腦微出血與認(rèn)知功能的關(guān)系

認(rèn)知障礙在正常認(rèn)知衰老和與癡呆相關(guān)的變化之間的認(rèn)知障礙的中間階段被廣泛認(rèn)可。老年認(rèn)知障礙患者構(gòu)成了患癡呆癥，尤其是阿爾茨海默病（AD）的高風(fēng)險(xiǎn)人群，因其對(duì)早期識(shí)別和干預(yù)癡呆風(fēng)險(xiǎn)人群的潛在重要性而受到了廣泛的研究關(guān)注[1]。越來(lái)越多的證據(jù)表明，血管病理機(jī)制在認(rèn)知功能惡化中起著重要作用，動(dòng)脈硬化和淀粉樣血管病是腦小血管疾病的主要原因[2]。血管病變?cè)谡J(rèn)知衰退和癡呆中起著重要作用。腦微出血，作為腦小血管疾病的一種形式，據(jù)報(bào)道在記憶性臨床患者和阿爾茲海默病患者中非常普遍。腦微出血是可以使用磁共振成像檢測(cè)的小血管疾病的表現(xiàn)。在T2加權(quán)梯度回憶或磁敏感加權(quán)成像中，CMB可被認(rèn)為是大腦中的小的低信號(hào)病灶，位于小血管周?chē)２⑶医M織學(xué)上由巨噬細(xì)胞中的含鐵血黃素沉積物代表。CMB與腦血管疾病和癡呆有關(guān)，特別是阿爾茨海默病[2]。CMB被認(rèn)為在的病理生理學(xué)中起關(guān)鍵作用，證明了淀粉樣蛋白病理學(xué)與神經(jīng)血管變化之間的聯(lián)系，因此，微出血可能有助于解釋認(rèn)知功能障礙和癡呆中腦血管和神經(jīng)退行性病理機(jī)制之間的重疊。

雖然腦血流量對(duì)阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能下降有影響，但目前尚不清楚腦血流量是否在沒(méi)有認(rèn)知功能障礙的個(gè)體認(rèn)知功能惡化中發(fā)揮作用。這種不確定性主要是由于缺乏縱向數(shù)據(jù)和先前研究中使用的認(rèn)知測(cè)試的異質(zhì)性。到目前為止，一項(xiàng)縱向研究和一般人群的一些橫斷面研究表明[3]，高微量出血計(jì)數(shù)與迷你精神狀態(tài)檢查和對(duì)執(zhí)行功能敏感的測(cè)試得分較低有關(guān)，有關(guān)腦血管病患者的研究報(bào)告結(jié)果不一致，有些人只報(bào)告微出血和全球認(rèn)知之間的聯(lián)系，以及微循環(huán)與特定認(rèn)知領(lǐng)域之間的關(guān)聯(lián)報(bào)告。迄今為止，社區(qū)患有腦小血管病的個(gè)體患者是否患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)增加，尤其是阿爾茨海默病疾病，目前尚不清楚。微出血與阿爾茨海默病癡呆的關(guān)聯(lián)將突出血管病理機(jī)制在疾病病因?qū)W中的作用，并在血管和淀粉樣蛋白假說(shuō)之間建立橋梁。在阿爾茲海默患者中，腦葉的CMBs被認(rèn)為是大腦淀粉樣血管病的指示[4]，而深部位置的CMB被認(rèn)為是由于萎縮性血管病變引起的。淀粉樣血管病是一種常見(jiàn)的淀粉樣蛋白沉積在中小型動(dòng)脈，小動(dòng)脈和毛細(xì)血管的壁上的小血管疾病。我們假設(shè)如果CMBs通過(guò)CAA對(duì)臨床AD表現(xiàn)有影響，那么對(duì)腦血流量（CBF）的影響可能比它們對(duì)認(rèn)知障礙的影響更為突出。基于人群的研究中，多個(gè)微出血的存在影響了所有認(rèn)知域，微出血，尤其是大量微出血，與信息處理和執(zhí)行功能障礙有關(guān)。其他研究還發(fā)現(xiàn)，腦微出血與缺血性卒中或TIA患者的認(rèn)知能力下降以及伴有皮質(zhì)下梗死和白質(zhì)腦病的腦常染色體顯性遺傳性動(dòng)脈病變有關(guān)[5]。

