二至知柏地黃湯加味治療腎陰虛型月經先期臨床研究

韓 慧，蒙智揚

廣東省佛山市第一人民醫院(佛山 528000)

月經先期為一種常見婦科疾病，是指連續2個月經周期周期至少提前7 d，若調治效果不佳，病情可能會發展為崩漏、流產或不孕，因此及早采取措施，改善女性患者身體健康狀況[1]?，F代醫學認為該疾病發生主要是因垂體卵巢功能失調導致，常用絨促性素、黃體酮、氯米芬治療，雖然改善患者癥狀，但停止用藥后病情易反復，臨床療效不佳[2]。隨著中醫學研究發展，中醫辨證理念被應用于月經腺體疾病治療中，而且優勢顯著。本次研究中，臨床提出給予腎陰虛型月經先期患者采用二至知柏地黃湯加味治療，總結其應用效果，為之后臨床治療提供指導依據。

資料與方法

1 一般資料 本次研究對象為醫院從2016年8月至2018年4月收治的160例腎陰虛型月經先期患者，按照隨機原則分為兩組。對照組78例，年齡為17～30歲，平均年齡為(23.5±2.05)歲，病程為3～10個月，平均病程為(5.25±1.02)個月，已婚50例，未婚28例，輕度22例，中度40例，重度16例；觀察組82例，年齡為18～32歲，平均年齡為(23.0±1.95)歲，病程為3～9個月，平均病程為(5.16±1.01)個月，已婚75例，未婚7例，輕度18例，中度30例，重度34例。兩組基線資料方面對比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

西醫診斷標準：符合《婦產科學》、《中藥新藥臨床指導原則》[3]中診斷標準，經期提前，周期<21d。

中醫診斷標準：符合《中醫婦科學》[4]腎陰虛型的診斷標準：①月經周期提前，或合并經量減少；②經期顏色鮮紅，質地正常或黏稠；③大便秘結；④口干咽燥；⑤五心煩熱；⑥舌質紅，苔薄黃；⑦小便黃短；⑧脈細數。上述①②⑥⑧必備，③④⑤⑦具備其中三項，則可確診患者疾病。

納入標準：年齡為16～45歲；符合月經先期中醫診斷標準，經中醫辯證分型為腎陰虛癥；3個月內無激素治療病史；合并黃體功能不足，高溫持續時間<11 d；本次研究對象知情同意，且簽署同意書。

排除標準：因附件炎、盆腔炎、子宮肌瘤等其他病因而導致的月經先期患者；存在嚴重心肺肝腎疾病者；精神障礙或依從性差者；不符合納入標準，不能按照規定用藥、研究資料不完整影響療效判斷者。

2 治療方法

2.1 對照組：服用安宮黃體酮(又名醋酸甲羥孕酮，國藥準字H15020018)治療，1次/d，0.5 g/d，在月經周期第10天用藥，連續用藥治療10 d，之后停止用藥，在下個月經周期繼續用藥。

2.2 觀察組：采用二至知柏地黃湯加味治療，其組方：女貞子、淮山藥、茯苓各20 g，旱蓮草、黃柏、山萸肉、生地、川斷各15 g，桑寄生30 g，知母、澤瀉、丹皮、甘草各10 g，經中藥機煎藥汁煎藥，制作為每袋100 ml中藥湯劑。每次1包，分早晚兩次溫水沖服。

治療療程：連續3個月經周期為1個治療療程。

3 觀察指標 ①對比兩組治療前后性激素指標水平。分別于治療前、治療1個療程后月經期第2～4 d，于上午9～11點患者空腹狀態下，取外周靜脈血，檢測患者性激素水平，性激素檢測指標分別為：卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)。②對比治療前后中醫癥候積分。中醫癥候積分：五心煩熱：0分無，1分手足心發熱，2分手足欲置于衣被外，3分手足握冷物才能感覺舒適；口干咽燥：0分無，1分口干咽燥輕微，2分喝水可緩解，3分想喝水但喝水后也無改善；BBT：0分雙相典型，1分高溫相明顯提前，2分高溫相提高但未超過12 d，3分單相；舌像：0分舌像淡紅薄白，1分淡紅且黃苔少薄，2分紅且少津少苔，3分紅瘦無津且干裂無苔；脈像：0分細數，1分細數無力，2分沉細，3分沉細或兼數無力。③對比治療前后月經提前時間；④評價臨床療效。根據《中藥新藥臨床研究指導原則》結合研究具體情況制定。痊愈：治愈后月經周期、經量經色等恢復正常，無其他癥狀，且可持續至少2個周期；顯著改善：癥狀改善明顯，月經周期恢復為21～35 d，經量經色正常，至少持續1個周期；改善：癥狀有所改善，經期經色改善；無效：均未達到上述標準，甚至病情惡化加重。總有效率為痊愈率、顯著改善率、改善率三者相加綜合。

