注射用炎琥寧在生產過程中的質量控制

米海生

摘 要： 注射用炎琥寧是一種具有清熱解毒、抗病毒作用的藥物，在病毒性肺炎及病毒性上呼吸道感染中應用較多。注射用炎琥寧作為一種注射所用的劑型，對其質量的要求很高，一旦質量出現問題，會對患者的身體健康乃至生命安全產生不良影響。本文將對注射用炎琥寧在生產過程中的質量控制進行簡要解析，以期為制藥企業提高注射用炎琥寧產品質量水平、加大質量的監管力度做簡要理論參考。

關鍵詞： 注射用炎琥寧;生產過程;質量控制

藥品質量的重要性顯而易見也不容忽視。藥品的質量與患者的健康狀況有直接的聯系，一旦藥品的質量不可保障，很可能會給患者帶來不可估量的損害，后果不堪設想[1-3]。隨著近年來社會經濟的迅速發展，人們的物質生活水平等具有顯著的提高，環境、社會等各種人類的內外在因素使得各種疾病的發病率持續上升，各種病毒性疾病、呼吸系統疾病就是其中之一[4，5]。炎琥寧的注射劑具有抗菌消炎、清熱解毒的功效，可以促進腎上腺的皮質功能，同時鎮靜功效較好，對病毒性肺炎、病毒性上呼吸道感染及細菌性痢疾等均有良好的治療效果[6-8]。

1注射用炎琥寧簡介

炎琥寧的通用名為注射用炎琥寧，商品名為志力。炎琥寧系穿心蓮提取物：茂源穿心蓮內酯與琥珀酸酐反應經酯化、脫水、成鹽精制而成脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯制成的鉀鈉鹽。化學名稱為：一水合14一脫羥.11，12.二脫氫穿心蓮內酯-3，19一二琥珀酸半酯鉀鈉鹽。具有清熱解毒及抗病毒作用，主要用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。能抑制早期毛細血管通透性增高與炎性滲出和水腫，能特異性地興奮垂體一腎上腺皮質功能，促進ACTH釋放，增加垂體前葉中ACTH的生物合成;體外具有滅活腺病毒、流感病毒及呼吸系統病毒等多種病毒的作用。在動物實驗方面具有抗早、中孕的作用。

2注射用炎琥寧的主要生產設備及主要生產過程

2.1生產相關設備

本制藥廠主要使用的注射用炎琥寧生產設備有lyo40型生產用真空冷凍干燥機、200L、400L配液罐、洗瓶機、直線式灌裝加塞機、西林瓶軋蓋機。

2.2生產相關材料：炎琥寧原料、鹽酸半胱氨酸、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、半光氨酸、冷凍干燥用溴化丁基橡膠塞、中硼硅玻璃管制注射劑瓶、抗生素瓶用鋁塑組合蓋。成品制劑為注射用炎琥寧凍干粉針劑。

2.3主要生產過程

本制藥廠按照如下過程進行注射用炎琥寧的生產：原輔料一濃配液一過濾液一稀配液一過濾一灌裝、凍干一凍干品一軋蓋目檢一包裝一入庫。

3注射用炎琥寧在生產過程中的質量控制

3.1原輔料、配制

用來生產的原輔料應為藥用級別的原輔料，原輔料在儲存及運輸的過程中均處于嚴格的監控之下，以免污染的出現。根據批生產指令將原輔料及進行精準的稱量，在配制之前應注意加入配制罐中注射用水的溫度應不超過40℃，因炎琥寧原料溶解需要很長時間，并且原料極容易在罐體內壁產生“掛壁”現象，在加入定量水溶液或者輔料溶液時其溶解溫度均不應超過40℃，溫度超過40℃產品最終的有關物質將大大超過低于40℃的成品有關物質[1]。

