加味滋膵飲聯合鹽酸吡格列酮對氣陰兩虛型2 型糖尿病患者的臨床療效

劉高仁，李 鮮?，趙義紅

（1.河南省中醫院，河南 鄭州 450002；2.河南醫學高等專科學校附屬醫院，河南 鄭州 451191）

近年來，隨著生活水平改善及生活節奏加快，糖尿病患病率呈現井噴式上升，2 型糖尿病占了其中90%左右［1］，主要誘因有肥胖、應激（勞累、外傷、手術、精神刺激等）、體力活動過少等，導致患者胰島素分泌能力及身體對胰島素的敏感性逐漸降低，血糖升高，從而誘發糖尿病［2-3］，典型癥狀有多尿、煩渴、乏力等，若不及時治療則會引發微血管并發癥（視網膜病變、腎臟病變、周圍神經病變等）、大血管并發癥（主動脈、冠狀動脈、腦基底動脈、腎動脈及周圍動脈等硬化）、外周血管病變（動脈硬化性閉塞癥、動靜脈血栓等）等一系列并發癥，同時也會向腫瘤發展，嚴重威脅生命健康［4-5］。

目前，臨床上常采用口服胰島素、磺脲類、雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑等藥物治療2 型糖尿病，但其長期療效不佳，容易引起病情反復［6］。中醫認為，糖尿病屬于“消渴病”范疇，治療歷史悠久，其中滋膵飲為經典名方，是清末名醫張錫純根據多年臨床經驗編著《醫學衷中參西錄》中的方劑，由生黃芪、生地、生懷山藥、山茱萸、生豬胰子5 味藥材組成，具有獨特的消渴病理論及良好的治療效果。有研究報道，糖尿病發生發展與機體內炎癥反應、胰島素抵抗、氧化應激反應、高血糖導致內皮功能障礙等因素有關，故本研究探討加味滋膵飲聯合鹽酸吡格列酮對氣陰兩虛型2 型糖尿病患者炎癥因子、胰島β 細胞功能、氧化應激的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017 年11 月至2018 年7 月收治于河南省中醫院的88 例2 型糖尿病患者，符合納入、排除標準，按隨機數字表分為對照組和觀察組，每組44 例，其中對照組男27 例，女17 例；平均年齡（60.14±7.38）歲；平均病程（51.32±24.68）個月，而觀察組男24 例，女20 例；平均年齡（58.88±9.53）歲；平均病程（48.37 ±19.95）個月，2 組患者在性別、年齡、病程、體質量指數（BMI）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 2 組一般資料比較（±s， n=44）Tab.1 Comparison of general data between the two groups（±s， n=44）

表1 2 組一般資料比較（±s， n=44）Tab.1 Comparison of general data between the two groups（±s， n=44）

1.2 納入標準 ①符合中華醫學會糖尿病學分會2013 年制定的《中國2 型糖尿病防治指南》中診斷標準［7］；②中醫診斷標準［8］，主證為面色萎黃、倦怠乏力、煩渴多飲、多尿，舌紅少津或舌體胖大，脈細或脈細數，而次證為五心煩熱、自汗或盜汗、氣短懶言、心悸失眠、腰膝酸軟、便秘，符合1 項主證+2 項次證，即可診斷為氣陰兩虛型；③患者及其家屬知情同意，并取得醫學倫理委員會批準。

1.3 排除標準 ①肝、腎、心等器官功能嚴重障礙；②哺乳期、妊娠期婦女；③對本研究藥物過敏；④精神異常；⑤患酮癥酸中毒、微血管病變、糖尿病腎病等糖尿病并發癥。

1.4 給藥 2 組均給予控制血糖等常規方法治療，對照組在此基礎上加用鹽酸吡格列酮片［15 mg×14 s，國藥準字H20052682，石藥集團遠大（大連）制藥有限公司］，15 mg／次，1 次／d；觀察組在對照組基礎上加用加味滋膵飲（生黃芪15 g、生地30 g、生懷山藥30 g、山茱萸15 g、生豬胰子9 g、鬼箭羽15 g、當歸15 g、五味子15 g、桑白皮9 g、桑葉9 g、赤小豆15 g），水煎服，1 劑／d，早晚各1 次。2 組療程均為4 周。

