女貞子藥理作用及其化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)研究進(jìn)展

鄭志慧 曾凡一 秦國(guó)文 劉倩 李彥靈

摘要：目的對(duì)近十年國(guó)內(nèi)外對(duì)女貞子的果實(shí)的化學(xué)成分及藥理研究作以總結(jié)。女貞子主要有效成分是三萜類和苯乙醇類及其苷元酪醇，在藥理作用方面研究表明，女貞子具有降血脂、降血糖、保護(hù)肝臟、延緩衰老、抗菌、抗腫瘤等作用，有待開(kāi)發(fā)為保健品。

關(guān)鍵詞：女貞子；化學(xué)成分；藥理作用

女貞子為木犀科植物女貞Ligustrum lucidum Ait.的干燥成熟果實(shí)。冬季果實(shí)成熟時(shí)采收，除去枝葉，稍蒸或置沸水中略燙后，干燥或直接干燥[1]。《本草綱目》中記載女貞子“黑發(fā)黑須，強(qiáng)筋強(qiáng)力”表明女貞子有促進(jìn)毛囊生長(zhǎng)的同時(shí)，還可以提高免疫力，證明女貞子具有保健作用的同時(shí)，還具有藥理研究的巨大潛力。在近幾年藥理作用方面研究表明，女貞子具有降血脂、降血糖、保護(hù)肝臟、延緩衰老、抗菌、抗腫瘤等作用，同時(shí)有待開(kāi)發(fā)為保健品。

1.化學(xué)成分

女貞子化學(xué)成分多樣，主要為三萜類，環(huán)烯醚萜類，苯乙醇類，黃酮類，其次還含有豐富的揮發(fā)油，脂肪酸，糖類，氨基酸，微量元素，甾醇類等[2]。以下根據(jù)不同的類別成分進(jìn)行匯總。

1.1萜類

女貞子中分離得到較多的是三萜類化合物，其中齊墩果酸占女貞子的成分最多，經(jīng)臨床研究，齊墩果酸應(yīng)用治療抗炎和抗菌方面明顯。其中主要成分如下表1。

1.2黃酮類

黃酮類化合物也是女貞屬植物中比較常見(jiàn)的化學(xué)成分，也易提取。在降脂方面效果較好，有效率較高[10]。同時(shí)，在黃酮提取方法上發(fā)現(xiàn)醇提取法較好，在研究過(guò)程發(fā)現(xiàn)時(shí)間和溫度對(duì)黃酮含量的影響最大。主要成分見(jiàn)表2。

1.3苯乙醇苷類

女貞子具有的一些藥理活性大多是因?yàn)楹斜揭掖架疹悾缂t景天苷，對(duì)于治療骨質(zhì)疏松癥和抗疲勞等功效較好[17]。目前發(fā)現(xiàn)的苯乙醇類化合物如下見(jiàn)表3。

1.4揮發(fā)油類

一般測(cè)定女貞子揮發(fā)油都采用GC-MS法分離化合物，目前已經(jīng)鑒別出來(lái)的揮發(fā)油成分大概50多種，還有幾種暫時(shí)未知。女貞子的揮發(fā)油相對(duì)來(lái)說(shuō)比較豐富，經(jīng)閱讀文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)藥用的揮發(fā)油主要為桉油精。除桉油精外在女貞子果實(shí)中提取到的4種揮發(fā)油成分為：丙 硫 酮、α-丁基苯甲醇、乙酸龍腦酯、苯甲醇[22]。

1.5脂肪酸類

從女貞子中提取到的相對(duì)較多的脂肪酸類成分為不飽和脂肪酸，主要從果實(shí)中提取的脂肪酸為依次為：α-亞麻酸、亞油酸、油酸棕櫚酸、棕櫚油酸、硬脂酸等[23]。

1.6磷脂類

由于磷脂易氧化，目前較好的提取工藝暫未發(fā)現(xiàn)，通過(guò)閱讀文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)暫時(shí)發(fā)現(xiàn)7種磷脂類化合物，其中磷脂酰膽堿含量最高，約占磷脂化合物總含量一半。通過(guò)查找文獻(xiàn)暫時(shí)發(fā)現(xiàn)7種磷脂類化合物：磷脂酰甘油、磷 脂 酰 乙 醇 胺、溶血磷脂酰膽、堿磷脂酸 等[24]。

1.7多糖類

女貞子多糖的結(jié)構(gòu)復(fù)雜，研究者通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)，但由于多糖結(jié)構(gòu)的空間和活性測(cè)試限制，證明多糖類成分主要為是：葡萄糖、阿拉伯糖、蔗糖、鼠李糖等[25]。對(duì)于女貞子不同部位的多糖含量測(cè)定中，其果實(shí)含量最多。

