氟喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)及合理用藥分析

鄭巧燕

（廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部，福建 廈門 361022）

氟喹諾酮類藥物是一種廣譜抗菌類藥物，屬于人工合成抗菌藥物，因具有抗菌效果高優(yōu)點(diǎn)，已經(jīng)被臨床廣泛應(yīng)用于治療皮膚軟組織、呼吸道、胃腸道、尿路、骨關(guān)節(jié)等感染疾病中[1]。氟喹諾酮類藥物可降低細(xì)菌脫氧核糖核酸回旋酶活性，從而使細(xì)菌無(wú)法增殖，最終達(dá)到清除細(xì)菌的作用[2-3]。雖然此類藥物具有較高的抗菌作用，但臨床用藥過(guò)程中應(yīng)注意藥物不良反應(yīng)，患者一旦出現(xiàn)抗菌藥物不良反應(yīng)癥狀則會(huì)給患者帶來(lái)嚴(yán)重的不適癥，嚴(yán)重者可出現(xiàn)死亡，因此監(jiān)控氟喹諾酮類藥物用藥不良反應(yīng)出現(xiàn)極為重要。鑒于此，筆者選取2015年1月至2018年12月期間我院收治的氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)者共150例作為探析對(duì)象，旨在探析氟喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)及合理用藥，為臨床合理用藥提供參考數(shù)據(jù)，具體內(nèi)容闡述如下。

1 資料與方法

1.1 基線資料：選取2015年1月至2018年12月期間我院收治的氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)者共150例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均為資料完整者。本組中男性為76例，女性為74例；年齡為20～65歲，平均年齡為（42.56±1.20）歲；感染類型：其中18例為婦科感染，11例為骨科疾病感染，72例為肺科疾病感染，20例為泌尿生殖系統(tǒng)疾病感染，29例為消化系統(tǒng)疾病感染；住院時(shí)間為10～62 d，平均住院時(shí)間為（36.21±2.10）d。

1.2 方法：觀察患者用藥過(guò)程中有無(wú)出現(xiàn)惡心、紅腫、皮疹、頭痛、血尿、高血壓、心律失常等用藥不良反應(yīng)出現(xiàn)，記錄患者出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀時(shí)間與癥狀改善時(shí)間。通過(guò)收集醫(yī)囑統(tǒng)計(jì)給藥方式，收集患者年齡、性別。

1.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理方式：此次探究過(guò)程中出現(xiàn)的數(shù)據(jù)均運(yùn)用SPSS22.0數(shù)據(jù)庫(kù)處理，以χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，以例數(shù)百分比形式表示，以t檢驗(yàn)計(jì)量資料，以（）形式表示，以P＜0.05為組間差異檢驗(yàn)值有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡段患者喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)出現(xiàn)率數(shù)據(jù)指標(biāo)結(jié)果：年齡段為20～30、31～40、41～50、51～60、＞60歲者喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)出現(xiàn)分別為10.00%、13.33%、18.00%、28.67%、30.00%；見(jiàn)表1。

表1 不同年齡段患者喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)出現(xiàn)率數(shù)據(jù)指標(biāo)結(jié)果[n（%）]

2.2 不同年齡段患者出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀時(shí)間與癥狀改善時(shí)間數(shù)據(jù)指標(biāo)結(jié)果：年齡段為20～30者出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀時(shí)間大于年齡51～60、＞60歲者，組間差異檢驗(yàn)值為（t=14.689，P＜0.05，t=19.114，P＜0.05）；年齡段為20～30者癥狀改善時(shí)間低于年齡51～60、＞60歲者，組間差異檢驗(yàn)值為（t=16.442，P＜0.05；t=18.548，P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 不同年齡段患者出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀時(shí)間與癥狀改善時(shí)間數(shù)據(jù)指標(biāo)結(jié)果（，h）

表2 不同年齡段患者出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀時(shí)間與癥狀改善時(shí)間數(shù)據(jù)指標(biāo)結(jié)果（，h）

2.3 不同氟喹諾酮類藥物給藥方式致不良反應(yīng)癥狀出現(xiàn)率數(shù)據(jù)指標(biāo)結(jié)果：莫西沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、諾氟沙星不良反應(yīng)癥狀出現(xiàn)率分別為26.00%、14.67%、39.33%、20.00%，見(jiàn)表3。

表3 不同氟喹諾酮類藥物給藥方式致不良反應(yīng)癥狀出現(xiàn)率數(shù)據(jù)指標(biāo)結(jié)果（例/%，例=150）

2.4 不良反應(yīng)癥狀表現(xiàn)數(shù)據(jù)指標(biāo)結(jié)果：不良反應(yīng)癥狀累及系統(tǒng)、器官百分比分別為：皮膚和附件61.33%、神經(jīng)系統(tǒng)12.00%、呼吸系統(tǒng)2.67%、心血管系統(tǒng)1.33%、消化系統(tǒng)22.00%、泌尿生殖系統(tǒng)0.67%，見(jiàn)表4。