1.5 指標檢測 ①中醫證候評分，包括咽干口燥、口渴喜飲、倦怠乏力、氣短懶言、多食易饑5 個癥狀，每個癥狀按4 個等級進行計分，分值分別為0、1、2、3、4 分，分值越高，癥狀越嚴重；②于治療前后清晨取患者外周靜脈血，抗凝離心，取上清，羅氏活力?血糖儀檢測FBG、2 hPG（餐后2 h取血），放射免疫分析法檢測空腹胰島素（FINS），并計算胰島素分泌指數（HOMA-β）［20×FINS／（FBG-3.5）］、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）［FBG×FINS／22.5］，酶聯免疫吸附法檢測谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）、活性氧簇（ROS）、丙二醛（MDA）、白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、脂質過氧化氫（LHP）、總抗氧化能力（T-AOC），比濁法檢測糖化血紅蛋白（HbAlc）。

1.6 療效判斷 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》［9］。顯效，癥狀體征基本消失，中醫證候評分減少不小于70%，FBG、2 hPG、HbAlc 較治療前降低不小于60%；有效，癥狀體征有所減少，中醫證候評分減少不小于30%，FBG、2 hPG、HbAlc較治療前降低不小于20%；無效，癥狀體征無明顯改善甚至惡化，中醫證候評分減少小于30%，FBG、2 hPG、HbAlc 較治療前降低小于20%。

1.7 統計學分析 通過SPSS 18.0 軟件進行處理，計量資料以（平均數±標準差）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料采用百分率表示，組間比較采用卡方檢驗，等級資料采用秩和檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 中醫證候評分 治療前，2 組中醫證候評分無顯著差異（P＞0.05）；治療后，2 組中醫證候評分顯著下降（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表2。

表2 2 組中醫證候評分比較（±s， n=44）Tab.2 Comparison of TCM symptom scores between the two groups（±s， n=44）

表2 2 組中醫證候評分比較（±s， n=44）Tab.2 Comparison of TCM symptom scores between the two groups（±s， n=44）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

2.2 臨床療效 治療后經秩和檢驗（臨床療效屬于等級資料，雙尾顯著性檢驗），2 組差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.3 血糖指標 治療前，2 組FBG、2 hPG、HbAlc 水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組三者水平顯著降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表4。

2.4 炎癥因子 治療前，2 組IL-1、IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組四者水平顯著降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表5。

表3 2 組臨床療效比較（n=44）Tab.3 Comparison of clinical efficacy between the two groups（n=44）

表4 2 組血糖指標比較（±s， n=44）Tab.4 Comparison of blood glucose indices between the two groups（±s， n=44）

表4 2 組血糖指標比較（±s， n=44）Tab.4 Comparison of blood glucose indices between the two groups（±s， n=44）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

2.5 胰島β 細胞功能指標 治療前，2 組FINS、HOMA-IR、HOMA-β 差 異 無 統 計 學 意 義（P＞0.05）；治療后，2 組前兩者顯著降低（P＜0.05），后者顯著升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表6。

表5 2 組炎癥因子比較（±s， n=44）Tab.5 Comparison of inflammatory factors between the two groups（±s， n=44）

表5 2 組炎癥因子比較（±s， n=44）Tab.5 Comparison of inflammatory factors between the two groups（±s， n=44）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

2.6 氧化應激相關因子 治療前，2 組MDA、LHP、GSP-Px、T-AOC、SOD、ROS 水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組MDA、LHP、ROS 水平顯著降低（P＜0.05），GSP-Px、T-AOC、SOD 水平顯著升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表7。

表6 2 組胰島β 細胞功能指標比較（±s， n=44）Tab.6 Comparison of insulin β-cell function indices between the two groups（±s， n=44）

表6 2 組胰島β 細胞功能指標比較（±s， n=44）Tab.6 Comparison of insulin β-cell function indices between the two groups（±s， n=44）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

表7 2 組氧化應激相關因子比較（±s， n=44）Tab.7 Comparison of oxidative stress-related factors between the two groups（±s， n=44）