1.8氨基酸

目前從女貞子的炮制品中發(fā)現(xiàn)了多種氨基酸，大多數(shù)都為水解氨基酸，為：天冬氨酸、半胱氨酸、精氨酸等[26]。17種水解氨基酸也包含幾種人體內(nèi)必須氨基酸，因此為保健品的開(kāi)發(fā)提供了幫助。

1.9微量元素

采用不同方法對(duì)女貞子的炮制品進(jìn)行測(cè)定，發(fā)現(xiàn)其中含有 多種人體必須的微量元素，例如：鐵、錳、鋅等。目前發(fā)現(xiàn)只有17種左右，人體必須微量元素大概5種[27]。除此之外，女貞子的生品與炮制品的微量元素含量相對(duì)比，炮制品含量相對(duì)較高。女貞子中含有的此類元素對(duì)于健康有重要作用。

2.藥理作用

女貞子的藥理作用廣泛，主要從傳統(tǒng)功效和擴(kuò)展功效兩個(gè)方面進(jìn)行藥理作用總結(jié)和概括。現(xiàn)代藥理學(xué)研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)女貞子抗腫瘤、抗氧化、保肝強(qiáng)心、增強(qiáng)免疫力、升高白細(xì)胞、抗衰老等作用。其中，抗腫瘤和治療骨質(zhì)疏松成為近幾年的研究熱點(diǎn)[28-29]。

2.1基于傳統(tǒng)功效的藥理作用

2.1.1抗炎作用

通過(guò)藥理實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)女貞子中的苯乙醇苷類的紅景天苷和萜類的齊墩果酸、熊果酸均對(duì)炎癥有較好的療效。紅景天苷的抗炎機(jī)制是抑制LPS誘發(fā)的炎癥現(xiàn)象。齊墩果酸和熊果酸的抗炎機(jī)制是抑制一氧化氮的活性而達(dá)到抗炎效果[30]。另外女貞子可刺激釋放皮質(zhì)激素，減少PGE的合成與釋放，從而起到抗炎效果[31]。

2.1.2抗菌及抗病毒作用

女貞子有效成分之一齊墩果酸具有良好的抗菌作用，對(duì)多種病原體均有抑制效果，例如：溶血性鏈球菌、弗氏痢疾桿菌、金黃色葡萄球菌等[32]。在研究女貞子的水化物同時(shí)通過(guò)用薄層層析法分離法，發(fā)現(xiàn)齊墩果酸和熊果酸在治療丙型肝炎有很大的價(jià)值潛力。

2.1.3抗氧化作用

女貞子多糖有很強(qiáng)大的抗氧化防衰老能力，原因是可以抗氧化酶活力和清除自由基[33]。另外，女貞子其活性成分紅景天苷是通過(guò)抗氧化應(yīng)激作用和對(duì)抗器官氧化酶，從而使抗氧化物質(zhì)水平下降，同時(shí)可以防止因?yàn)槠谶^(guò)度而導(dǎo)致心、腦、腎等重要組織器官的損傷，并維持和保護(hù)它們的生理功能[34]。女貞子的抗氧化功效在保健品領(lǐng)域的研發(fā)方面有很大潛力。

2.1.4保肝作用

實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，女貞子有多種保肝作用機(jī)制。其中女貞作為一味強(qiáng)抗氧劑的中藥，在預(yù)防和對(duì)抗多種肝臟疾病的發(fā)生有重要的作用，同時(shí)發(fā)現(xiàn)女貞子保肝的另一作用機(jī)制可能是與上調(diào)NRF2 mRNA 的表達(dá)有關(guān)。近來(lái)研究者們頗為關(guān)注NQO 1和HO-1，發(fā)現(xiàn)二者具有很強(qiáng)的細(xì)胞保護(hù)作用，對(duì)女貞子護(hù)肝作用有協(xié)同關(guān)系。另外，齊墩果酸治療自身免疫病亢進(jìn)的臨床作用和抗肝炎是一致的，可使壞死的肝組織區(qū)迅速修復(fù)[35]。

2.2基于擴(kuò)展功效的藥理作用

2.2.1降脂作用

在家兔口服女貞子生粉實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)脂肪酸類活性成分亞油酸屬于不飽和脂肪酸，可以改變膽固醇的分布，從而降低血管中是膽固醇含量，降低動(dòng)脈粥樣硬化率[36]。

