磷酸瑞格列汀結合纈沙坦在健康志愿者體內的藥代動力學分析

武 毅

（遼寧省大連市金州區第一人民醫院藥劑科，遼寧 大連 116000）

磷酸瑞格列汀作為Ⅰ類新藥，能夠對患者血糖水平進行有效控制，且對患者體質量無影響，并不會導致患者出現低血壓，其不良反應較小，藥效持久力強，常用于高血糖患者的治療中[1]。纈沙坦作為臨床常用治療高血壓類藥物，能夠對高血壓情況進行有效控制，隨著近些年兩種藥物越來越多的聯用，其藥代動力學作用被更多的關注[2]，為探究兩種藥物的藥代動力學作用，本次研究特選取2016年3月至2017年6月參與本次研究的36例志愿者進行研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2016年3月至2017年6月參與本次研究的36例志愿者，其中男性及女性各19例，年齡（24.95±2.25）歲，體質量指數（21.42±1.34），全部志愿者對本次研究均知情且自愿參與，同時排除伴有對本次研究所用藥物存在過敏史或伴有對本次研究可能產生影響的疾病。將其隨機分為對照組及研究組，每組18例，且男女比例為1∶1，研究組年齡（25.57±2.04）歲，體質量指數（21.19±1.51）；對照組年齡（24.46±2.41）歲，體質量指數（21.68±1.13），兩組志愿者一般情況無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 研究方法：對兩組患者實施ab、ba給藥序列[3]，1階段a治療：治療1～7 d，給予纈沙坦膠囊160 mg；8～12 d，給予磷酸瑞格列汀200 mg，1次/天；b治療：8～12 d，給予磷酸瑞格列汀200 mg，1次/天。2階段a治療：1～12 d，給予纈沙坦160 mg，間隔6 d后，繼續給予纈沙坦12 d，第8～12天，給予磷酸瑞格列汀200 mg，間隔13 d后，繼續給予磷酸瑞格列汀5 d；b治療：第8～12天，給予磷酸瑞格列汀200 mg，間隔13 d后，繼續給予磷酸瑞格列汀5 d。

1.3 觀察指標：采用液相色譜法對志愿者血漿中兩種藥物濃度及最大藥物濃度（Cmax）、達到峰值時間（Tmax）、清除半衰期（t1/2β）及血藥濃度-時間曲線下面積（AUC0-1、AUC0-∞）等指標進行檢測。

1.4 數據處理：數據采用SPSS 18.0統計軟件進行分析，表達數據采用平均值±標準差（），兩組比較差異采用t檢驗，P＜0.05表示數據比較差異有意義。

2 結果

兩組患者Cmax、Tmax、t1/2β及AUC0-1、AUC0-∞等指標經檢測，均無顯著差異（P＞0.05），見表1。

3 討 論

隨著近些年人們對健康及治療安全的要求逐漸提高，對藥物藥代動力學的相應要求也逐漸提高，患者對所采用的治療藥物，除要求其不良反應小，有效率高等要求外，良好的藥代動力學也是醫務人員及患者關注的焦點[4]。

磷酸瑞格列汀作為較新的降糖藥物，其作用機制與西他列汀存在較多相似點，且具有更高的藥效，且安全性較高，在對患者進行治療時，可根據患者具體血糖水平等情況，對用藥劑量進行適當調整；纈沙坦作為臨床常用治療心血管類疾病的藥物，能夠對患者心、腦、腎等臟器起到良好的保護作用，且患者在服用該藥物后，起效較快，研究表明[5]，該藥物在2 h內即能夠達到峰值，通過每日給藥1次，對其藥代動力學無顯著影響，且該藥物無顯著體內蓄積情況，藥物消除相為6～7 h，在患者服用后，有10%左右的藥物能夠通過尿液等方式排出體外，其他藥物成分則隨膽汁進行代謝。有學者通過研究指出[6]，對高血糖患者使用以上兩種藥物進行聯合治療，患者癥狀能夠得到有效緩解，且兩種藥物的代謝方式及藥代動力學指標未受到相應影響。

本次研究顯示，兩組患者Cmax、Tmax、t1/2β及AUC0-1、AUC0-∞等指標經檢測，均無顯著差異（P＞0.05），表明兩種藥物對健康志愿者聯合使用，對其藥代動力學確無顯著影響，證實了以上理論。且另有學者采用相似方法對磷酸瑞格列汀片與纈沙坦的安全性、耐受性及藥代動力學情況進行分析[7]，其結果顯示，兩種藥物聯合使用，對受試者體溫、心率、呼吸及血壓等生命值表均無顯著影響，且受試者在接受研究過程中無明顯不良反應發生，且少數受試者發生的不良反應與治療藥物間無顯著關聯，且其藥代動力學也無顯著影響。

綜上所述，采用磷酸瑞格列汀與纈沙坦進行聯合用藥，在健康志愿者體內無顯著藥代動力學作用。

表1 兩組志愿者血藥動力學指標（）

表1 兩組志愿者血藥動力學指標（）