女貞子藥理作用及其化學物質基礎研究進展

鄭志慧 曾凡一 秦國文 劉倩 李彥靈

摘要：目的對近十年國內外對女貞子的果實的化學成分及藥理研究作以總結。女貞子主要有效成分是三萜類和苯乙醇類及其苷元酪醇，在藥理作用方面研究表明，女貞子具有降血脂、降血糖、保護肝臟、延緩衰老、抗菌、抗腫瘤等作用，有待開發為保健品。

關鍵詞：女貞子；化學成分；藥理作用

女貞子為木犀科植物女貞Ligustrum lucidum Ait.的干燥成熟果實。冬季果實成熟時采收，除去枝葉，稍蒸或置沸水中略燙后，干燥或直接干燥[1]。《本草綱目》中記載女貞子“黑發黑須，強筋強力”表明女貞子有促進毛囊生長的同時，還可以提高免疫力，證明女貞子具有保健作用的同時，還具有藥理研究的巨大潛力。在近幾年藥理作用方面研究表明，女貞子具有降血脂、降血糖、保護肝臟、延緩衰老、抗菌、抗腫瘤等作用，同時有待開發為保健品。

1.化學成分

女貞子化學成分多樣，主要為三萜類，環烯醚萜類，苯乙醇類，黃酮類，其次還含有豐富的揮發油，脂肪酸，糖類，氨基酸，微量元素，甾醇類等[2]。以下根據不同的類別成分進行匯總。

1.1萜類

女貞子中分離得到較多的是三萜類化合物，其中齊墩果酸占女貞子的成分最多，經臨床研究，齊墩果酸應用治療抗炎和抗菌方面明顯。其中主要成分如下表1。

1.2黃酮類

黃酮類化合物也是女貞屬植物中比較常見的化學成分，也易提取。在降脂方面效果較好，有效率較高[10]。同時，在黃酮提取方法上發現醇提取法較好，在研究過程發現時間和溫度對黃酮含量的影響最大。主要成分見表2。

1.3苯乙醇苷類

女貞子具有的一些藥理活性大多是因為含有苯乙醇苷類，例如紅景天苷，對于治療骨質疏松癥和抗疲勞等功效較好[17]。目前發現的苯乙醇類化合物如下見表3。

1.4揮發油類

一般測定女貞子揮發油都采用GC-MS法分離化合物，目前已經鑒別出來的揮發油成分大概50多種，還有幾種暫時未知。女貞子的揮發油相對來說比較豐富，經閱讀文獻發現藥用的揮發油主要為桉油精。除桉油精外在女貞子果實中提取到的4種揮發油成分為：丙 硫 酮、α-丁基苯甲醇、乙酸龍腦酯、苯甲醇[22]。

1.5脂肪酸類

從女貞子中提取到的相對較多的脂肪酸類成分為不飽和脂肪酸，主要從果實中提取的脂肪酸為依次為：α-亞麻酸、亞油酸、油酸棕櫚酸、棕櫚油酸、硬脂酸等[23]。

1.6磷脂類

由于磷脂易氧化，目前較好的提取工藝暫未發現，通過閱讀文獻發現暫時發現7種磷脂類化合物，其中磷脂酰膽堿含量最高，約占磷脂化合物總含量一半。通過查找文獻暫時發現7種磷脂類化合物：磷脂酰甘油、磷 脂 酰 乙 醇 胺、溶血磷脂酰膽、堿磷脂酸 等[24]。

1.7多糖類

女貞子多糖的結構復雜，研究者通過大量實驗，但由于多糖結構的空間和活性測試限制，證明多糖類成分主要為是：葡萄糖、阿拉伯糖、蔗糖、鼠李糖等[25]。對于女貞子不同部位的多糖含量測定中，其果實含量最多。

1.8氨基酸

目前從女貞子的炮制品中發現了多種氨基酸，大多數都為水解氨基酸，為：天冬氨酸、半胱氨酸、精氨酸等[26]。17種水解氨基酸也包含幾種人體內必須氨基酸，因此為保健品的開發提供了幫助。

1.9微量元素

采用不同方法對女貞子的炮制品進行測定，發現其中含有 多種人體必須的微量元素，例如：鐵、錳、鋅等。目前發現只有17種左右，人體必須微量元素大概5種[27]。除此之外，女貞子的生品與炮制品的微量元素含量相對比，炮制品含量相對較高。女貞子中含有的此類元素對于健康有重要作用。

2.藥理作用

女貞子的藥理作用廣泛，主要從傳統功效和擴展功效兩個方面進行藥理作用總結和概括。現代藥理學研究已經發現女貞子抗腫瘤、抗氧化、保肝強心、增強免疫力、升高白細胞、抗衰老等作用。其中，抗腫瘤和治療骨質疏松成為近幾年的研究熱點[28-29]。

2.1基于傳統功效的藥理作用

2.1.1抗炎作用

通過藥理實驗研究發現女貞子中的苯乙醇苷類的紅景天苷和萜類的齊墩果酸、熊果酸均對炎癥有較好的療效。紅景天苷的抗炎機制是抑制LPS誘發的炎癥現象。齊墩果酸和熊果酸的抗炎機制是抑制一氧化氮的活性而達到抗炎效果[30]。另外女貞子可刺激釋放皮質激素，減少PGE的合成與釋放，從而起到抗炎效果[31]。

