左卡尼汀片的處方及制備工藝研究

王穎

摘 ?要：本實(shí)驗(yàn)對(duì)不同輔料對(duì)左卡尼汀片溶出度的影響進(jìn)行研究。測(cè)定方法：采用奧泰公司C18色譜柱（284mm×4.6mm，5μm），0.05mol/磷酸鹽緩沖液溶液-乙腈（35∶65，磷酸調(diào)PH值4.3）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為250nm，流速為1.0ml/min，柱溫為30℃。左卡尼汀在1～6mg·mL-1范圍內(nèi)呈良好的線(xiàn)性關(guān)系。結(jié)論：本法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確，可用于左卡尼汀片中左卡尼汀的溶出度測(cè)定;不同比例的輔料對(duì)左卡尼汀片溶出度都有影響。

關(guān)鍵詞：左卡尼汀片;含量;測(cè)定

早在1905年，俄國(guó)的Gulewitsch和Krimberg就從牛肉漬汁中發(fā)現(xiàn)了肉毒堿。1973年，Engel報(bào)道首例肉毒堿缺乏病例，并用肉毒堿治療。1984年明確左旋肉毒堿是一種很重要的營(yíng)養(yǎng)劑。左卡尼汀是食物的組成成份，廣泛存在于自然界中，被認(rèn)為是類(lèi)維生素的營(yíng)養(yǎng)素。人體本身也能合成左旋肉毒堿，其主要功能是促進(jìn)脂類(lèi)代謝。左卡尼汀片用于防治左卡尼汀缺乏，適用于慢性腎衰長(zhǎng)期血透病人因繼發(fā)肉堿缺乏產(chǎn)生的一系列并發(fā)癥狀。左卡尼汀片的補(bǔ)充可緩解其因體內(nèi)缺乏引起的脂肪代謝紊亂、骨骼肌和心肌等組織的功能障礙。治左卡尼汀還可用于療擴(kuò)張型心肌病心力衰竭、慢性心力衰竭、對(duì)尿毒癥心肌病、尿毒癥性周?chē)窠?jīng)病變、終末期腎病維持性血液透析患者心功能不全等病癥的治療[1-6]。本實(shí)驗(yàn)采用高效液相色譜法測(cè)定溶出度。本實(shí)驗(yàn)對(duì)不同輔料對(duì)左卡尼汀片溶出度的影響進(jìn)行研究。

1 儀器與試藥

1.1 儀器：RC806溶出試驗(yàn)儀（北京中西遠(yuǎn)大科技有限公司）;HLSH2-6型濕法混合制粒機(jī)（北京航空制造工程研究所）;AB Sciex ExionLC？ 100 液相色譜（清大世科（北京）科技有限公司）;FA2204B電子分析天平（上海滬粵明科學(xué)儀器有限公司）;電熱鼓風(fēng)干燥箱（南京聯(lián)創(chuàng)分析儀器制造有限公司）;AX實(shí)驗(yàn)室超純水機(jī)（南京聯(lián)創(chuàng)分析儀器制造有限公司）;UCT-220色譜柱恒溫箱（北京優(yōu)晟聯(lián)合科技有限公司）;78X-Z型片劑四用測(cè)定儀（上海黃海藥檢儀器廠(chǎng)）;ZP30-17旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)（常州旺群藥化機(jī)械有限公司）;RXH熱風(fēng)循環(huán)烘箱（常州旺群藥化機(jī)械有限公司）;GFG80 120高效沸騰干燥機(jī)（廣州興榮機(jī)械有限公司）;XZS旋振篩（常州旺群藥化機(jī)械有限公司）;CQ-2201B液相色譜專(zhuān)用超聲波清洗機(jī)（海聲彥超聲波儀器有限公司）;SBH三維混合機(jī)（常州旺群藥化機(jī)械有限公司）。

1.2 色譜柱：采用奧泰公司C18色譜柱（284 mm×4.6mm，5μm）。

1.3 對(duì)照品：左卡尼汀 購(gòu)自中國(guó)藥品生物制品檢定所。

1.4 試劑：醋酸銨（成都聯(lián)禾化工醫(yī)藥有限責(zé)任公司）、乙腈（成都聯(lián)禾化工醫(yī)藥有限責(zé)任公司）、甲醇（成都聯(lián)禾化工醫(yī)藥有限責(zé)任公司）、三乙胺（成都聯(lián)禾化工醫(yī)藥有限責(zé)任公司）、磷酸（成都聯(lián)禾化工醫(yī)藥有限責(zé)任公司）、醋酸（南通潤(rùn)豐石油化工有限公司）。

