對照組，術后并發癥發生率顯著低于對照組，術后生活質量評分顯著高于對照組。分析原因，右美托咪定能夠通過刺激α2-腎上腺素受體，起到抑制機體去甲腎上腺素釋放、降低血中兒茶酚胺含量的效果，因而能夠穩定患者術后蘇醒期的血壓及心率，減少對呼吸中樞的抑制，同時地佐辛具有較好的鎮痛、鎮靜作用，對心血管無明顯抑制，能夠通過抑制中樞神經傳導起到降低疼痛程度的效果，因而二者聯合應用能夠降低術后患者的疼痛度，進而達到提高患者生活質量的目的。

綜上所述，地佐辛注射液復合右美托咪定能夠顯著緩解晚期肝癌手術患者的術后疼痛，并縮短患者術后恢復時間，提高其生活質量。