基于中醫傳承輔助平臺的中醫藥治療小兒重癥肺炎用藥規律分析

李 娜，張葆青*，于光志

（1.山東中醫藥大學第一臨床醫學院，濟南 250355；2.泰安市中醫醫院，山東 泰安 271000）

小兒重癥肺炎為肺炎患兒由于毒素、缺氧、代謝異常等因素引起循環衰竭、呼吸衰竭、 心力衰竭等多種并發癥，嚴重危及患兒生命。研究[1]顯示，全球每年重癥肺炎患兒高達1400萬例，其病死率約占我國兒科住院患兒的29 %，已引起社會廣泛關注。治療上，西醫學多選用保持呼吸道通暢、抗感染、霧化吸入、纖支鏡介入以及免疫支持治療等多種方法[2]，近期治療尚可，但容易引起多種不良反應。中醫治療注重整體觀念，強調治病求本與辨證論治，多采用清熱解毒、宣肺化痰、活血化瘀、扶正補虛等治法，在縮短病程及改善預后方面作用突出[3]。本研究運用中醫傳承輔助系統[4]，收集 CNKI 中中醫藥治療小兒重癥肺炎的方劑，探尋中醫藥治療小兒重癥肺炎的處方用藥規律，以期完善小兒重癥肺炎的中醫臨床診療方案。

1 資料與方法

1.1 方劑來源 進入CNKI檢索界面，使用初級檢索，輸入檢索詞“小兒重癥肺炎”，檢索項選“全文”，匹配選項“模糊”，排序方式選“時間”，檢索期限為1977年—2018年，結果檢索到49條文獻。

1.2 納入標準 選擇中醫和中西醫結合治療小兒重癥肺炎的醫學文獻以及專家經驗總結和理論探討等文獻。

1.3 排除標準 合并其他并發癥的文獻；民族醫藥相關文獻；綜述文獻、實驗研究中重復出現相同方劑的文獻。

1.4 中藥規范 參考《中國藥典》（2010版）統一規范藥名，如姜半夏、法半夏統一計作半夏。

1.5 方劑錄入與核對 進入中醫傳承輔助平臺“平臺管理系統”的“方劑管理”模塊，將篩選出的73條方劑由專人逐一錄入。完成錄入后，由雙人負責數據審核以確保數據準確。

1.6 數據分析 通過平臺的“數據分析系統”進行數據分析，包括頻次統計、組方規律及新方分析。

2 結果

2.1 用藥頻次分析 本文共收集中醫藥治療小兒重癥肺炎方劑73條，得出共包含116味中藥，用藥頻次在10以上的藥物有24味，見表1。

表1 用藥頻次≥10的中藥 次

2.2 組方規律分析 運用“組方規律”分析，設支持度為15（相當于整體數據的20%），置信度設為0.8，得出常用藥物用藥模式和常用藥物規則分析，見表2，表3，關聯規則分析的網絡化展示，見圖1。

表2 常用藥物用藥模式 次

表3 常用藥物規則分析

圖1 關聯規則分析的網絡化展示

2.3 新方分析 設置相關度為8，懲罰度為4，點擊“聚類”，演化出22個3味藥的核心組合，見表4。點擊“提取組合”，得到16個新方聚類的核心組合，見表5，形成8個治療小兒重癥肺炎的新方，見表6。

表 4 基于復雜系統熵聚類的核心組合分布

表 5 用于新方聚類的核心組合分布

表6 基于熵層次聚類的新處方

3 討論

小兒重癥肺炎，屬中醫學“肺炎喘嗽”范疇，多由外感六淫或時行溫邪致病，肺氣郁閉為其主要病機。其病位在肺，常累及于脾，亦可內竄心肝[5]，治療上以清熱肅肺、化痰止咳、開郁活血為基本治則。本文收集 CNKI數據庫中中醫藥治療小兒重癥肺炎的文獻，篩選出治療小兒重癥肺炎方劑73首，運用中醫傳承輔助平臺分析其用藥頻次、用藥規則及用藥模式，進一步進行數據挖掘，提取治療小兒重癥肺炎的新處方。

對小兒重癥肺炎用藥頻次進行分析，前10位用藥分別為甘草、苦杏仁、黃芩、麻黃、石膏、魚腥草、桔梗、桑白皮、葶藶子、紫蘇子。其中甘草首載于《神農本草經》，被列為上品。《名醫別錄》：“溫中下氣，煩滿短氣，傷臟咳嗽，止渴，通經脈，利血氣，解百藥毒”。藥理研究證明，甘草具有顯著的鎮咳、祛痰、平喘的作用，還可以抗菌、抗病毒、抗過敏。苦杏仁止咳平喘，可治療多種喘咳病證，且苦杏仁苷可抑制咳嗽中樞達到鎮咳平喘作用。黃芩苦寒善清肺火，用治肺熱壅遏而致的咳嗽痰稠。黃芩煎劑具有很好的抗感染作用，對肺炎鏈球菌、銅綠假單胞菌、葡萄球菌以及支原體均有明顯的抑制作用[6]。麻黃辛散苦泄，溫通宣暢，可外開皮毛之郁閉，內降上逆之氣，為治療肺氣壅遏之喘咳的要藥。其中麻黃堿和偽麻黃堿可緩解支氣管平滑肌痙攣。石膏辛甘大寒，善清肺經實熱又可生津止渴。魚腥草清瀉肺熱、消癰排膿，為治肺癰之要藥。魚腥草水提物可通過調節促炎因子如 IL-1、IL-6、TNF-α等的表達而提高免疫功能[7]。魚腥草素鈉還可改善腎臟組織的組織學情況，降低蛋白尿水平[8]。桔梗辛散宣泄，祛痰利氣，具有鎮咳，增強抗炎和免疫作用。桔梗中的三萜皂苷類成分具有祛痰、抗炎、抗腫瘤保肝、保護心血管和免疫調節作用。桑白皮甘寒性降，可瀉肺平喘。桑白皮的氯仿提取物和堿提取物具有鎮咳，祛痰作用，桑白皮水提物具有明顯利尿作用[9]。葶藶子苦辛大寒，瀉肺平喘、利水消腫，專瀉肺中水飲及痰火而平喘咳。葶藶子20%乙醇組分、脂肪油組分、水部位組分均具有止咳、祛痰、平喘作用[10]。紫蘇子降氣化痰，止咳平喘，適用于痰壅氣逆，喘咳不能平臥之癥。紫蘇子的水提物、醇提物和醚提物均有一定的鎮咳作用且水提物祛痰效果更明顯[11]。10味常用藥物中，解表藥1味（麻黃），化痰止咳平喘藥5味（苦杏仁、桔梗、桑白皮、葶藶子、紫蘇子），清熱藥3味（黃芩、石膏、魚腥草），補虛藥1味（甘草）。可看出，治療小兒重癥肺炎的常用中藥多為清肺止咳，化痰平喘之類。