微出血影響認(rèn)知功能的機(jī)制仍然是推測(cè)性的，可能是因果關(guān)系或非因果關(guān)系，位于大腦中的微出血可能導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)局灶性損傷，從而導(dǎo)致特定認(rèn)知領(lǐng)域的損害。另一方面，一般來(lái)說(shuō)，微出血可能代表整體腦血管疾病的代理指標(biāo)，它們的存在可能間接地影響認(rèn)知。此外，非戰(zhàn)略性地形腦區(qū)的微出血與執(zhí)行功能障礙，信息處理和記憶障礙有關(guān)。眾所周知，腦微出血的病理學(xué)差異根據(jù)分布，深部或幕下區(qū)域的腦微出血被認(rèn)為與高血壓微血管病變有關(guān)，而嚴(yán)格的肺葉腦微出血被認(rèn)為可歸因于神經(jīng)退行性病變和腦淀粉樣血管病變。肺葉微出血與記憶的關(guān)聯(lián)，反過(guò)來(lái)，深部或幕下微出血可以策略性地影響幕下和深半球的大腦區(qū)域（包括基底）神經(jīng)節(jié)和內(nèi)囊）影響運(yùn)動(dòng)功能。然而，深部/幕下微出血的參與者通常具有更高的微出血計(jì)數(shù)和更多混合的微出血位置（即，肺葉和非葉腦區(qū)域中的微出血）。因此，在評(píng)估認(rèn)知惡化時(shí)，每個(gè)地形腦區(qū)域的微出血計(jì)數(shù)可能比每推測(cè)的潛在血管病變的分類(lèi)更具信息性。

一項(xiàng)縱向研究顯示，腦葉微出血與認(rèn)知功能受損的個(gè)體和阿爾茨海默病患者的認(rèn)知能力下降有關(guān)，強(qiáng)調(diào)了血管疾病在癡呆癥（包括阿爾茨海默病性癡呆）發(fā)病機(jī)制中的作用。廣泛的區(qū)域中與多個(gè)腦微出血相關(guān)聯(lián)，而不是在特定的大腦區(qū)域中聚集有單個(gè)或多個(gè)病灶。組織病理學(xué)研究表明[6]，腦微出血的存在表明高血壓，淀粉樣蛋白沉積和周?chē)窠?jīng)膠質(zhì)增生，梗塞甚至壞死對(duì)小動(dòng)脈造成廣泛損害，導(dǎo)致周?chē)踪|(zhì)的微觀結(jié)構(gòu)受損。因此，腦微出血可能會(huì)破壞白色參與認(rèn)知功能的物質(zhì)束，導(dǎo)致神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的損傷，這些神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)由頻繁共同發(fā)生的白質(zhì)病變和腔隙性梗塞的影響疊加而成問(wèn)題仍然是血管疾病如何與淀粉樣蛋白病理特征相互作用導(dǎo)致臨床認(rèn)知惡化和癡呆。

腦微出血的發(fā)現(xiàn)為認(rèn)知障礙的診療提供了新的方向。但目前沒(méi)有針對(duì)腦微出血的綜合指南，在臨床工作中，臨床醫(yī)生針對(duì)腦小血管病的危險(xiǎn)因素進(jìn)行干預(yù)，未來(lái)對(duì)于腦微出血的治療有待進(jìn)一步研究。

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作者簡(jiǎn)介：

鮑薇薇（1993.11.06），女，河北唐山人，碩士，醫(yī)師，主要研究方向：腦小血管病與認(rèn)知障礙 。