替吉奧節拍化療在老年晚期消化道腫瘤治療的臨床觀察

井磊　蔣麗媛　馮寶　王佳榮

【摘? 要】目的：觀察節拍化療在老年晚期消化道腫瘤維持治療的臨床療效及毒副反應。方法：44例經病理確診的老年晚期消化道腫瘤病人，按患者家屬意愿分為節拍化療組（21例）和常規化療組23例。節拍化療組給予小劑量替吉奧20mg 2/日持續口服，常規化療組給予替吉奧60mg 2/日連續口服14天，休7天，21天為一療程。每2周期后進行療效評價、不良反應和生活質量評價。結果：節拍化療組的臨床控制率66.7%，緩解率23.8%;常規化療組的臨床控制率73.9%，緩解率26.1%，差異無統計學意義（P>0.05）。常規治療組手足綜合癥、骨髓抑制和消化道反應發生率及嚴重程度均顯著高于節拍化療組（P<0.05）;節拍化療組生活質量改善顯著優于常規化療組（P<0.05）。結論：替吉奧節拍化療在老年晚期消化道腫瘤病人中應用的臨床效果肯定，同時可以減輕病人不良反應、提高病人的生活質量，具有良好的應用前景。

【關鍵詞】節拍化療;消化道腫瘤;老年;晚期;S-1;療效;毒副反應;生活質量

【中圖分類號】R730????? 【文獻標識碼】A????? 【文章編號】1672-3783（2019）04-0075-01

消化道腫瘤屬于一種常見的內科疾病，替吉奧作為消化道腫瘤治療的重要藥物之一，在臨床中應用范圍較廣。由于常規化療引起的毒副作用及耐藥嚴重影響了化療效果，結合老年患者身體素質較差、慢性基礎疾病較多，耐受性更差，無法耐受常規化療，缺乏有效的治療手段。研究發現節拍化療可以通過抑制腫瘤組織中活化的血管內皮細胞和骨髓來源的血管內皮祖細胞、抑制促腫瘤血管生成因子來實現抗腫瘤的作用，同時節拍化療副反應輕，耐受性好，為老年晚期消化道腫瘤患者提供了新的治療方法^[1-2]。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月-2016年12月期間保定市第一醫院腫瘤內科收治的44例老年晚期消化道腫瘤病人，根據患者家屬意愿（已簽署知情同意書）分為節拍化療組及常規化療組。所有病例均經病理組織學診斷，為初治的或復發轉移（已停用化療1個月以上）的失去手術機會的老年晚期胃癌患者。所有患者體力狀態：KPS評分>70分，預計生存期>3個月，血象、肝腎功能、血生化及心電圖等無化療禁忌。

1.2治療方法

節拍化療組患者給予小劑量替吉奧節拍化療20mg 2/日，持續口服;常規化療組病人給予替吉奧60mg 2/日，連續口服14天，休息7天，21天為1個療程，2個療程后進行臨床療效評價。

1.3觀察指標

1.3.1 療效評價：按照RECIST實體瘤客觀指標評價標準分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩定（SD）及進展（PD）。臨床總緩解率=（CR+PR）×100%;臨床控制率（%）=（CR + PR + SD）×100%。每2周期進行療效評定，達到CR或PR病例4周后復查確認。

1.3.2 不良反應評定：化療不良反應按照WHO抗腫瘤藥物急性和亞急性分度標準進行評價，分為0～IV級。

1.3.3 生活質量評定：根據karnofsky功能狀態評分標準，治療前后評分相比，若增加大于10分為改善;減少大于10分為減退;變化在10分之間為穩定^[3]。

1.4統計學處理

采用SPSS16.0進行統計學分析，計量資料數據以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，組間比較采用卡方檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1臨床療效

44例患者均可評價療效，節拍化療組CR：0例、PR：5例、SD：9例、PD：7例，臨床有效率為23.8%（5/21），臨床受益率為66.7%（14/21）。常規化組CR：0例、PR：6例、SD：11例、PD：6例，臨床有效率為26.1%（6/23），臨床受益率為73.9%（16/23）。兩組臨床有效率及受益率比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2不良反應

2.3生活質量

經過治療后進行生活質量評估，生活質量改善差異有統計學意義（P<0.05），節拍化療組生活質量改善情況優于常規化療組，見表3。

3 討論

節拍化療（ metronomic chemotherapy，MC）的概念由Kerbel^[4]提出，即采用小劑量化療藥物（ 通常為常規劑量的1/3～1/10） 高頻率持續性的給藥方式。節拍化療與常規化療相比，同樣具有良好的臨床獲益率，且不良反應發生率低，此結論在多項研究中得以印證^[5]。本研究對44例老年晚期消化道腫瘤患者分別應用替吉奧節拍化療和常規化療，結果發現，節拍化療組與常規化療組疾病控制率和有效率無統計學差異，表明兩組治療方法療效相當。不良反應方面，節拍化療組與常規化療組均表現為骨髓抑制、手足綜合癥、消化道反應，但是節拍化療組毒副反應發生率低，嚴重程度較常規化療組輕，以0-I級不良反應為主，而常規化療組II度不良反應顯著高于節拍化療組。同時節拍化療組的生活質量提高顯著高于常規化療組。多項研究結果與此結果相似。

綜上所述，替吉奧節拍化療可使老年晚期消化道腫瘤患者臨床獲益，生活質量提高，且耐受情況好，依從性好便于長期服藥，且縮短住院時間。替吉奧節拍化療為老年晚期消化道腫瘤患者理想的治療方案。但本研究樣本量較小，且缺乏長期隨訪結果，值得我們進一步探討研究。

參考文獻

[1]????? Muthusamy P，Chary KV，Nalini GK.Metronomic chemotherapy：seems prowess to battle against cancer in currentscenario[J].J Clin Diagn Res，2016，10（11） ： 9-13.

[2] ??? Rajasekaran T，Ng QS，Tan DS，etal.Metronomic chemotherapy：A relook at its basis and rationale[J]..Cancer Lett，2017，388： 328-333.

[3]????? 賀艷，周澤強，李偉等卡培他濱節拍化療在老年轉移性乳腺癌維持治療中的臨床療效[J].實用老年醫學，2018，32（4）：327-334.

[4]????? Kerbel RS.Tumor angiogenesis： Past，present and the near future[J].Carcinogenesis，2000， 21（3）：505-515.

[5]????? Munzone E，Colleoni M，Clinical overview of metronomic chemotherapy in breast cancer[J].Nat Rev Clin Oncol，2015，12（11）：631-644.