對組方規律進行分析，得出常用核心藥對有甘草-苦杏仁，麻黃-苦杏仁，黃芩-苦杏仁等。從核心藥對看出，常用藥物的配伍應用多具有清熱宣肺，止咳平喘之效。如麻黃-苦杏仁，麻黃堿具有增加汗液分泌，緩解支氣管平滑肌痙攣的作用。苦杏仁苷可抑制咳嗽中樞而起鎮咳平喘作用。從中醫學角度來看，外邪侵犯，首先擾肺，肺氣郁閉則宣降失常，氣機逆亂則出現咳嗽、喘促等癥狀。麻黃辛散可宣發肺氣，苦杏仁苦泄可肅降肺氣，一宣一降，肺臟功能得以恢復。

方劑的用藥規則分析中，黃芩、麻黃-苦杏仁，石膏、苦杏仁->麻黃，石膏、麻黃->苦杏仁置信度均為1，可看出治療小兒重癥肺炎的核心用藥為麻杏石甘湯合清金丸。麻杏石甘湯始載于《傷寒論》，方中麻黃為君藥，辛溫微苦，具有發汗解表、宣肺平喘之功；石膏為臣藥，辛甘大寒，清熱生津，又可制衡麻黃之溫熱；苦杏仁苦降肺氣以止咳平喘，與麻黃宣降相因，與石膏清肅協同，是為佐藥；甘草為使。全方清、宣、降三法齊用，為治療熱邪未解、邪熱壅肺喘咳的基礎方。小兒重癥肺炎的病機為邪熱閉肺，熱、咳、痰、喘為主要表現，以麻杏石甘湯作為其核心用藥，與臨床診療相符。清金丸載于《丹溪心法》：“片子黃芩（炒），上為末，糊丸或蒸餅丸，梧子大，服五十丸”。清金丸獨用黃芩善瀉肺火，降膈上熱痰，與麻杏石甘湯合用，可助石膏清瀉肺熱之力，且善清熱痰，尤宜于小兒重癥肺炎肺熱壅盛之咳嗽痰稠之癥。且黃芩與麻黃堿有協同作用，具有抗菌消炎解毒、解熱鎮痛、抗變態反應等效果[12]。

對73條方劑進行數據挖掘，得到治療小兒重癥肺炎的8個新處方，其治法多為清熱解毒、化痰止咳、活血通絡、益正補虛四個方面。小兒重癥肺炎多由外感毒熱致病，熱毒閉肺，灼津為痰，痰熱互結，壅塞氣道，郁閉肺氣，氣滯血瘀，肺絡不暢，表現為發熱，咳嗽氣喘，胸悶痛，口周青紫等癥狀。由于小兒“稚陰稚陽”及“易虛易實”的生理病理特點，正虛邪盛，由肺而累及他臟，變證易生[13]。新方1、2、3、4偏于清肺化痰，新方5和8清解之時兼同補益，新方6和7主入肝經，疏肝解痙。肺炎喘嗽之變證最易犯心肝，臨床常表現為呼衰、心衰、腸肝衰竭及神經系統異常。新方5中人參可大補元氣，補脾益肺，安神益智，藥理研究亦顯示人參皂苷對心率失常、心肌缺血具有調控或改善作用[14]。新方6、7中地龍可松弛氣管平滑肌、改善氣道重塑，功善平喘止咳。且地龍中纖溶酶、蚓激酶、蚓膠原酶等是抗凝血、抗血栓的主要活性成分[15]，對小兒重癥肺炎中并發的微循環障礙具有很好的調節作用。此外，柴胡和地龍還具有明顯的免疫調節作用[15-16]，對小兒重癥肺炎的預后具有很好的改善作用。

本研究是基于中醫傳承輔助系統平臺開展的對中藥治療小兒重癥肺炎的數據挖掘和用藥規律研究，既為臨床治療小兒重癥肺炎提供了有效的指導，同時也為治療小兒重癥肺炎的新藥研發的處方來源提供了依據。本文通過數據挖掘，得出中醫藥治療小兒重癥肺炎具有多樣性和集中性。其中治療小兒重癥肺炎的常用中藥多為清瀉肺熱、止咳化痰類，麻杏石甘湯合清金丸為治療小兒重癥肺炎的常用方劑，但數據挖掘出的新處方及核心組合，還需臨床進一步的探索與考證。