結 果

1 兩組治療前后性激素水平對比 兩組治療后的P、FSH、LH、E2與治療前相比差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組治療后的P、FSH、LH、E2與對照組比較差異顯著(P<0.05)，見表1。

2 兩組治療前后中醫癥候積分對比 兩組治療前各項癥狀評分對比無差異(P>0.05)；兩組治療后的各項中醫癥候積分與治療前相比差異顯著(P<0.05)，觀察組治療后的口干咽燥、脈象、舌像以及BBT指標改善優于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 治療前后兩組性激素水平對比

注： 與治療前相比，#P<0.05； 與治療后對照組相比，*P<0.05

表2 治療前后中醫證候積分對比(分)

注：與治療前相比，#P<0.05； 與治療后對照組相比，*P<0.05

3 兩組治療前后月經提前時間對比 對照組治療前、治療后的月經提前時間分別為(11.7±2.0)d、(8.1±1.5)d，觀察組治療前、治療后月經提前時間(11.8±1.9)d、(6.0±1.6)d，兩組治療后的月經提前時間明顯減少(t=12.718、21.144，P<0.05)；觀察組月經提前時間少于對照組(t=8.555，P<0.05)。

4 兩組臨床療效對比 觀察組治療總有效率與對照組治療總有效率組間對比存在顯著差異(P<0.05)，見表3。

表3 兩組臨床療效對比[例(%)]

注： 與對照組比較，*P<0.05

討 論

月經先期是指連續2個月經周期出現月經周期提前1～2周，該疾病主要特點為月經周期異常，月經過多比較常見，嚴重者病情惡化發展為崩漏、閉經、不孕和流產，影響育齡期女性的身體健康[5]。西醫學認為該疾病發生主要是因黃體功能不足，患者表現為內分泌功能調節紊亂，相較于正常女性，表現為卵泡刺激素(FSH)水平低下，卵泡發育不足，分泌雌激素水平低，垂體以及下丘腦反饋不足，黃體生成素(LH)出現低脈沖缺陷，黃體功能異常，而發生月經先期癥狀[6]。

中醫認為，月經先期發生的病機不僅有氣虛或血熱的單一病機，還可見氣血同病或多臟同病的病機。月經提前多合并經量增加，氣隨血耗，陰隨血傷而導致陰虛、氣虛、氣陰兩虛諸癥，經血失約而表現為經水淋漓難盡[7-8]。而治標治本是中醫治療的重要內容，治療原則為兼補脾腎之陰，臨床提出予以二至知柏地黃湯加味治療。其主要組方為女貞子、旱蓮草、黃柏、知母、山萸肉、生地、淮山藥、茯苓、澤瀉、丹皮、甘草、桑寄生、川斷，發揮滋補腎陰以及清熱調經功效[9-10]。該方劑中，二至丸中女貞子以及旱蓮草具有補益肝腎、滋陰止血功效，黃柏具有苦寒堅陰功效，知母具有甘寒滋腎功效，兩種藥物相互配伍，相互促進，可增強滋陰清熱瀉火功效；山萸肉具有益氣血、補肝腎的功效；生地藥性甘苦寒，為養陰、清熱、止血涼血的要藥，常用于治療婦科陰虛血熱證；淮山即薯蕷，主治脾胃之氣損傷，具有滋補腎陰功效；茯苓具有健脾益氣功效，還有顯著的安神功效；澤瀉主治腎炎；丹皮具有活血化瘀、清熱涼血的功效；桑寄生入肝腎經，具有補肝腎、強筋骨、益血、通經絡功效；川斷主要用于補肝腎、調血脈功效；甘草用于調和上述諸藥[11-12]。上述諸藥共同作用，與月經先期的病機吻合，對癥作用于患者病情，提高臨床療效。經研究表明，兩組患者治療后療效對比，觀察組中醫癥候積分改善效果優于對照組，而且觀察組治療后的月經提前周期少于對照組，治療總有效率(93.90%)顯著高于對照組治療總有效率(73.08%)，表明中藥治療腎陰虛型月經先期改善患者的癥狀效果更為顯著。臨床分析月經先期發生與性激素水平密切相關。而且對比研究表明，觀察組治療后的P、FSH、LH、E2指標水平高于對照組，但兩組間的PRL、T指標差異不顯著。中藥治療改善患者的卵巢功能效果顯著，可促卵泡成熟，提高黃體功能，進一步證實二至知柏地黃湯加味治療月經先期效果顯著[13-14]。

綜上所述，二至知柏地黃湯加味治療腎陰虛型月經先期，可有效改善患者的性激素水平以及中醫癥候，療效確切顯著，值得應用。