活血生肌湯聯(lián)合自體骨髓血干細(xì)胞移植對糖尿病足創(chuàng)面的修復(fù)作用研究

王 旭，佘明明

陜西省商洛市中心醫(yī)院骨科(商洛726000)

據(jù)報道，糖尿病患者出現(xiàn)糖尿病足潰瘍的發(fā)生率達(dá)25%，且此類患者中有15%～25%的病例需進(jìn)行截肢治療[1]。清創(chuàng)、擴(kuò)血管、溶栓、血管搭橋、介入、抗凝、截肢手術(shù)等均是目前臨床治療糖尿病足患者的主要方法[2-3]，但其療程較長、費(fèi)用較高，且治療效果欠佳，所以臨床亟需尋找一種更為有效、安全的治療方法。干細(xì)胞移植在近年來臨床治療下肢缺血性疾病患者中取得良好的療效，而中醫(yī)藥在糖尿病足的臨床治療實(shí)踐中已取得較大進(jìn)展。為此，本文通過前瞻性對照研究，探討活血生肌湯聯(lián)合自體骨髓血干細(xì)胞移植對糖尿病足患者創(chuàng)面修復(fù)的作用。

資料與方法

1 一般資料 選取本院2017年1月至2019年3月收治的74例糖尿病足患者，分為對照組和研究組各37例。其中，對照組男20例，女17例；年齡36～78歲，平均(61.13±5.96)歲；病程2～11年，平均(4.98±1.22)年。研究組男16例，女21例；年齡38～79歲，平均(62.86±6.07)歲；病程2～13年，平均(5.78±1.53)年。兩組患者性別、年齡和病程的比較，均無明顯差異(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合糖尿病足的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]；中醫(yī)證型為氣陰兩虛、瘀血阻絡(luò)證；年齡35～80歲；潰瘍面積5～15 cm2，肢體動脈狹窄閉塞性改變。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能異常；對研究藥物過敏或存在過敏體質(zhì)；血栓閉塞性脈管炎、急性下肢動脈栓塞、雷諾氏病、多發(fā)性大動脈炎等其他缺血性疾病；伴有惡性腫瘤、精神性疾病等。

2 治療方法 兩組患者均行常規(guī)內(nèi)科治療，包括抗感染、抗凝、降糖、降脂、降壓等，手術(shù)切除局部壞死組織，外科徹底清創(chuàng)潰瘍部分。在此基礎(chǔ)上，對照組采取自體骨髓血干細(xì)胞移植，術(shù)前常規(guī)準(zhǔn)備所需物品、藥品，術(shù)中嚴(yán)格依據(jù)自體骨髓血干細(xì)胞的分離和處理操作要求進(jìn)行移植。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用活血生肌湯治療，藥方組成：乳香25 g，赤芍、黨參各18 g，丹參15 g，川芎10 g，生地黃、大黃、生黃芪、紅花各8 g，黃柏5 g，用水煎煮為200 ml藥液，每次100 ml， 2次/d，連續(xù)治療3個月。

3 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者治療前和治療后3個月血糖水平、患足潰瘍面積、下肢神經(jīng)傳導(dǎo)速度和治療后3個月間歇性跛行、足冷感覺、靜息疼、愈合情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況。間歇性跛行、足冷感覺、靜息疼評分標(biāo)準(zhǔn)如下：0分：間歇性跛行至少500 m無疼痛，無足冷感覺，無靜息疼痛；1分：間歇性跛行400～499 m出現(xiàn)疼痛，輕微足冷感覺、靜息疼痛感；2分：間歇性跛行300～399 m出現(xiàn)疼痛，常伴有足冷感覺，常出現(xiàn)靜息疼痛，但可忍受；3分：間歇性跛行100～199 m出現(xiàn)疼痛，足冷感覺明顯，靜息疼痛明顯，需使用鎮(zhèn)痛藥；4分：間歇性跛行少于100 m出現(xiàn)疼痛，患足感覺冰冷，靜息疼痛劇烈，應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥后未能減輕[6]。

結(jié) 果

1 兩組患者治療前后血糖水平的比較 兩組患者治療前血糖水平比較，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療后3個月血糖水平較治療前均明顯降低，且研究組治療后3個月血糖水平較對照組明顯降低(P<0.05)。見表1。

2 兩組患者治療后3個月間歇間跛行、足冷感覺和靜息疼評分的比較 研究組治療后3個月間歇性跛行、足冷感覺、靜息疼評分較對照組均明顯減少(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后血糖水平的比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

表2 兩組患者治療后3個月間歇性跛行、足冷感覺和靜息疼評分的比較(分)

注：與對照組比較，#P<0.05

3 兩組患者治療前后患足潰瘍面積和愈合率的比較 兩組患者治療后3個月患足潰瘍面積較治療前均明顯減少(P<0.05)；研究組治療后3個月患足潰瘍面積較對照組明顯減少，愈合率較對照組明顯升高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后患足潰瘍面積和愈合率的比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

