低分子肝素聯合阿司匹林對子癇前期患者母嬰結局的影響

王 真, 岳 華

(西電集團醫院 婦產科, 陜西 西安, 710000)

子癇前期是女性妊娠期特有的疾病，主要表現為頭痛、眼花、惡心、嘔吐、上腹不適等，若未及時治療，隨病情進展可引起抽搐、昏迷等，嚴重危害母嬰健康[1]。目前，子癇前期主要采取對癥及抗凝藥物治療，其中阿司匹林是常用的抗凝藥物，可有效緩解患者的臨床癥狀，但仍有部分患者療效欠佳[2]。低分子肝素是臨床上常用的抗凝藥物，其抗凝機制與阿司匹林不同，二者聯合應用可增強抗凝效果[3]。本研究探討低分子肝素聯合阿司匹林對子癇前期患者療效及母嬰結局的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2019年1月本院子癇前期患者200例，依據隨機數字表分為聯合治療組與阿司匹林組，每組100例。納入標準: ① 經臨床癥狀、病史、實驗室等檢查確診為子癇前期[4]; ② 年齡>18歲、單胎、頭位、孕周>20周; ③ 對本次治療存在禁忌證; ④ 簽署知情同意書。排除標準: ① 有精神病史、原發性高血壓史; ② 病情嚴重需立即終止妊娠; ③ 有心、肝、腎等嚴重疾病; ④ 有血液、內分泌、神經等系統嚴重疾病。本研究經倫理委員會審批通過, 2組產史、年齡、體質量指數、孕周、24 h尿蛋白比較，差異無統計學意義(P>0.05), 見表1。

1.2 方法

阿司匹林組給予阿司匹林腸溶片(合肥久聯制藥有限公司，國藥準字H34021217, 0.3 g×100片)口服, 1次/片, 3次/d, 共7 d, 并給予解痙、降壓、生活作息指導、胎心及生命體征監測等對癥處理。

表1 2組患者一般資料比較

聯合治療組在阿司匹林組基礎上給予低分子肝素治療，即給予與阿司匹林組相同的阿司匹林及對癥治療，另給予低分子肝素(天津紅日藥業股份有限公司，國藥準字H20000706)皮下注射治療, 4 000 IU/次, 1次/d，共7 d, 治療期間密切監測凝血功能及病情并依此調整劑量。

1.3 指標觀察

比較2組凝血功能、血壓、子宮及臍動脈血流、母嬰結局、不良反應。① 凝血功能: 治療前后通過血常規檢測D-二聚體(D-D)、血漿纖維蛋白原(FIB)水平。② 血壓: 治療前后通過血壓計檢測收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)。③ 子宮及臍動脈血流: 治療前后通過彩色多普勒超聲診斷儀檢測子宮及臍動脈收縮期最大血流速度與舒張末期血流速度之比(S/D)。④ 母嬰結局: 記錄圍產期產后出血、胎盤早剝、胎兒窘迫、新生兒窒息等發生情況[5]。⑤ 不良反應: 記錄治療期間血小板減少、出血、肝腎損害等發生情況。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 2組治療前后D-D、FIB水平比較

2組治療前D-D、FIB水平比較，差異無統計學意義(P>0.05); 2組治療后D-D、FIB水平低于治療前，且聯合治療組治療后D-D、FIB水平低于阿司匹林組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表2。

表2 2組治療前后D-D、FIB比較

D-D: D-二聚體; FIB: 血漿纖維蛋白原。與治療前比較, *P<0.05; 與阿司匹林組比較, #P<0.05。

2.2 2組治療前后SBP、DBP比較

2組治療前SBP、DBP比較，差異無統計學意義(P>0.05); 2組治療后SBP、DBP低于治療前，聯合治療組治療后SBP、DBP低于阿司匹林組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表3。

表3 2組治療前后SBP、DBP比較 mmHg

SBP: 收縮壓; DBP: 舒張壓。與治療前比較，*P<0.05; 與阿司匹林組比較，#P<0.05。

2.3 2組治療前后子宮及臍動脈S/D比較

2組治療前子宮及臍動脈S/D比較，差異無統計學意義(P>0.05); 2組治療后子宮及臍動脈S/D低于治療前，聯合治療組治療后子宮及臍動脈S/D低于阿司匹林組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表4。

