解毒通脈膠囊治療痰火擾心挾瘀型室性早搏

吉 鋒，張淵博，張翠英，陳學彬

（陜西中醫藥大學附屬醫院心血管內科，陜西 咸陽 712000）

室性早搏屬于中醫學“心悸”范疇，包括“驚悸”和“怔仲”，主要表現為心中悸動，驚慌不安，甚則不能自主的一種病癥。歷經數千年的中醫學本著“整體觀念、辨證論治、異病同治、標本同治”的原則，結合現代醫學研究最新進展，完全發揮著整體治療、全面調節的獨特優勢，為尋求治療室性早搏提供了更加可靠、安全、有效的方法。張翠英主任醫師以中醫學理論為指導，參照現代中醫藥研究理論，通過對心悸病因病機的全面分析，認為心悸以“痰火擾心挾瘀”多見[1]，自擬清熱解毒、祛痰化瘀、宣痹通脈定悸為療法的解毒通脈膠囊[2]，對室性早搏痰火擾心挾瘀型患者臨床使用效果明顯。本研究通過解毒通脈膠囊治療室性早搏痰火擾心挾瘀證患者的臨床療效，驗證其治療該病的有效性，探討解毒通脈膠囊治療室性早搏的機理，探索中醫藥治療室性早搏有效的辨證論治新方法。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇陜西中醫藥大學附屬醫院心血管內科2016年9月－2018年9月住院及門診患者室性早搏痰火擾心挾瘀型患者90例，男58例，女32例，年齡40～70歲，平均為（58.45±5.62）歲；病程為1～10年，平均為（4±2.6）年，隨機分為治療組與對照組，各45例。2組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 中醫診斷標準 參照1995年衛生部制定的《中藥新藥臨床研究指導原則（第二輯）》中的《中藥新藥治療心悸的臨床研究指導原則》和《中醫內科學》制定。中醫心悸痰火擾心挾瘀診斷標準：主癥，心悸不寧；兼癥，氣短、乏力、胸悶、心煩失眠、口干口苦、大便秘結、小便短赤等；舌象，舌紅或暗或暗紅或有瘀斑，苔黃膩；脈象，脈弦滑或促或結代。具備1個主癥，或1個主癥2個次癥，結合脈象即可確診。

1.2.2 西醫診斷標準 室性早搏的診斷標準：普通心電圖提前出現一個增寬變形的QRS- T波群，QRS波前無P波，其形態異常，QRS時限常＞0.12 s，T波方向多與主波相反；有完全性代償間歇（早搏前后2個竇性P波之間的間隔等于正常P-P間隔的2倍）；竇性P波可巧合于早搏波的任意位置上。參照美國Lown分級標準，根據 24 h動態心電圖結果，室性早搏＜720次/24 h為偶發室性早搏，室性早搏≥720 次/24 h為頻發室性早搏。

1.3 納入標準 年齡40～70歲；符合室性早搏西醫診斷標準；Lown分級在Ⅱ級到ⅣA級之間，24 h動態心電圖記錄結果示室性早搏次數大于720次；符合中醫診斷心悸辨證為痰火擾心挾瘀證者；簽署知情同意，自愿受試，獲得知情同意書過程符合GCP規定。

1.4 排除標準 年齡在40歲以下或70歲以上者；室性早搏Lown分級在Ⅰ級、ⅣB級以上及其他惡性心律失常；合并2級及以上高血壓、重度心肺功能不全；合并腦、肝、腎、造血系統等嚴重疾病者；精神病患者；哺乳及妊娠期婦女；有藥物過敏史或過敏體質。

1.5 剔除或脫落標準 未按規定服藥，無法判斷療效，資料不全等影響療效和安全性判斷；觀察中自行脫落。

1.6 治療方法 對照組：在治療原發病的基礎上，患者口服鹽酸美西律片[石藥集團中諾藥業（石家莊）有限公司，規格：50 mg/片，商品名：慢心律，國藥準字：3021318]，200 mg/次，3次/d。治療組：在對照組治療的基礎上加服解毒通脈膠囊（由陜西中醫學院附屬醫院制劑研究中心提供，規格0.3 g/粒），5粒/次，3次/d。以上2組均治療4周為1個療程，共觀察1個療程。

1.7 觀察指標 安全性指標，一般項目：體溫（T）、脈博（P）、呼吸（R）、血壓（BP）。血、尿、糞常規、肝功能（ALT、AST）、腎功能（BNU、Cr），治療前后各測1次。療效性指標，中醫癥狀療效；中醫單項癥狀積分療效；治療前后動態心電圖室性早搏次數的變化；治療后動態心電圖室性早搏療效。

1.8 療效標準 參照1995年衛生部頒布《中醫新藥治療心悸的臨床研究指導原則》及衛生部制定的《心血管系統藥物臨床研究指導原則》而擬定。

1.8.1 中醫證候療效判定標準 顯效：治療后證候療效率＞70%；有效：治療后證候療效率＞50%；無效：治療后證候療效率＜50%。證候療效率=（治療前總積分－治療后總積分）/治療前總積分×100%。

1.8.2 中醫單項癥狀積分療效判定標準 顯效：評分等級降低2級或者癥狀消失；有效：評分等級降低1級；無效：評分等級未下降或上升。

1.8.3 室性早搏療效判定標準 顯效：動態心電圖檢查，室性早搏次數較治療前減少90%以上；有效：動態心電圖檢查，室性早搏次數較治療前減少50%以上；無效：動態心電圖檢查，室性早搏次數較治療前減少50%以下。

