抗苗勒管激素在輔助生殖技術(shù)中的應(yīng)用，AMH在多囊卵巢綜合征中的研究

王元佳

【中圖分類號(hào)】R714????? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A????? 【文章編號(hào)】1672-3783（2019）04-0080-02

1 AMH在輔助生殖技術(shù)中的應(yīng)用

1.1卵泡發(fā)育和AMH

卵泡的發(fā)育和成熟離不開AMH的調(diào)控，AMH能夠籌集始基卵泡以及卵泡發(fā)育周期，發(fā)揮的作用主要包括：①使得原始卵泡的消耗減少，使得始基卵泡進(jìn)入生長階段受到抑制;②抑制生長卵泡對(duì)FSH的反應(yīng)，促使卵泡選擇受到影響。由于AMH會(huì)出現(xiàn)在生長卵泡的顆粒細(xì)胞中，隨著竇卵泡持續(xù)生長發(fā)育，AMH會(huì)在顆粒細(xì)胞中逐漸減少。據(jù)相關(guān)學(xué)者研究表明，胚胎形態(tài)、卵母細(xì)胞質(zhì)量與AMH呈現(xiàn)相關(guān)性，而有的研究卻與該結(jié)論表現(xiàn)出相反的意見，認(rèn)為AMH無法將卵母細(xì)胞的質(zhì)量表現(xiàn)出來，無法影響ART結(jié)局，因?yàn)楂@卵數(shù)與血漿AMH呈現(xiàn)相關(guān)性，而卵泡質(zhì)量則會(huì)影響卵泡液中AMH狀態(tài)。

1.2卵巢儲(chǔ)備與AMH

血清AMH能夠反映卵巢反應(yīng)性指標(biāo)和評(píng)價(jià)卵巢儲(chǔ)備能力，一般來說，卵泡質(zhì)量和卵泡數(shù)量會(huì)影響卵巢儲(chǔ)備能力。就當(dāng)前臨床實(shí)踐來說，F(xiàn)SH水平、AFC、E₂水平、抑制素B以及年齡都會(huì)影響卵巢儲(chǔ)備能力，但是這些因素都具有局限性。其中，卵泡顆粒細(xì)胞分泌出的AMH，由于月經(jīng)周期的穩(wěn)定性，使得血清AMH不會(huì)受到HPO軸的影響，能夠良好的反映卵泡數(shù)量，從而有效評(píng)價(jià)與關(guān)于年齡使得生育能力降低的情況。對(duì)此，許多研究人員認(rèn)為可以聯(lián)合AFC與AMH，從而預(yù)估卵巢儲(chǔ)備功能，促使其與卵泡獲得數(shù)量呈現(xiàn)相關(guān)性。

血漿AMH受到卵泡獲得數(shù)量的影響偏大，PCOS患者會(huì)出現(xiàn)阻滯卵泡發(fā)育情況，使得優(yōu)勢卵泡減少，而AMH分泌顆粒細(xì)胞，能夠增加AMH水平。同時(shí)，相關(guān)研究表明，AMH水平偏高能夠使得竇卵泡對(duì)FSH的敏感性降低，從而使得優(yōu)勢卵泡的選擇受到抑制。

發(fā)生POF的女性檢查AMH，其結(jié)果表明與絕經(jīng)女性相差無幾，根據(jù)我國相關(guān)研究表明，POF研究組AMH水平為（1.60±0.66）pmol/L，而正常組水平為（6.30±1.52）pmol/L（P<0.05）。同時(shí)，還有相關(guān)研究表明，AMH評(píng)估卵巢儲(chǔ)備降低的有效指標(biāo)，原因在于POF患者體內(nèi)竇前卵泡中體現(xiàn)的AMH水平處于正常值內(nèi)，進(jìn)入到早竇狀卵泡時(shí)AMH水平呈現(xiàn)逐漸下降的趨勢，使得消耗完原始卵泡后進(jìn)入卵泡生長期的卵泡逐漸變少，導(dǎo)致血清AMH水平下降。還有研究表明，AMH能夠保持卵泡運(yùn)行，使得募集始基卵泡受到抑制，從而減少對(duì)FSH敏感性的影響，從而使得募集卵泡周期受到影響，從而根據(jù)患者AMH檢測評(píng)定其卵巢儲(chǔ)備，促使醫(yī)生選擇合適的方法進(jìn)行促排。