2.1.2抗菌及抗病毒作用

女貞子有效成分之一齊墩果酸具有良好的抗菌作用，對多種病原體均有抑制效果，例如：溶血性鏈球菌、弗氏痢疾桿菌、金黃色葡萄球菌等[32]。在研究女貞子的水化物同時通過用薄層層析法分離法，發現齊墩果酸和熊果酸在治療丙型肝炎有很大的價值潛力。

2.1.3抗氧化作用

女貞子多糖有很強大的抗氧化防衰老能力，原因是可以抗氧化酶活力和清除自由基[33]。另外，女貞子其活性成分紅景天苷是通過抗氧化應激作用和對抗器官氧化酶，從而使抗氧化物質水平下降，同時可以防止因為疲勞過度而導致心、腦、腎等重要組織器官的損傷，并維持和保護它們的生理功能[34]。女貞子的抗氧化功效在保健品領域的研發方面有很大潛力。

2.1.4保肝作用

實驗研究發現，女貞子有多種保肝作用機制。其中女貞作為一味強抗氧劑的中藥，在預防和對抗多種肝臟疾病的發生有重要的作用，同時發現女貞子保肝的另一作用機制可能是與上調NRF2 mRNA 的表達有關。近來研究者們頗為關注NQO 1和HO-1，發現二者具有很強的細胞保護作用，對女貞子護肝作用有協同關系。另外，齊墩果酸治療自身免疫病亢進的臨床作用和抗肝炎是一致的，可使壞死的肝組織區迅速修復[35]。

2.2基于擴展功效的藥理作用

2.2.1降脂作用

在家兔口服女貞子生粉實驗中，發現脂肪酸類活性成分亞油酸屬于不飽和脂肪酸，可以改變膽固醇的分布，從而降低血管中是膽固醇含量，降低動脈粥樣硬化率[36]。

2.2.2降血糖作用

女貞子具有降血糖的功效，為研究降糖藥提供了幫助。經研究發現女貞子中提取的多個化合物均有降低血糖的功效，例如：紅景天苷、齊墩果酸、女貞子苷和槲皮素等。其中女貞子苷和槲皮素降糖原理是通過增加細胞對葡萄糖的消耗，對胰島素為依賴型；齊墩果酸的降糖原理是增加胰島素對抗HepG2細胞對葡萄糖的消耗量，對胰島素為非胰島素依賴型[37]。另外在女貞子對2型糖尿病大鼠的實驗研究發現，女貞子對胰島β細胞具有保護作用[38]。

2.2.3抗誘變、抗腫瘤及抗癌的作用

女貞子的多糖抗體外腫瘤活性較強，相對于另外兩種中藥枸杞和當歸在對K562瘤的抗腫瘤效果較顯著。女貞子苯乙醇胺類的活性成分紅景天苷可以阻滯細胞周期和誘導細胞凋亡，從而抑制細胞的增殖，同時降低胃癌細胞的遷移能力[39]。齊墩果酸的異構體熊果酸也可以抑制肝癌細胞正常生長[40]。

2.2.4治療骨質疏松作用

女貞子及活性成分熊果酸和齊墩果酸在降糖和降脂方面研究提及有胰島素樣作用，同時發現這兩種活性成分可以加速骨骼肌利用糖和脂質，促進骨骼肌新細胞的生長，防止骨骼肌的萎縮和治療骨質疏松[41]。

2.2.5其他

有資料表明齊墩果酸有強心利尿的作用，對心血管的作用是增加冠脈血流量，對心臟影響較小，臨床可以用于治療心律失常[42]。

3.女貞子的藥效物質基礎

近幾年，對女貞子的大量研究體系中發現女貞子含有萜類、苯乙醇苷類和黃酮類的化學成分較豐富，也相對應一些活性成分的藥理作用，其中主要以萜類的齊墩果酸和苯乙醇苷類的紅景天苷等活性成分在藥理活性研究范圍相對較廣，例如在抗炎、保肝和降糖的研究比較多。另外還有多糖類在藥理方面的強抗氧化和抗腫瘤作用，在抗腫瘤藥的研發和保健藥品的研究也起到一定促進作用。在查閱文獻資料發現，女貞子其中的萜類和苯乙醇苷類在藥理方面的活性表現較強，而女貞子的其他活性成分在藥理方面的作用有待學者們繼續去研究發現。

4.結語與展望

國內外研究人員已對女貞子藥理作用、化學作用等進行大量研究。本文主要從基于女貞子傳統功效的研究和基于拓展功效的研究等幾個方面進行進行闡述，傳統功效的藥理作用包括抗菌抗炎抗病毒、保肝等，基于擴展藥效的藥理作用包括抗氧化、強心、降脂、降血糖和抗誘變、抗腫瘤及抗癌的作用等。此外，化學成分研究顯示女貞子中三萜類和苯乙醇類及其苷元酪醇等含量豐富，同時也應注意不同時期采摘和不同產地的女貞子化學成分含量也會不同，對藥理研究也有一定的影響。除此以外，女貞子的花中也發現了一些重要的研究，但研究很少，具有一定的研究前景。

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項目經費來源：校級科技創新團隊（新藥研發科技創新團隊，編號STD201602）

第一作者簡介：鄭志慧，（1997-），女，漢，河南溫縣人，新鄉醫學院三全學院16級藥物制劑本科在讀。

通訊作者簡介：李彥靈（1987-），女，漢，河南輝縣人，碩士學位，助教。研究方向：天然藥物化學。