柴胡軟肝散治療乙肝早期肝硬化（肝脾不調(diào)型）的臨床研究

王偉東

（北京市鼓樓中醫(yī)醫(yī)院，北京 100009）

肝硬化是一種慢性的、進(jìn)行性的肝臟病變，可由病毒性肝病、酒精性肝病、藥物性肝損傷及其它多種原因引起，主要臨床表現(xiàn)為肝功能異常、門靜脈高壓等[1]。肝硬化具體可分為代償期及失代償期，肝硬化早期即是代償期肝硬化，此期患者的肝功能多為正常，或僅有輕度異常，病情較輕，若在此期能夠給予積極有效的治療，病情可以有效逆轉(zhuǎn)[2-3]。基于肝脾不調(diào)的中醫(yī)辨證，筆者組方柴胡軟肝散，可疏肝健脾、活血軟堅(jiān)之功。近年來(lái)，筆者在西醫(yī)常規(guī)抗病毒治療慢性乙型肝炎的基礎(chǔ)上，聯(lián)合中藥柴胡軟肝散治療乙肝早期肝硬化（肝脾不調(diào)型），取得較為理想的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院肝病科2015年6月－2018年6月治療的乙肝后早期肝硬化患者60例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各30例。治療組，男19例，女11例，年齡33～60歲，平均年齡（48.2±2.8）歲，病程9～36年，平均病程（15.2±2.7）年。對(duì)照組，男18例，女12例，年齡35～58歲，平均年齡（49.3±2.9）歲，病程10～35年，平均病程（16.1±2.9）年。2組患者性別、年齡及病程等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）年齡 20 ～60 歲；HBV DNA陽(yáng)性（或口服恩替卡韋HBV DNA 陰性），ALT 和AST≤2×ULN，TBil≤2×ULN；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）[4]≤25 kg/m2； 2）無(wú)創(chuàng)肝硬度檢查[5]（FS）＞7.3KPa且血清透明質(zhì)酸（HA）＞100 ng/mL（化學(xué)發(fā)光免疫分析）；3）就診前 6個(gè)月未使用抗纖維化治療的中藥或中成藥；4）中醫(yī)辨證符合肝脾不調(diào)辨證，主癥：①脅肋脹痛或竄痛。②急躁易怒，喜太息。③口干口苦，或咽部有異物感。次癥：①納差或食后胃脘脹滿。②便塘。③腹脹。④噯氣。⑤乳房脹痛或結(jié)塊。脈弦舌質(zhì)淡紅苔薄白或薄黃。凡具備主癥2項(xiàng)（其中第1項(xiàng)必備），加次癥2項(xiàng)，舌脈基本符合，可診斷為本證[6]；5）自愿接受恩替卡韋片抗病毒治療及柴胡軟肝散治療的患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并其他病因引起的肝病，如丙型肝炎、酒精、藥物、非酒精性脂肪肝、自身免疫性肝炎、先天性肝纖維化等；2）診斷肝癌的患者；3）BMI ＞25 kg/m2；4）妊娠期婦女、吸毒者，或合并其他系統(tǒng)的慢性病，如高血壓、糖尿病、冠心病等；5）曾出現(xiàn)黃疸、腹水、嘔血、肝性腦病等肝硬化失代償表現(xiàn)的。

1.4 治療方案 對(duì)照組使用恩替卡韋片（中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237）空腹口服，劑量為0.5 mg，1 d/次，連續(xù)治療6個(gè)月。治療組同樣予恩替卡韋片，同時(shí)使用中藥柴胡軟肝散，方劑組成：柴胡6 g，郁金10 g，黃芩6 g，太子參15 g，炒白術(shù)10 g，雞內(nèi)金15 g，炒蒲黃10 g，三七2 g，鱉甲10 g，康仁堂中藥顆粒劑型，1劑/d，2次/d。觀察時(shí)間節(jié)點(diǎn)為 6個(gè)月。

1.5 主要觀察指標(biāo) 使用肝臟瞬時(shí)彈性硬度檢測(cè)儀測(cè)定患者瞬時(shí)彈性檢測(cè)值（FS）治療前后的平均值。采集患者治療前后的清晨空腹靜脈血5 mL，置入抗凝試管中，利用離心機(jī)（半徑22.5 cm）以2500轉(zhuǎn)/min的速度進(jìn)行血清分離10 min，然后提取標(biāo)本上清液，放入-20℃的冰箱冷藏待測(cè)。提取采集血清標(biāo)本，采用使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)患者血清透明質(zhì)酸（HA）治療前后的平均值。化學(xué)發(fā)光分析法檢測(cè)患者ALT、AST水平。患者在治療療程結(jié)束后進(jìn)行復(fù)診和隨訪，統(tǒng)計(jì)患者的治療效果，主要分為顯效、有效、無(wú)效。治療有效率=（顯效+無(wú)效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)軟件使用 SPSS 18.0。其中計(jì)數(shù)資料采用百分率描述，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）進(jìn)行描述，2組間比較實(shí)施配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05說(shuō)明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.12 組治療前后 FS與HA變化情況比較 見(jiàn)表1。