表7 2 組氧化應激相關因子比較（±s， n=44）Tab.7 Comparison of oxidative stress-related factors between the two groups（±s， n=44）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

3 討論

糖尿病是臨床常見代謝分泌疾病，以老年人居多，長期高血糖環境會刺激機體，誘發心、腦、周圍血管病變等各種血管性疾病的發生。中醫認為，糖尿病屬于“消渴病”范疇，陰虛為本，燥熱為標，病情遷延，陰虛燥熱耗氣傷津，則出現氣陰兩虛、脈絡瘀阻等血瘀病理變化［10］。加味滋膵飲以生黃芪為主藥，補中益氣；生地滋腎清熱，上以潤肺，助山茱萸、五味子補益肝腎；山藥善治消渴，性甘平，益腎補脾陰，止小便頻數，而且潤肺生津止渴，與甘溫偏于補脾陽之黃芪配合，一陰一陽，氣陰兼顧；鬼箭羽破血通經、解毒消腫，推陳致新，使補益藥補而不壅滯；當歸加強活血通絡之效；桑白皮、桑葉清熱滋脾；赤小豆行血補血，健脾去濕，利水消腫；生豬胰子即豬之膵，人之膵病為化食之物，而可補以物之膵，全方寒溫并用，補瀉兼施，陰陽相濟，氣陰雙補，標本兼治，共奏益氣養陰、活血通絡之功效?，F代藥理研究表明，黃芪具有增強非特異性免疫的功效，而山藥含皂苷、糖蛋白等成分，具有抗機體氧化應激的功效，2 味藥物雖然各有側重，但合理配伍后既調節機體氧化應激狀態，又保護胰島β 細胞功能，同時還可調節機體免疫，抑制胰島素抵抗發生。本研究從臨床癥狀、血糖控制情況、HbAlc 水平方面印證了觀察組療效優于對照組，表明加味滋膵飲能有效地緩解臨床癥狀，改善血糖，顯著提高療效。

2 型糖尿病患者存在微炎癥狀態，長期處在該狀態下可聚集大量免疫細胞，導致組織環境改變，進一步促進炎癥反應。hs-CRP 是目前臨床公認的糖尿病異常表達危險因子［11］；IL-1 是促炎因子，直接與血糖控制程度密切相關［12］；IL-6 能刺激B淋巴細胞、T 淋巴細胞過度激活，產生細胞毒作用，導致胰島β 細胞死亡［13］；TNF-α 可促進T 細胞產生各種炎癥因子，進一步加重炎性反應［14］。本研究結果顯示，治療后對照組、觀察組上述指標水平降低，以觀察組更明顯，表明加味滋膵飲能抑制患者炎癥狀態激活，保護機體內組織。

有研究報道，胰島β 細胞功能紊亂是2 型糖尿病發生發展的關鍵因素，其功能障礙可引起FINS、HOMA-IR 水平升高，HOMA-β水平降低，從而引起糖脂代謝異常［15］。2 型糖尿病胰島素分泌不足的主要原因是胰島β 細胞受到多種因素的損害，故保護其具有非常重要的意義。本研究發現，治療后觀察組FINS、HOMA-IR 低于對照組，HOMA-β 高于對照組，表明加味滋膵飲能降低患者對胰島素的抵抗，改善胰島β 細胞功能，有利于療效持續發揮。

氧化應激是人體內氧化、抗氧化2 個系統失去平衡后，患者機體產生大量氧化產物，從而對機體產生損傷和破壞作用［16-17］。MDA、SOD、ROS、LHP 均是機體氧化應激過程中的產物，而GSP-Px、T-AOC 則代表機體抗氧化能力，本研究結果顯示，治療后對照組、觀察組MDA、LHP、ROS 水平降低，GSP-Px、T-AOC、SOD 水平升高，以觀察組更明顯，表明加味滋膵飲可有效地減少餐后高血糖毒性，改善氧化應激相關因子，降低高血糖對機體的損傷，從而抑制氧化應激反應。

綜上所述，加味滋膵飲聯合鹽酸吡格列酮可緩解氣陰兩虛型2 型糖尿病患者臨床癥狀，改善胰島β 細胞功能，抑制炎癥和氧化應激反應，從而有效地控制血糖。