左卡尼汀片的處方及制備工藝研究

王穎

摘 ?要：本實驗對不同輔料對左卡尼汀片溶出度的影響進行研究。測定方法：采用奧泰公司C18色譜柱（284mm×4.6mm，5μm），0.05mol/磷酸鹽緩沖液溶液-乙腈（35∶65，磷酸調PH值4.3）為流動相，檢測波長為250nm，流速為1.0ml/min，柱溫為30℃。左卡尼汀在1～6mg·mL-1范圍內呈良好的線性關系。結論：本法簡便、準確，可用于左卡尼汀片中左卡尼汀的溶出度測定;不同比例的輔料對左卡尼汀片溶出度都有影響。

關鍵詞：左卡尼汀片;含量;測定

早在1905年，俄國的Gulewitsch和Krimberg就從牛肉漬汁中發現了肉毒堿。1973年，Engel報道首例肉毒堿缺乏病例，并用肉毒堿治療。1984年明確左旋肉毒堿是一種很重要的營養劑。左卡尼汀是食物的組成成份，廣泛存在于自然界中，被認為是類維生素的營養素。人體本身也能合成左旋肉毒堿，其主要功能是促進脂類代謝。左卡尼汀片用于防治左卡尼汀缺乏，適用于慢性腎衰長期血透病人因繼發肉堿缺乏產生的一系列并發癥狀。左卡尼汀片的補充可緩解其因體內缺乏引起的脂肪代謝紊亂、骨骼肌和心肌等組織的功能障礙。治左卡尼汀還可用于療擴張型心肌病心力衰竭、慢性心力衰竭、對尿毒癥心肌病、尿毒癥性周圍神經病變、終末期腎病維持性血液透析患者心功能不全等病癥的治療[1-6]。本實驗采用高效液相色譜法測定溶出度。本實驗對不同輔料對左卡尼汀片溶出度的影響進行研究。

1 儀器與試藥

1.1 儀器：RC806溶出試驗儀（北京中西遠大科技有限公司）;HLSH2-6型濕法混合制粒機（北京航空制造工程研究所）;AB Sciex ExionLC？ 100 液相色譜（清大世科（北京）科技有限公司）;FA2204B電子分析天平（上海滬粵明科學儀器有限公司）;電熱鼓風干燥箱（南京聯創分析儀器制造有限公司）;AX實驗室超純水機（南京聯創分析儀器制造有限公司）;UCT-220色譜柱恒溫箱（北京優晟聯合科技有限公司）;78X-Z型片劑四用測定儀（上海黃海藥檢儀器廠）;ZP30-17旋轉式壓片機（常州旺群藥化機械有限公司）;RXH熱風循環烘箱（常州旺群藥化機械有限公司）;GFG80 120高效沸騰干燥機（廣州興榮機械有限公司）;XZS旋振篩（常州旺群藥化機械有限公司）;CQ-2201B液相色譜專用超聲波清洗機（海聲彥超聲波儀器有限公司）;SBH三維混合機（常州旺群藥化機械有限公司）。

1.2 色譜柱：采用奧泰公司C18色譜柱（284 mm×4.6mm，5μm）。

1.3 對照品：左卡尼汀 購自中國藥品生物制品檢定所。

1.4 試劑：醋酸銨（成都聯禾化工醫藥有限責任公司）、乙腈（成都聯禾化工醫藥有限責任公司）、甲醇（成都聯禾化工醫藥有限責任公司）、三乙胺（成都聯禾化工醫藥有限責任公司）、磷酸（成都聯禾化工醫藥有限責任公司）、醋酸（南通潤豐石油化工有限公司）。

2 制備方法

取左卡尼汀與輔料混合5分鐘，分次投入到高效濕法混合制粒機中，加8%聚乙烯吡啶烷酮溶液適量，制成大小均勻的顆粒，60℃干燥。將干顆粒進行整粒，過14目篩，裝入潔凈周轉桶中。取整粒完畢的顆粒，加入到三維混合機中，加入硬脂酸鎂，混合5分鐘，壓片，即得。