表4 不良反應(yīng)癥狀表現(xiàn)數(shù)據(jù)指標(biāo)結(jié)果（例/%，例=150）

3 討 論

氟喹諾酮類藥物是一種人工合成的廣譜抗菌藥物，進(jìn)入機(jī)體后能廣泛分布在各個(gè)組織器官中，有較高的抗菌作用。隨著氟喹諾酮類藥物種類不斷更新，第四代氟喹諾酮類藥物其中結(jié)構(gòu)中有8-甲氧基，提升抗菌效果。但氟喹諾酮類藥物致使胎兒急性、軟骨關(guān)節(jié)損傷報(bào)道仍舊很多，不合理用藥是增加氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)出現(xiàn)率的關(guān)鍵[4]。

本探究中，150例年齡為51～60、＞60歲者喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)出現(xiàn)分別高于年齡段為20～30歲、31～40歲、41～50歲者，提示該年齡段患者用藥次數(shù)、用量較多，影響研究結(jié)果，因此喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)出現(xiàn)率較高。而年齡段為20～50歲者出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀時(shí)間高于年齡＞60歲者，癥狀改善時(shí)間短于年齡＞60歲者，差異檢驗(yàn)值為（P＜0.05），其原因在于前者抵抗能力較高以及耐受力高，而后者臟器功能隨著年齡增加不斷下降，出現(xiàn)用藥不良反應(yīng)后肝臟無(wú)法在短時(shí)間內(nèi)代謝有害物質(zhì)，加之部分喹諾酮類藥物主經(jīng)腎臟代謝，增加腎臟代謝負(fù)荷。氟喹諾酮類藥物用藥禁忌證包含年齡小于18歲、哺乳期與妊娠期女性等。大量臨床研究報(bào)道，肝臟、腎臟功能差者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用氟喹諾酮類藥，從而規(guī)避氟喹諾酮類藥物代謝促進(jìn)機(jī)體藥物濃度提高引起的不良反應(yīng)癥狀[5]。由表3可知莫西沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星靜脈給藥方式致不良反應(yīng)癥狀出現(xiàn)率高于口服。由于靜脈給藥方式藥物起效所需時(shí)間短于口服給藥方式，部分臨床治療者偏向優(yōu)先給予患者靜脈輸注抗菌藥物，而在藥物濃度較高或輸液泵滴速過(guò)快時(shí)，氟喹諾酮類藥會(huì)大量停留在各個(gè)組織器官，進(jìn)而提升器官組織中的氟喹諾酮類藥物濃度，促進(jìn)不良反應(yīng)出現(xiàn)率提升。

此外本探究中，氟喹諾酮類藥物致使患者出現(xiàn)皮疹、紅腫、瘙癢等皮膚和附件不良反應(yīng)癥狀為61.33%，出現(xiàn)率較高。該結(jié)果與尹劍輝[6]研究結(jié)果相似：氟喹諾酮類藥物致使患者出現(xiàn)皮膚和附件出現(xiàn)率為45.5%，該學(xué)者認(rèn)為氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)癥狀常累的器官和組織為皮膚與附件，用藥過(guò)程中應(yīng)給予患者用藥指導(dǎo)。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，使用氟喹諾酮類藥物造成患者皮膚出變態(tài)反應(yīng)主要機(jī)制為血管變化反應(yīng)與光毒反應(yīng)變化，后者指的是光激活了氟喹諾酮類藥物，但沒(méi)有使氟喹諾酮類藥物形成抗原，與皮膚中的蛋白產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)；而前者指的是氟喹諾酮類藥物被光激活后在皮膚中釋放出來(lái)導(dǎo)致皮膚中的細(xì)胞出現(xiàn)損傷[7-8]。

由上述可知，氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)發(fā)生的影響因素主要有年齡、給藥方式，不良反應(yīng)癥常累及的器官為皮膚和附件，年齡＞60歲者用藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀較高。筆者認(rèn)為在氟喹諾酮類藥物用藥過(guò)程中應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：嚴(yán)格掌握氟喹諾酮類藥物的適應(yīng)證、用藥指征，避免不合理用藥；盡量以口服方式給藥以及盡量避免全身用藥；對(duì)于使用光毒性高的氟喹諾酮類藥物患者應(yīng)給予其用藥指導(dǎo)；合理配伍藥物。

綜上所述，臨床在運(yùn)用氟喹諾酮類藥物進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格排除有此類藥物用藥禁忌證者，嚴(yán)格控制適應(yīng)證，選擇針對(duì)性的藥物與最佳的給藥方式，提升用藥安全性，降低氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)出現(xiàn)率。