3.2洗瓶、過濾、灌裝、凍干

洗瓶過程要定期監測清洗瓶水的壓力，過濾水濾芯的完整性，殺菌干燥機的預熱段、高溫段、冷卻段的高效過濾器的完好性及殺菌段的溫度，殺菌段、預熱段、冷卻段壓差是否符合要求。預過濾器是炎琥寧半成品經過過濾的第一道程序，一般在濃配為鈦棒過濾器后加0.45微米的濾芯雙級過濾，鈦棒除活性炭。在稀配工序要經過雙級0.22微米的除菌濾芯過濾，在生產前后，要對除菌過濾的濾芯進行在線氣泡點的檢測，使用后要對濾芯進行徹底的清潔、滅菌工作，使得過濾的效果在良好的掌控之中。保證產品的無菌效果，不至于對產品產生任何的質量風險。在隔離器下完成灌裝及半加塞過程。嚴格控制人員的無菌操作，與設備直接接觸的器具要經過滅菌處理，不能進行在線滅菌的器具要經相應滅菌后無菌轉運到相應的隔離器內，例如：膠塞斗滅菌處理等。核心區域的壓差要有一定的壓差梯度，以防經除菌過濾后的產品受到污染的可能，在灌裝過程中要按照工藝規程的要求進行定期的裝量檢測，使灌裝的產品符合標準要求，在灌裝過程中要定期抽檢灌裝產品進行可見異物的監測。凍干經過預凍、升華及解析干燥三個階段，在經半壓塞后產品轉移至凍干機過程中要注意無菌操同時也要確認產品擺放到凍干機板層上位置正確，瓶與瓶之間沒有相互擠壓，如果進料過程導致產品擠壓會出現產品底部接觸不到凍干機的板層，致使產品凍干失敗，產生廢品，在凍干過程中注意對炎琥寧自身晶點的良好把握及對整個過程中溫度的控制，嚴格按照下達的產品凍干曲線進行凍干。

3.3壓蓋、目檢、包裝

在壓蓋過程中要保證操作機器的清潔及壓蓋的良好，如果壓蓋質量不好會導致產品出現無菌不合格或者其他質量狀況。目檢人員視力要達標，每半年要對目檢人員進行視力檢測，要有較高的質量檢查意識，盡量做到對問題藥品的無漏洞檢出。在包裝中對產品按照工藝規程及操作SOP要求進行包裝操作，對于產品的生產日期、批號、有效期要做到定期復核，說明書及標簽要統一上鎖管理，并要計數發放，賬、務、卡要相符[2]。

結語

注射用炎琥寧是臨床上治療呼吸系統疾病、特別是感染性、病毒性呼吸系統疾病的主要藥物。在近年來呼吸系統疾病發病率持續上升的背景下，該藥物的使用量逐漸擴大。但是在其臨床應用中，部分患者也出現一定的不良反應[9，10]。導致不良反應出現的原因，一部分是患者自身的疾病問題、一部分是藥物配伍問題，還有一部分就是炎琥寧的質量問題。雖然現階段制藥企業都嚴格遵守藥品質量監督管理的相關制度體系來進行藥品的生產，但是還是有一部分質量問題存在[3]。生產過程是藥品質量的決定性過程，在注射用炎琥寧的生產過程中對各個環節做好把控、積極控制可能影響質量的變量，注重細節的管理，切實做好對其質量的控制。

參考文獻

[1]張成陜， 常華蘭， 梁麗麗，等. 注射用炎琥寧凍干粉針劑生產質量評估探索[J]. 廣東化工， 2017， 44（10）：75-76.

[2]白鳳瑞. 注射用炎琥寧質量標準可行性探討[J]. 中國科技投資， 2016（18）.

[3]王震宇， 王健， 朱振家，等. 注射用炎琥寧不良反應文獻分析[J]. 中國新藥雜志， 2017（9）：1089-1092.

[4]周祥敏. 注射用炎琥寧質量標準可行性探討[J]. 中國藥房， 2009（27）：2137-2139.

[5]王愛紅. HPLC法測定注射用炎琥寧的含量[J]. 海峽藥學， 2015（8）：48-50.

[6]黃瑾. HPLC法測定注射用炎琥寧中脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯的含量[J]. 海峽藥學， 2009， 22（4）：53-54.

[7]王陽輝， 李慧萍， 李紅菊. 一種炎琥寧凍干粉針劑的包合物處方的確定[J]. 醫藥， 2017（1）：00308-00308.

[8]李琦， 楊磊. 一種注射用炎琥寧粉針制劑及其制備方法： CN， CN 103494779 A[P]. 2014.

[9]申穎， 申和平. 注射用炎琥寧有關物質檢查方法探討[J]. 臨床合理用藥雜志， 2010， 03（22）：58-58.

[10]李紅菊， 徐全華， 陳青連，等. 羥丙基倍他環糊精對注射用炎琥寧穩定性的影響研究[J]. 海峽藥學， 2016， 28（6）：12-14.