2 制備方法

取左卡尼汀與輔料混合5分鐘，分次投入到高效濕法混合制粒機(jī)中，加8%聚乙烯吡啶烷酮溶液適量，制成大小均勻的顆粒，60℃干燥。將干顆粒進(jìn)行整粒，過(guò)14目篩，裝入潔凈周轉(zhuǎn)桶中。取整粒完畢的顆粒，加入到三維混合機(jī)中，加入硬脂酸鎂，混合5分鐘，壓片，即得。

3 測(cè)定方法確定

3.1 色譜條件

分別考察甲醇-水-三乙胺（25∶75：0.1），0.05mol/磷酸鹽緩沖液溶液-乙腈（50∶50，磷酸調(diào)PH值4.3），0.05mol/磷酸鹽緩沖液溶液-乙腈（35∶65，磷酸調(diào)PH值4.3），0.1mol/L醋酸銨溶液-乙腈（50∶50，醋酸調(diào)PH值5.3））不同比例的流動(dòng)相，結(jié)果以0.05mol/磷酸鹽緩沖液溶液-乙腈（35∶65，磷酸調(diào)PH值4.3）為流動(dòng)相為流動(dòng)相，供試品各峰分離效果最好，故選用0.05mol/磷酸鹽緩沖液溶液-乙腈（35∶65，磷酸調(diào)PH值4.3）為流動(dòng)相為流動(dòng)相。依據(jù)查閱文獻(xiàn)及考查的結(jié)果，確定色譜條件如下。流動(dòng)相：0.05mol/磷酸鹽緩沖液溶液-乙腈（35∶65，磷酸調(diào)PH值4.3）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)：250nm，流速：1.0m·min-1。柱溫：30℃。理論板數(shù)按左卡尼汀峰計(jì)算應(yīng)不得低于3000。

3.2 對(duì)照品溶液的制備

精密稱(chēng)取左卡尼汀對(duì)照品適量，置容量瓶中，加流動(dòng)相制成每1mL含3mg的溶液，即得。

3.3 樣品的制備

取本品，照溶出度測(cè)定法（中國(guó)藥典2015版附錄）制備樣品，按3.1項(xiàng)下的色譜條件，取續(xù)濾液10μl，注入液相色譜儀。

3.4 精密度試驗(yàn)

精密稱(chēng)取左卡尼汀對(duì)照品適量，加流動(dòng)相使溶解，制成濃度為3mg·mL-1的供試品溶液。照上述色譜條件，精密吸取10μl，連續(xù)進(jìn)樣6次，記錄峰面積。結(jié)果，RSD=0.99%，表明本方法精密度良好。

3.5 對(duì)照品的線(xiàn)性考察

精密稱(chēng)取左卡尼汀對(duì)照品50mg，置5ml容量瓶中，加入流動(dòng)相使溶解并稀釋至刻度，搖勻，分別精密吸取0.5、1.5、2.0、2.5、3.0mL，置于5mL量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻。分別精密上述溶液吸取10μL，注人液相色譜儀，依照3.1項(xiàng)下的色譜條件測(cè)定，記錄色譜峰。以峰面積（Y）為縱坐標(biāo)，對(duì)照品進(jìn)樣量（X）為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)，計(jì)算回歸方程。結(jié)果表明，左卡尼汀在1～6mg·mL-1范圍內(nèi)呈良好的線(xiàn)性關(guān)系。

4 結(jié)論

本實(shí)驗(yàn)表明此方法可用于左卡尼汀片中左卡尼汀的溶出度測(cè)定。分別采用6%聚乙烯吡啶烷酮溶液、8%聚乙烯吡啶烷酮溶液、10%聚乙烯吡啶烷酮溶液為粘合劑;微晶纖維素用量淀粉用量分別為5：3、5：2、5：1進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。結(jié)果8%聚乙烯吡啶烷酮溶液為粘合劑，微晶纖維素用量淀粉用量比為5：2時(shí)溶出度最好。

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