WHO“三大戰役”（下）

陳仁政

危害人類的惡魔—脊髓灰質炎

傳播廣泛的一種急性傳染病—脊髓灰質炎（以下簡稱“脊灰”），由“脊灰”病毒引起。該病毒常侵犯中樞神經系統，損害脊髓前角運動神經細胞，導致肢體松弛性麻痹，多見于兒童，所以也叫小兒麻痹癥。

“脊灰”對人類的健康長壽危害巨大。例如，美國歷史上的第一次“脊灰”大暴發是在1916年，最終2.7萬人死亡。又如，美國1952年的第二次“脊灰”大暴發，共確診5.8萬人，3145人死亡，21269人殘疾。

“脊灰”殺手—“脊灰”疫苗的誕生

第一種“脊灰”疫苗—滅活“脊灰”疫苗（簡稱IPV，是一種注射型疫苗），由美國實驗醫學家、病毒學家索爾克博士領銜的研究團隊于1953年1月26日宣布研制成功。IPV于1954年通過了近200萬例兒童試驗—“索爾克疫苗試驗”。1955年4月12日，索爾克的團隊正式宣布疫苗安全有效，發明成功，并隨即開始用于臨床。第二種“脊灰”疫苗（也是第二種口服活“脊灰”疫苗，簡稱OPV）由出生在波蘭的美國醫學家、免疫學家薩賓在1955年研制成功，并在1961年進入臨床，1963年正式批準上市商用。OPV經過中國病毒學家顧方舟的團隊在1958年改進后，昵稱“糖丸”。

這里有一個問題：不是已經有IPV對付“脊灰”么，薩賓為什么還要研制OPV呢？

原來，薩賓研制OPV有這個背景：IPV不能預防最初的腸道感染，他決定改進這個缺陷；把注射型改為口服型，以便于給藥，并且效果持續的時間更長。

走完“脊灰”最后一千米

天花滅絕之后，1988年的第41屆世界衛生大會計劃于2000年前消滅全球的“脊灰”。然而，世界衛生大會的“‘脊灰如意算盤”至今沒有“打完”。為了盡快消滅“脊灰”，比爾·蓋茨夫婦的“比爾及美林達基金會”在2010年1月29日宣布：在未來10年將增加至少100億美元，用于幫助世界最貧窮的國家研發和使用疫苗。

麻疹病毒—已知最具傳染性的病毒之一

兒童最常見的急性呼吸道傳染病之一—麻疹，由麻疹病毒引起。癥狀是發熱、上呼吸道炎癥、眼結膜炎、皮膚出現紅色斑丘疹和頰黏膜上有麻疹黏膜斑。后遺癥包括：色素沉著伴隨糠麩樣脫屑，并發呼吸道疾病—中耳炎、喉-氣管炎、肺炎，以及麻疹腦炎、亞急性硬化性全腦炎等，目前無特效藥治療。

在20世紀80年代以前，全球每年就有大約260萬人死于麻疹。肯尼亞在2002年的“首次公共麻疹疫苗加強劑注射運動”，就覆蓋到了1300萬名兒童。

恩德斯領銜的團隊發明麻疹疫苗

1954年，由美國醫學家、病毒學家恩德斯，以及他的兩個學生與助手病毒學家韋勒、兒科專家和病毒學家羅賓斯帶領的團隊，開始研究麻疹疫苗，直到1961年麻疹疫苗宣告試驗成功，1963年首先在美國被獲準使用。他們開創的新方法—一種組織細胞培養技術，被稱為“恩德斯-韋勒-羅賓斯方法”（簡稱“恩韋羅法”）。隨即，“恩韋羅法”迅速傳遍全球—以該法為基礎，針對各種病毒及其疫苗（迄今已不少于幾百種）的研究蓬勃發展，進而開啟了控制和消滅病毒性疾病的艱難曲折但又宏偉光輝的征程。

讓全球受惠的創新—“恩韋羅法”

卡雷爾是因為“對血管結構的研究、發現一種縫合血管的方法，以及器官移植、組織培養等工作的杰出貢獻”，獨享1912年諾貝爾生理學或醫學獎的法國醫生、實驗生物學家。病毒微小到數十納米到數百納米之間，絕大部分無法用光學顯微鏡觀察到，只有使用電子顯微鏡才能窺其“真身”。病毒進入機體后，需要經吸附穿入細胞內，才能借機體細胞本身的代謝系統“繁衍”后代。因此，要在體外培養病毒，首先要能夠在體外培養活的組織細胞，離開細胞環境，病毒是難以觀察到的。為此，卡雷爾創造了繁瑣的技術—“卡雷爾細胞培養技術”來解決。此后，病毒學家們嘗試在體外讓病毒感染活體細胞并取得了成功。不過，此時的活體細胞并不是經人工培養的細胞，因而存活時間較短，無法滿足進一步的研究需求。接著從20世紀40年代開始，恩德斯帶領的團隊用新方法來培養“脊灰”病毒，并且用人的胚胎組織替代了神經組織，結果取得了“出乎所有人預料”的成功—“脊灰”病毒不但在腦組織內成長，在皮膚、肌肉與腸組織內也會成長，并能方便地觀測到。這意味著病毒學家們終于可以像細菌學家那樣在體外、在顯微鏡下觀察和研究病毒了，這就是“恩韋羅法”。

