西洋參總皂苷抗心律失常活性研究

楊 溯，陳 東

（1.沈陽紅太陽大藥房連鎖有限公司保工店，遼寧 沈陽 110000；2.遼寧醫藥開發有限公司，遼寧 沈陽 110000）

西洋參（Panax quinquefolius）是人參的一種，又稱廣東人參、花旗參。具有抗心律失常、抗心肌缺血、抗心肌氧化、強化心肌收縮能力等作用。西洋參中的皂甙可以有效增強中樞神經，達到靜心凝神、消除疲勞、增強記憶力等作用，可適用于失眠、煩躁、記憶力衰退及老年癡呆等癥狀。經常服用西洋參可以調節血壓，可有效降低暫時性和持久性血壓，有助于高血壓、心律失常、冠心病、急性心肌梗塞、腦血栓等疾病的恢復。[1]嚴重室性心律失常既是多種心臟病的臨床表現，也是致死的主要原因。[2]當心肌細胞某種通道功能異常、數目上調或下調，可使動作電位時程（APD）縮短或延長，進而誘發心律失常。氯化鈣誘發的大鼠和豚鼠心律失常模型，具有發生率高、穩定和持續時間長等優點，是國際上研究抗心律失常新藥常用的模型[3]。因此，本實驗擬采用了上述心律失常模型，初步研究西洋參總皂苷的抗心律失常活性。

1 實驗方法和過程

1.1 西洋參總皂苷的提取制備

取西洋參藥材，用粉碎機粗打，取粗料10 kg，在小型多功能提取罐中，以70%乙醇回流提取3次，每次2小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味，加水稀釋至10 L，用澄清板板框過濾，濾液上AB-8大孔吸附樹脂，取50%乙醇洗脫液，濃縮，除去乙醇，純水稀釋后，澄清板過濾，微孔濾膜過濾，冷凍干燥，得西洋參總皂苷，備用。

1.2 實驗動物

清潔級，健康Wistar大鼠，70只，雌雄各半，體重160～180 g，購于北京維通利華實驗動物技術有限公司，許可證號：SCXK（京）2002-0003。動物飼養在河北醫科大學醫藥研究院藥理實驗室，光照12小時/天，溫度20～23℃，相對濕度40～60%。大鼠籠養，7只/籠。大鼠飼料為全價顆粒飼料，由河北省實驗動物中心提供，許可證號：SCXK（冀）2003-2-001，保持充足的飲水。適應性飼養三天。

1.3 試劑、藥物與儀器

1.3.1 試劑和藥物

西洋參總皂苷，含量相當于62.5 g生藥/瓶，使用時用生理鹽水溶解成需要濃度，4℃保存。

氯化鈣，分析純，北京奧博星生物技術責任有限公司，批號：050330。

鹽酸美西律片，石藥集團中諾藥業（石家莊）有限公司，國藥準字H13021318，產品批號：06055001，規格：50 mg×100片，使用時用0.5%CMC-Na配制成所需濃度。

1.3.2 主要儀器

BL-420E+生物機能實驗信號采集系統，成都泰盟科技有限公司。

TS2-60注射泵，保定蘭格恒流泵有限公司。

1.4 劑量設置原則

劑量按高、低劑量組設置，通過文獻及《中國藥典》2010版初步擬定西洋參生藥臨床用量為10 g，所以，高、低劑量組分別給予4.5、1.5 g生藥/kg（相當于擬臨床用量的27、9倍）；另設置空白對照組、模型對照組、陽性對照組，共5組，每組14只。根據以上設置原則將動物分組，見表1。

表1 實驗大鼠分組

1.5 給藥濃度和劑量

西洋參總皂苷樣品，加生理鹽水138.9 mL溶解后得到高劑量樣品，濃度為0.4509 g生藥/mL；西洋參總皂苷樣品，加生理鹽水416.7 mL溶解后得到低劑量樣品，濃度為0.1503 g生藥/mL。以上樣品均按10 ml/kg的劑量腹腔注射給藥。美西律配成0.006 g/mL的濃度，按10 ml/kg的劑量灌胃給藥。