表4 2組治療前后子宮及臍動脈S/D比較

與治療前比較, *P<0.05; 與阿司匹林組比較, #P<0.05。

2.4 2組母嬰結局及不良反應比較

聯合治療組不良母嬰結局發生率低于阿司匹林組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表5。2組不良反應發生率比較無顯著差異(P>0.05), 所有不良反應經對癥處理后緩解，見表6。

表5 2組母嬰結局比較[n(%)]

與阿司匹林組比較, *P<0.05。

表6 2組不良反應比較[n(%)]

3 討 論

子癇前期是指婦女妊娠20周以后出現高血壓、蛋白尿，其病因尚未明確，發病率約占全部妊娠的3.9%。近年來，隨著生育政策開放，子癇前期發病率逐年增高，若未及時治療，可影響患者維持妊娠的功能，嚴重者可導致產后出血、胎盤早剝、胎兒窘迫、新生兒窒息等不良結局[6-7]。

目前，較多研究[8-9]顯示，子癇前期的發病主要與血管內皮損傷、血小板激活及微血栓形成等有關，凝血、抗凝系統失衡是病情進展的重要因素，可導致患者處于高凝、栓塞狀態，甚至進展為子癇，提示抗凝治療對子癇前期具有重要的作用。相關研究[10-11]報道，阿司匹林是子癇前期首選的抗凝藥物之一，通過阻斷花生四烯酸代謝、抑制環氧化酶活性，可有效減少前列腺素內過氧化物和內皮細胞合成血栓素A2, 有助于抑制血小板聚集、血栓形成，其臨床治療作用已被認可。有研究[12-13]表明，低分子肝素是一種由普通肝素解聚制備而成的低分子量抗凝藥物，其易被人體吸收，通過與抗凝血酶Ⅲ結合而對凝血酶及凝血活性因子Xa產生良好的抑制作用，有助于抑制血栓形成。D-D是一種來源于纖溶酶溶解的交聯纖維蛋白, FIB是一種由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質，二者在血管凝血及血栓形成中具有重要的作用，可有效反映子癇前期患者的凝血功能[14-15]。

本研究中, 2組治療后D-D、FIB、SBP、DBP、子宮及臍動脈S/D顯著低于治療前，聯合治療組治療后D-D、FIB、SBP、DBP、子宮及臍動脈S/D顯著低于阿司匹林組，表明低分子肝素聯合阿司匹林能夠有效改善子癇前期患者凝血功能、血壓、子宮及臍動脈血流狀態，有助于提高患者的療效。這可能是由于單獨應用阿司匹林能夠通過阻斷花生四烯酸代謝、抑制環氧化酶活性而有效改善子癇前期患者凝血功能，有助于改善機體血液循環而改善患者高凝、栓塞狀態，進而降低患者的血壓，改善子宮及臍動脈血流狀態，但可能由于部分患者病情嚴重，且受療效單一、個體差異等影響，導致療效欠佳。聯合低分子肝素治療后，可能由于其能夠通過與抗凝血酶Ⅲ結合而有效抑制了子癇前期患者凝血酶及凝血活性因子Xa等凝血因子的活性，有助于減少內皮釋放多種凝血因子，尤其是可能有效抑制了D-D、FIB等凝血因子釋放，進而有效調節了患者凝血系統、抗凝系統平衡，進一步抑制了血管血栓形成及改善了其高凝、栓塞狀態，從而更有效地改善了患者血液循環，改善了患者血壓、子宮及臍動脈血流，從而提高了療效。同時，本研究中，聯合治療組不良母嬰結局發生率顯著低于阿司匹林組，與既往研究[5-6]相似，表明低分子肝素聯合阿司匹林能夠有效改善子癇前期患者母嬰結局。本研究中，2組不良反應發生率比較無顯著差異，提示低分子肝素聯合阿司匹林治療子癇前期的安全性好，不會顯著增高患者血小板減少、出血、肝腎損害等藥物不良反應發生率。

綜上所述，低分子肝素聯合阿司匹林可有效改善子癇前期患者凝血功能、血壓、子宮及臍動脈血流狀態，有利于改善療效及母嬰結局，且安全性好。