1971年，美國微生物學家、病毒學家和疫苗學家希勒曼發明了麻疹、腮腺炎、風疹聯合疫苗。希勒曼共開發出40多種疫苗，比其他任何科學家都要多，被譽為“現代疫苗之父”。當今國內外常用的單獨麻疹減毒性活疫苗，按接種途徑可大致分為皮下注射型、噴霧型和口服型三大類。

美國的“麻疹烏龍”

美國現代史上麻疹疫情最嚴重的一年是1958年：病例超過76.3萬個，死亡552人。1963年，美國引入麻疹疫苗，使其后的麻疹發病率下降超過99%，并在2000年宣布該國“已經消滅麻疹”。然而，美國疾病預防控制中心卻在2014年報告了當年有644例麻疹患者，達到了2000年以來的峰值。而且，受從2018年開始的全球麻疹大規模死灰復燃的影響，美國在2019年截至5月22日的142天里，就有24個州確診了880例—創25年來的新高。于是，“美國已經消滅麻疹”成了“烏龍球”。

麻疹為何如此猖獗

麻疹為何會“死灰復燃”？除了沒有像天花疫苗那樣“一次就生效”的麻疹疫苗對付“太厲害的”麻疹，還有“背后的真正原因”—與人們的觀念沖突。

接種麻疹疫苗，已不僅僅是“醫學問題”，還是摻雜著偽科學、民粹主義、人權、宗教信仰等多種因素的復雜社會問題。世界衛生組織（WHO）估計，因家長陷入“疫苗猶豫”—包括對麻疹疫苗，全球有1/5的兒童無法接種常規的免疫，其中每年有150萬名兒童因為現有的疫苗完全能夠預防的疾病死亡。

為什么會有“疫苗猶豫”呢？因為有“反疫苗運動”。“反疫苗”的外因之一，是誤信了常見諸報端的謬論：“疫苗使兒童患自閉癥。”這些謬論，包括英國腸胃病學家韋克菲爾德博士于1998年在世界頂尖的英國醫學雜志《柳葉刀》的“同行評議”發表的論文中，把麻疹、腮腺炎、風疹聯合疫苗與兒童自閉癥直接聯系起來。但此后大量流行病學研究提供了更多證據，證明不存在這種聯系。

2010年，英國綜合醫學委員會裁定，韋克菲爾德等“在進行和發表研究的過程中，從事過不當行為”，《柳葉刀》也在當年正式撤回該論文……至此，風行了12年的謠言基本終止。然而，“反疫苗”并未停止，所以WHO在2019年的一份報告中，把“疫苗猶豫”與登革熱、艾滋病等，排進“全球十大健康威脅”。

消滅“麻疹”任重道遠

2000年，第53屆世界衛生大會又計劃于2020年前消滅全球的麻疹。然而，迄今還在拉鋸、膠著—消滅近年又有卷土重來之勢的麻疹，依然任重道遠……

不過，我國是世界上最接近成功消滅麻疹的國家之一。中華人民共和國成立前，麻疹的發病率曾高達5000例。從1964年衛生部上海生物制品研究所等機構聯合研發出麻疹減毒活疫苗，并從次年用于臨床開始普遍接種之后，已控制了大流行：發病率從1267例一路降到2004年的5例、2017年的0.43例。而WHO的報告顯示，在這一年，全球死于麻疹的達45.4萬人—平均大約52人/時。

與“脊灰”、麻疹斗爭的啟示

啟示一—“計劃不如變化”

世界衛生大會消滅天花的計劃，僅用13年就實現了。于是，世界衛生大會就有了前述于2000年前、2020年前，分別消滅“脊灰”、麻疹的計劃。但目前看來他們樂觀了一點。

“科學是不能計劃的”—美國“攻克癌癥計劃”又是一個典型的敗例。1970年，挾1969年“阿波羅”首登月球成功的“余威”，美國總統尼克松撥款300億美元，資助攻克癌癥的研究，雄心勃勃地在就職演說中宣布了攻克癌癥的“五年計劃”，為1976年“美利堅合眾國”誕辰200周年獻上厚禮。但結果是：宣布失敗而“曲終人散”。

啟示二—滅絕天花之法不能被麻疹、“脊灰”復制，應更換思路

“沒有一種方法是萬能的。”1928年諾貝爾生理學或醫學獎得主、法國細菌學家尼科爾的這一高見表明，世上沒有包治百病的“萬能藥方”—應更換思路、發明創新，才能讓消滅“脊灰”、麻疹的計劃撥云見日。