1.6 給藥方法

腹腔注射，每天上午8～9點進行；空白對照組給同體積生理鹽水。

1.7 檢測指標和方法

動物注射給藥后30 min或者灌胃給藥后1 h，烏拉坦腹腔注射麻醉后，仰位固定，采用注射泵將2.5%的氯化鈣以0.5 ml/min的速度從尾靜脈泵入，記錄標準Ⅱ導聯心電圖，觀察其心律失常情況，實驗結果以發生心律失常時（以第一點表示）、心室顫動時、心臟停搏時氯化鈣用量為指標進行統計。

2 結 果

給予氯化鈣以后，各組動物均發生明顯的心律失常，最后均死亡；與模型組比較，給藥組動物發生心律失常、心室顫動、心臟停搏時氯化鈣用量均有不同程度的增加，其中陽性對照藥美西律可顯著增加發生心律失常時氯化鈣的用量，差異有統計學意義（P＜0.01），西洋參總皂苷低劑量組可明顯增加動物發生室顫及發生死亡時氯化鈣的用量，差異有統計學意義（P＜0.01，P＜0.05），結果見表2/附圖1。

表2 西洋參總皂苷的抗心律失常作用（±s）

表2 西洋參總皂苷的抗心律失常作用（±s）

注：與模型組比較：**P＜0.01，*P＜0.05

分組 劑量（g生藥/kg） 第一點 室顫 心臟停搏空白對照 —— 0 0 0模型對照 —— 14.97±6.15 54.61±15.24 60.98±12.88陽性對照 0.06 29.38±11.85** 64.44±13.09 67.65±13.50高劑量 4.5 20.56±10.70 59.38±11.43 66.37±10.67低劑量 1.5 13.16±6.34 76.43±12.25**75.41±14.25*

圖1 西洋參總皂苷的抗心律失常作用

3 結 論

現代藥理學研究表明，西洋參（Panax quinquefolium L）具有抗心律失常、抗心肌缺血和再灌損傷等的作用。西洋參總皂苷能夠對抗各種模型動物的心律失常，能使離體豚鼠心室乳頭肌快反應動作電位振幅及0相最大除極速率降低，動作電位時程縮短，有效不應期延長，心肌收縮力降低，抑制BaCl2、高鉀誘發的乳頭肌慢反應電位。[4]人參三醇皂苷（Rg1、Rg2、Re、Rh1）能使大鼠培養心肌細胞自發搏動的群落減少，動作電位的所有參數減小，動作電位發放頻率加快，該作用能被鈣通道激動劑腎上腺素抵消；人參二醇苷能對抗烏頭堿、氯化鋇、氯化鈣-腎上腺素及左冠狀動脈結扎誘發的心律失常，并能降低離體大鼠右心房的自律性[5]。

氯化鈣誘發心律失常的作用機制較復雜，不僅與鈣離子對心臟的直接作用有關，而且與腎上腺素能神經對心臟的影響有關。從本實驗結果看，西洋參總皂苷具

有很好的抗心律失常作用，而且與美西律相比雖然在治療室早方面不見優勢，但在控制隨后出現的室顫和減少心臟停搏方面具有明顯優勢。

綜合分析實驗結果，我們注意到，西洋參總皂苷低劑量組具有明顯抗心律失常的作用，而高劑量組的效果不明顯；一般而言，抗心律失常藥的凈效應取決于有益的和有害的效應間的平衡，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ類藥物易致室上性心律失常，它們對竇房結和房室結的抑制作用較強，Ⅰ類藥較多誘發室性心律失常，自發性持續性室性心動過速多見于IA、IC類藥物開始用藥或加量時，是用藥過大的一種毒性反應[6]；而西洋參總皂苷在抗心律失常方面卻不具有Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ類藥誘發室性心律失常的風險，體現了天然藥物毒性較低的優點。

氯化鈣雖然誘發心律失常的作用機制較復雜，但最主要的還是通過Ca2+通道使胞內Ca2+增多而產生各種室性心律失常，因此，西洋參總皂苷所具有的抗心律失常作用可能主要與阻止Ca2+內流有關。至于低劑量抗心律失常優于高劑量的現象，有待于今后通過對各種不同模型的進一步研究，闡明其確切的作用機理。