表12組治療前后 FS與HA變化情況比較（±s ，n = 30）

表12組治療前后 FS與HA變化情況比較（±s ，n = 30）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別FS/（KPa） HA/（ng/mL）治療組 治療前 18.16±6.77 209.3±42.6治療后 10.75±3.79#△ 108.5±32.3#△對(duì)照組 治療前 18.06±7.2 200.9±45.2治療后 15.43±4.18# 160.9±31.1#

2.22組治療前后ALT與AST水平變化比較 見(jiàn)表2。

表22組治療前后ALT與AST水平變化比較（±s ，n = 30） IU/L

表22組治療前后ALT與AST水平變化比較（±s ，n = 30） IU/L

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別ALT AST治療組治療前42.36±19.33 31.13±8.86治療后 21.34±4.81#△ 19.59±3.16#△對(duì)照組 治療前 42.37±19.36 31.20±8.92治療后 30.35±2.92# 26.52±3.32#

2.32 組臨床療效結(jié)果比較 見(jiàn)表3。

表32組臨床療效結(jié)果比較（n = 30） 例

3 討論

病毒持續(xù)感染是導(dǎo)致肝硬化的重要因素，自恩替卡韋等核苷類藥抗病毒治療以來(lái)，已有研究證實(shí)能夠在某種程度上阻止肝硬化的發(fā)展[7-8]。中藥治療肝硬化具有獨(dú)特的臨床療效[9]， 在辨證論治的基礎(chǔ)上精確使用中藥能夠提高治療效果[10]。

肝硬化屬中醫(yī)“癥瘕”“臌脹”等范疇，早期肝硬化多出現(xiàn)脅肋脹痛或竄痛、急躁易怒、喜太息、口干口苦或咽部有異物感、納差或食后胃脘脹滿、便溏、腹脹、噯氣、乳房脹痛或結(jié)塊等癥狀，屬于積、聚、痞，中醫(yī)辨證屬于肝郁脾虛多見(jiàn)，但也有屬于肝膽濕熱、肝腎陰虛等證型的患者[11-12]，為保持患者基線一致，故本研究在入組時(shí)選擇符合中醫(yī)辨證肝脾不調(diào)的患者入組觀察。肝硬化早期若采取積極、有效的治療，可以逆轉(zhuǎn)或延緩疾病進(jìn)展已基本成為共識(shí)。本研究在入組時(shí)即對(duì) BMI 及轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素進(jìn)行了相應(yīng)的限制，盡量減少了瞬時(shí)彈性檢測(cè)的誤差[13]。血清學(xué)肝纖維化標(biāo)志物中，現(xiàn)在多認(rèn)為HA 肝纖維化的相關(guān)性最高，聯(lián)合瞬時(shí)彈性檢測(cè)可以大大提高診斷及監(jiān)測(cè)的正確率。觀察結(jié)果表明，乙肝早期肝硬化（肝脾不調(diào)型）患者經(jīng)中西醫(yī)結(jié)合治療后，早期肝硬化的主要指標(biāo)瞬時(shí)彈性檢測(cè)值、血清透明質(zhì)酸改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，由此表明，在恩替卡韋抗病毒治療基礎(chǔ)上，柴胡軟肝散能有效阻止乙肝早期肝硬化（肝脾不調(diào)型）發(fā)展。

ALT主要存在于機(jī)體內(nèi)各種細(xì)胞中，其中肝細(xì)胞中ALT的表達(dá)水平最高，也同樣是診斷肝功能的重要指標(biāo)，正常人血清中AST含量較低，若其表達(dá)水平出現(xiàn)異常升高，則說(shuō)明其肝功能受損。本文研究結(jié)果顯示，治療組患者的肝功能水平降低，說(shuō)明在恩替卡韋抗病毒治療基礎(chǔ)上聯(lián)合柴胡軟肝散治療乙肝早期肝硬化，能夠有效的改善患者的肝功能。

綜上所述，在恩替卡韋抗病毒治療基礎(chǔ)上聯(lián)合柴胡軟肝散治療乙肝早期肝硬化（肝脾不調(diào)型）效果顯著，能夠有效改善患者FS、HA水平，抑制乙肝早期肝硬化發(fā)展。