3 測定方法確定

3.1 色譜條件

分別考察甲醇-水-三乙胺（25∶75：0.1），0.05mol/磷酸鹽緩沖液溶液-乙腈（50∶50，磷酸調PH值4.3），0.05mol/磷酸鹽緩沖液溶液-乙腈（35∶65，磷酸調PH值4.3），0.1mol/L醋酸銨溶液-乙腈（50∶50，醋酸調PH值5.3））不同比例的流動相，結果以0.05mol/磷酸鹽緩沖液溶液-乙腈（35∶65，磷酸調PH值4.3）為流動相為流動相，供試品各峰分離效果最好，故選用0.05mol/磷酸鹽緩沖液溶液-乙腈（35∶65，磷酸調PH值4.3）為流動相為流動相。依據查閱文獻及考查的結果，確定色譜條件如下。流動相：0.05mol/磷酸鹽緩沖液溶液-乙腈（35∶65，磷酸調PH值4.3）為流動相，檢測波長：250nm，流速：1.0m·min-1。柱溫：30℃。理論板數按左卡尼汀峰計算應不得低于3000。

3.2 對照品溶液的制備

精密稱取左卡尼汀對照品適量，置容量瓶中，加流動相制成每1mL含3mg的溶液，即得。

3.3 樣品的制備

取本品，照溶出度測定法（中國藥典2015版附錄）制備樣品，按3.1項下的色譜條件，取續濾液10μl，注入液相色譜儀。

3.4 精密度試驗

精密稱取左卡尼汀對照品適量，加流動相使溶解，制成濃度為3mg·mL-1的供試品溶液。照上述色譜條件，精密吸取10μl，連續進樣6次，記錄峰面積。結果，RSD=0.99%，表明本方法精密度良好。

3.5 對照品的線性考察

精密稱取左卡尼汀對照品50mg，置5ml容量瓶中，加入流動相使溶解并稀釋至刻度，搖勻，分別精密吸取0.5、1.5、2.0、2.5、3.0mL，置于5mL量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻。分別精密上述溶液吸取10μL，注人液相色譜儀，依照3.1項下的色譜條件測定，記錄色譜峰。以峰面積（Y）為縱坐標，對照品進樣量（X）為橫坐標，繪制標準曲線，計算回歸方程。結果表明，左卡尼汀在1～6mg·mL-1范圍內呈良好的線性關系。

4 結論

本實驗表明此方法可用于左卡尼汀片中左卡尼汀的溶出度測定。分別采用6%聚乙烯吡啶烷酮溶液、8%聚乙烯吡啶烷酮溶液、10%聚乙烯吡啶烷酮溶液為粘合劑;微晶纖維素用量淀粉用量分別為5：3、5：2、5：1進行實驗。結果8%聚乙烯吡啶烷酮溶液為粘合劑，微晶纖維素用量淀粉用量比為5：2時溶出度最好。

參考文獻

[1]王敏，孟建宏，李聯社，崔春利.參麥注射液聯合左卡尼汀治療擴張型心肌病心力衰竭的療效觀察[J].陜西中醫，2016（09）.

[2]阿爾達克·沙別提汗，宋俊宏.麝香通心滴丸聯合左卡尼汀治療慢性心力衰竭的臨床價值體會[J].中西醫結合心血管病電子雜志，2018（10）.

[3]楊培花，范娟，張凡珍，馬格，劉艷艷，婁興華，郭勇，高升波，于寧寧.高通量血液透析聯合左卡尼汀對尿毒癥心肌病的臨床研究[J].國際泌尿系統雜志，2016（04）.

[4]王二玲，楊國杰，魏子寒，高陽，廉湘琳.左卡尼汀對擴張型心肌病患者心功能及TGF-β1水平的影響[J].中國老年學雜志，2013（11）.

[5]趙璐杰，李超林，邱君，王建萍，楊文.左卡尼汀聯合血液透析治療尿毒癥性周圍神經病變的臨床療效觀察[J].中國血液凈化，2013（07）.

[6]賈英民，霍延紅，楊永紅，張文博，貢玉苗，程瑩瑩，王亞平.左卡尼汀治療終末期腎病維持性血液透析患者心功能不全的臨床效果[J].中國醫藥，2015（10）.