1.3妊娠結(jié)局與AMH

把AMH用于ICSI/IVF的預(yù)測治療中，使得女性妊娠概率在醫(yī)學(xué)界一直存在爭議。對(duì)此，相關(guān)研究表明，針對(duì)PCOS，在超促排的第3d可以通過血清AMH預(yù)測患者種植率、受精率、妊娠率;同時(shí)在一項(xiàng)針對(duì)多個(gè)國家的不孕癥女性的臨床研究表明，AMH與活產(chǎn)率、妊娠率息息相關(guān)，但是研究結(jié)果表明，AMH水平過高的患者會(huì)具備更多的囊胚或卵母細(xì)胞，同時(shí)具有質(zhì)量優(yōu)良的非卵母細(xì)胞。而且，根據(jù)相關(guān)或孤星分析數(shù)據(jù)表明，AMH水平與活產(chǎn)率相關(guān)，但是，AMH水平大于7.9pmol/L時(shí)不具備相關(guān)性。對(duì)此，也有人持反對(duì)意見，有學(xué)者表明AMH與妊娠率無關(guān)。

對(duì)此，伴隨AMH研究的深入，能夠?yàn)榕R床提供的指標(biāo)也愈發(fā)精確，從而促使醫(yī)生為患者提供安全、有效、合理、個(gè)性化的促排方案，降低OHSS的發(fā)生概率，使得妊娠結(jié)局得到改變，使得輔助生殖的成功概率得到提高。

2 AMH在PCOS中的研究

2.1排卵障礙與AMH

PCOS患者常見臨床表現(xiàn)為不孕不育、月經(jīng)不調(diào)，排卵障礙則是引發(fā)不孕的重要因素之一。就PCOS患者來說，她們的卵巢由小竇狀卵泡和竇前卵泡構(gòu)成。據(jù)相關(guān)研究數(shù)據(jù)表明，POCS并有排卵障礙的女性，顆粒細(xì)胞中AMH產(chǎn)量比正常人多76倍，血漿AMH較之高5倍左右。即使是處于青春期的女性患者，其AMH水平也顯著增加。即表明PCOS患者的AMH水平會(huì)出現(xiàn)異常上升，從而影響卵泡的發(fā)育成熟，導(dǎo)致并發(fā)排卵停止、卵泡閉鎖、多囊卵泡等臨床癥狀。同時(shí)LH、FSH也與AMH呈現(xiàn)相關(guān)性，在卵泡發(fā)育中發(fā)揮著重要的作用。根據(jù)最近幾年的研究數(shù)據(jù)白噢名，顆粒細(xì)胞和卵泡膜細(xì)胞的增加會(huì)表現(xiàn)出AMH以及AMHR2，表示AMH-AMHR2信號(hào)通路與卵泡形成機(jī)制相關(guān)，對(duì)此，需要更多的臨床研究證實(shí)。

2.2代謝紊亂綜合征與AMH

IR是PCOS患者常見生理特征，大部分患者發(fā)生IR，但是臨床尚未確定機(jī)制。IR表示的是患者靶器官敏感性降低，使得機(jī)體需要將胰島素分泌量增多才能維持機(jī)體需求。通過臨床研究表明，PCOS患者并發(fā)IR的血清AMH水平偏高，表示兩者存在相關(guān)性，反之，也有研究表明并未發(fā)現(xiàn)IR與AMH的相關(guān)性，同時(shí)，還有研究表明兩者呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，其中更多的研究結(jié)果指向二者無關(guān)。

根據(jù)近幾年的研究表明，PCOS引發(fā)的代謝疾病中氧化應(yīng)激發(fā)揮了重要作用，其中受體RAGE和AGE逐漸受到關(guān)注，同時(shí)，臨床證實(shí)IR、糖尿病、PCOS患者血漿中RAGE、AGE濃度會(huì)上升，均與AMH相關(guān)。

2.3PCOS與AMH治療

臨床多項(xiàng)研究表明AMH濃度變化與PCOS臨床治療療效呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系。其中，有研究表明，PCOS患者采用二甲雙胍治療效果明顯，治療6個(gè)月后患者臨床癥狀明顯改善，同時(shí)降低了AMH濃度。同時(shí)也有研究出現(xiàn)與之相應(yīng)的結(jié)果，并表明AMH水平可作為PCOS患者重要的預(yù)后指標(biāo)。而且，還有相關(guān)研究表明，合理有效的補(bǔ)充維生素D3能夠改善代謝紊亂情況，同時(shí)使得血漿AMH濃度降低，AMH還可以用與輔助生殖技術(shù)中。伴隨醫(yī)療事業(yè)的發(fā)展，醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步與創(chuàng)新，PCOS患者的治療與預(yù)后必然會(huì)隨著AMH研究的深入得到改善。