1.9 統計學方法 采用SPSS 21.0軟件進行數據統計分析，計數資料用χ2檢驗作差異顯著性檢驗，計量資料采用均數±標準差（±s）檢驗，2組比較選用兩樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.12 組中醫癥狀療效結果比較 見表1。

表12組中醫癥狀療效結果比較（n = 45） 例

2.22 組中醫單項癥狀積分療效結果比較 見表2。

表22組單項癥狀療效積分結果比較 例

2.32 組動態心電圖室性早搏次數比較 見表3。

表32組動態心電圖室性早搏次數比較（n = 45） 次

2.42 組室性早搏療效結果比較 見表4。

表42組室性早搏療效結果比較（n = 45） 例

3 討論

在美國，每天大約有1000人病死于致命性室性心律失常[3]。流行病學最新公布的研究結果顯示，中國的心臟猝死率已接近美國。據另外一項統計，中國每年大概 600000人死于心源性猝死[4-5]，其中室性心動過速、心室顫動、心房顫動等惡性心律失常占90%以上。目前治療室性早搏藥物主要是抗心律失常西藥，如鈉通道阻滯劑、鉀通道阻滯劑、β受體阻滯劑等,抗室性早搏西藥的基本機理作用[6-7]是影響心肌細胞膜上的各種離子通道，通過延緩離子流速而影響心肌細胞的電生理特性，減慢傳導速度，消除各種折返，抑制心肌細胞的自律性和觸發活動，從而達到抑制心律失常發生的作用，但同時又可能制造新的折返、新的觸發活動和新的心律失常，因此選擇適當的藥物及輔助治療，直接關系到患者癥狀的改善、生活質量的提高及長期預后，從而備受關注。中醫學在幾千年的經驗積淀和傳承中，展示了中醫藥獨具的特色，具有改善癥狀明顯、不良反應少、療效穩定的優勢。通過現代醫學新技術和中醫學的有機結合研究，表明多味中藥具有抗心律失常的作用，并揭示了其作用機理，顯示了中醫中藥治療心律失常的廣闊前景[8-10]。

解毒通脈膠囊是張翠英主任醫師經過三十多年臨床經驗總結研制而成，由黃連、三七、半夏、全瓜蔞、丹參、赤芍、萊菔子、蓮子心等組成。現代藥理研究[11-12]表明，黃連在抗心律失常方面有顯著作用。現代研究[13]顯示三七總皂苷對乙酰膽堿-氯化鈣誘導大鼠心房顫動及期前收縮的干預作用。熊宗盛等[14]研究表明，三七葉總皂甙（PNLTS）為三七成份之一，能明顯對抗烏頭堿，BaCl2和結扎冠狀動脈前降支誘發大鼠的室性心律失常，并能明顯對抗小鼠由CaCl2-Ach誘發的房顫和房撲。PNLTS對大鼠心電圖實驗，證明PNLTS有負性頻率作用和負性傳導作用。藥理動物實驗研究表明半夏有明顯抗心律失常作用，氯化鋇所誘發的犬室性早搏在靜脈給予半夏浸劑后，室早迅速消失而不復發，有效率可達97.5%。對腎上腺素所誘發的室速，可迅速轉為竇性節律,有效率達96.0%[12]。犬室速及室早的模型試驗證實,半夏浸劑靜脈注射有顯著的抗心律失常作用。瓜蔞[15-16]具有擴張冠狀動脈，增加冠脈血流，提高心肌細胞耐缺氧能力，降低血清三酰甘油、膽固醇，抗炎、抗癌等作用。萊菔子水提物及所含芥子堿硫酸氫鹽降壓及抗炎作用顯著，可減少高血壓心臟病、高血壓腦出血、高血壓腎臟損害的發病率及其進展。丹參主要含有丹參酮、丹參酸、丹參素等，其中丹參酮、丹參酸具有抗小板聚集的作用，可改變血液的流變性，抑制血小板功能，調節前列環素（PGI2）/血小板栓素（TXA2）的平衡，改善血脂的代謝，抑制血管平滑肌（VSMC）的增殖遷移，抑制黏附分子的表達，對抗細胞間的黏附，可抑制內皮素（ET）釋放，促進一氧化氮（NO）合成釋放等作用。赤芍有多種藥理作用，可阻斷TXA2合成，抑制血小板的聚集，防止血栓形成；蓮子心，蓮子心酚性生物堿具有明顯的抗心律失常作用，能抑制心肌細胞Na+、 Ca2+內流等[17]，動物實驗表明：其能明顯提高哇巴因誘發豚鼠心律失常時的劑量及烏頭堿誘發大鼠心律失常時的劑量；延長鼠心律失常出現的時間，縮短竇性恢復的時間，延長鼠死亡時間，降低死亡率。另外還具有降血壓、抑制血小板聚集、抗氧化、抗自由基、改善心肌缺血等藥理作用。總之，本方具有延長動作電位時程和有效不應期，抑制Na+內流、減少Ca2+內流，抗心律失常的作用，另外還具有改善心肌代謝、保護缺血心肌、降血脂、降血壓、抑制血小板聚集、抗炎鎮痛、抗自由基、抗脂質過氧化、抗氧化等作用。

綜上所述，解毒通脈膠囊能顯著改善痰火擾心挾瘀型室性早搏患者的臨床癥狀，能夠減少痰火擾心挾瘀型室性早搏患者的室性早搏次數。其治療室性早搏的機理可能為延長動作電位時程和有效不應期，抑制Na+內流、減少Ca2+內流，延緩傳導，抑制折返，降低心肌細胞自律性等有關；可抗血小板聚集，調脂穩定粥樣斑塊，改善心肌缺血，減少異位起搏，減少室性早搏。值得我們進一步研究其機制及臨床推廣應用。