2.2.2降血糖作用

女貞子具有降血糖的功效，為研究降糖藥提供了幫助。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)女貞子中提取的多個(gè)化合物均有降低血糖的功效，例如：紅景天苷、齊墩果酸、女貞子苷和槲皮素等。其中女貞子苷和槲皮素降糖原理是通過(guò)增加細(xì)胞對(duì)葡萄糖的消耗，對(duì)胰島素為依賴型；齊墩果酸的降糖原理是增加胰島素對(duì)抗HepG2細(xì)胞對(duì)葡萄糖的消耗量，對(duì)胰島素為非胰島素依賴型[37]。另外在女貞子對(duì)2型糖尿病大鼠的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，女貞子對(duì)胰島β細(xì)胞具有保護(hù)作用[38]。

2.2.3抗誘變、抗腫瘤及抗癌的作用

女貞子的多糖抗體外腫瘤活性較強(qiáng)，相對(duì)于另外兩種中藥枸杞和當(dāng)歸在對(duì)K562瘤的抗腫瘤效果較顯著。女貞子苯乙醇胺類的活性成分紅景天苷可以阻滯細(xì)胞周期和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，從而抑制細(xì)胞的增殖，同時(shí)降低胃癌細(xì)胞的遷移能力[39]。齊墩果酸的異構(gòu)體熊果酸也可以抑制肝癌細(xì)胞正常生長(zhǎng)[40]。

2.2.4治療骨質(zhì)疏松作用

女貞子及活性成分熊果酸和齊墩果酸在降糖和降脂方面研究提及有胰島素樣作用，同時(shí)發(fā)現(xiàn)這兩種活性成分可以加速骨骼肌利用糖和脂質(zhì)，促進(jìn)骨骼肌新細(xì)胞的生長(zhǎng)，防止骨骼肌的萎縮和治療骨質(zhì)疏松[41]。

2.2.5其他

有資料表明齊墩果酸有強(qiáng)心利尿的作用，對(duì)心血管的作用是增加冠脈血流量，對(duì)心臟影響較小，臨床可以用于治療心律失常[42]。

3.女貞子的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)

近幾年，對(duì)女貞子的大量研究體系中發(fā)現(xiàn)女貞子含有萜類、苯乙醇苷類和黃酮類的化學(xué)成分較豐富，也相對(duì)應(yīng)一些活性成分的藥理作用，其中主要以萜類的齊墩果酸和苯乙醇苷類的紅景天苷等活性成分在藥理活性研究范圍相對(duì)較廣，例如在抗炎、保肝和降糖的研究比較多。另外還有多糖類在藥理方面的強(qiáng)抗氧化和抗腫瘤作用，在抗腫瘤藥的研發(fā)和保健藥品的研究也起到一定促進(jìn)作用。在查閱文獻(xiàn)資料發(fā)現(xiàn)，女貞子其中的萜類和苯乙醇苷類在藥理方面的活性表現(xiàn)較強(qiáng)，而女貞子的其他活性成分在藥理方面的作用有待學(xué)者們繼續(xù)去研究發(fā)現(xiàn)。

4.結(jié)語(yǔ)與展望

國(guó)內(nèi)外研究人員已對(duì)女貞子藥理作用、化學(xué)作用等進(jìn)行大量研究。本文主要從基于女貞子傳統(tǒng)功效的研究和基于拓展功效的研究等幾個(gè)方面進(jìn)行進(jìn)行闡述，傳統(tǒng)功效的藥理作用包括抗菌抗炎抗病毒、保肝等，基于擴(kuò)展藥效的藥理作用包括抗氧化、強(qiáng)心、降脂、降血糖和抗誘變、抗腫瘤及抗癌的作用等。此外，化學(xué)成分研究顯示女貞子中三萜類和苯乙醇類及其苷元酪醇等含量豐富，同時(shí)也應(yīng)注意不同時(shí)期采摘和不同產(chǎn)地的女貞子化學(xué)成分含量也會(huì)不同，對(duì)藥理研究也有一定的影響。除此以外，女貞子的花中也發(fā)現(xiàn)了一些重要的研究，但研究很少，具有一定的研究前景。

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項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)來(lái)源：校級(jí)科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)（新藥研發(fā)科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，編號(hào)STD201602）

第一作者簡(jiǎn)介：鄭志慧，（1997-），女，漢，河南溫縣人，新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院三全學(xué)院16級(jí)藥物制劑本科在讀。

通訊作者簡(jiǎn)介：李彥靈（1987-），女，漢，河南輝縣人，碩士學(xué)位，助教。研究方向：天然藥物化學(xué)。