4 兩組患者治療前后下肢正中神經(jīng)和腓神經(jīng)傳導(dǎo)速度的比較 兩組患者治療后3個月下肢正中神經(jīng)傳導(dǎo)速度和腓神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前均明顯加快(P<0.05)；研究組治療后3個月下肢正中神經(jīng)傳導(dǎo)速度和腓神經(jīng)傳導(dǎo)速度較對照組均明顯加快(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后下肢正中神經(jīng)和腓神經(jīng)傳導(dǎo)速度的比較(mm/s)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較 對照組有1例患者出現(xiàn)輕微腹痛，1例出現(xiàn)惡心、嘔吐，停藥7 d內(nèi)癥狀消失；研究組未出現(xiàn)異常不良反應(yīng)；兩組外周血象、血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖、精神狀態(tài)等均未見異常。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較，并無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

討 論

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，糖尿病足是因氣陰兩虛、瘀血阻絡(luò)而使得四肢脈絡(luò)受阻，氣血無法及時供養(yǎng)肌肉筋骨而導(dǎo)致患肢出現(xiàn)麻木疼痛、肢端壞疽[7]。糖尿病發(fā)病的根本為“陰虛內(nèi)熱”，而糖尿病足的病因為“瘀血內(nèi)停”，即由于脈絡(luò)血瘀滯流、瘀血內(nèi)停、閉塞不通使得患者下肢缺血性壞死[8]。干細(xì)胞移植對下肢缺血治療有效的主要原因在于干細(xì)胞可在人體內(nèi)通過分化為平滑肌細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞，誘導(dǎo)促血管生成因子的分泌，進(jìn)一步分化和形成新生毛細(xì)血管[9-10]，從而可改善并恢復(fù)缺血下肢血流狀況，發(fā)揮治療下肢缺血的作用。

活血生肌湯是由乳香、赤芍、黨參、丹參、紅花等十味藥組成，其中赤芍、丹參、紅花可起到活血化瘀、促進(jìn)糖尿病足下肢微循環(huán)、加快病變組織的修復(fù)和再生的作用[11]，加之生地黃、生黃芪、黨參具有止血、補(bǔ)氣、祛瘀生肌養(yǎng)、血生津的功能[12]，協(xié)同川芎、乳香可發(fā)揮解郁、通達(dá)、止痛、活血行氣的作用[13]，聯(lián)合黃柏具有清濕熱、攻積滯的功效[14]，因此在治療糖尿病足潰瘍患者方面具有顯著的治療效果。活血生肌湯具有促進(jìn)糖尿病足患者下肢循環(huán)的功能，并且聯(lián)合應(yīng)用自體骨髓血干細(xì)胞移植治療可增強(qiáng)臨床療效，更好地改善患者的病情狀況，促進(jìn)病變組織的再生。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后3個月血糖水平較治療前均明顯減少，且研究組治療后3個月血糖水平較對照組明顯降低。此外，研究組治療后3個月間歇性跛行、足冷感覺、靜息疼評分較對照組均明顯減少。結(jié)果表明，糖尿病足患者采取活血生肌湯聯(lián)合自體骨髓血干細(xì)胞移植治療后可明顯降低血糖水平，緩解臨床癥狀，減輕病情程度。

本研究顯示，兩組患者治療后3個月患足潰瘍面積較治療前均明顯減少；研究組治療后3個月患足潰瘍面積較對照組明顯減少，愈合率較對照組明顯升高。兩組患者治療后3個月下肢正中神經(jīng)傳導(dǎo)速度和腓神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前均明顯加快；研究組治療后3個月下肢正中神經(jīng)傳導(dǎo)速度和腓神經(jīng)傳導(dǎo)速度較對照組均明顯加快。結(jié)果表明，采取活血生肌湯聯(lián)合自體骨髓血干細(xì)胞移植治療可促進(jìn)糖尿病足患者創(chuàng)面愈合，加快血管新生，盡快建立側(cè)支循環(huán)。分析其原因，可能因活血生肌湯治療具有祛瘀生肌和活血通絡(luò)的功效，從而可加快干細(xì)胞移植后血管新生，盡快建立側(cè)支循環(huán)，促進(jìn)病變組織的修復(fù)和再生。本研究中，對照組有1例患者出現(xiàn)輕微腹痛，1例出現(xiàn)惡心、嘔吐，停藥7 d內(nèi)癥狀消失；研究組未出現(xiàn)異常不良反應(yīng)；兩組外周血象、血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖、精神狀態(tài)等均未見異常。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較，并無明顯差異。結(jié)果表明，活血生肌湯聯(lián)合自體骨髓血干細(xì)胞移植對糖尿病足患者的治療具有良好的安全性。

綜上所述，采取活血生肌湯聯(lián)合自體骨髓血干細(xì)胞移植可有效改善糖尿病足患者治療效果，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，加快血管新生，有助于盡快建立側(cè)支循環(huán)，取得良好的臨床療效。