咪喹莫特乳膏聯合重組人干擾素α-2b在尖銳濕疣治療中的可行性及安全性

韓 蕓 ，張 娟，李 萍

（1.青海省第四人民醫院皮膚科，西寧 810000；2.青海省第四人民醫院門診部，西寧 810000；3.青海省第四人民醫院體檢中心，西寧 810000）

尖銳濕疣（CA）是臨床上常見的一種皮膚黏膜類疾病，主要因人乳頭瘤病毒感染所致，近年來隨著人們性意識的改變及社會節奏的加快使得CA的發生率逐年增長，目前位居我國性傳播疾病第二位[1]。CA具有病程長、復發率高的特點，加之具有一定傳染性，患者常承受較重的心理壓力。咪喹莫特乳膏是臨床治療CA的常用藥物，但具有一定的刺激性，治療周期較長，且復發率高。重組人干擾素α-2b抗病毒作用顯著，且具有免疫調節作用，在CA治療中具有一定優勢[2]。本研究以我院160例尖銳濕疣患者為研究對象，探討咪喹莫特乳膏聯合重組人干擾素α-2b在尖銳濕疣治療中的可行性及安全性，現進行如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以我院2017年8月－2018年8月160例尖銳濕疣患者為研究對象，根據隨機數字表法將受試者進行分組，其中對照組80例中男32例，女48例，年齡24～51歲，平均（36.25±3.27）歲，病程1～6 d，平均（3.56±1.21）d，疣體數目2～9個，平均（5.31±1.45）個，疣體部位：肛周43例，生殖器37例；研究組80例中男35例，女45例，年齡23～53歲，平均（37.26±3.45）歲，病程2～7 d，平均（3.68±1.25）d，疣體數目3～10個，平均（5.42±1.36）個，疣體部位：肛周45例，生殖器35例。2組的基本資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準 所有患者經臨床相關檢查均確診為尖銳濕疣，醋酸白檢驗陽性，自愿參與本次研究，且排除伴有嚴重的器官功能障礙、近期接受抗病毒治療、免疫系統疾病、妊娠及哺乳期婦女、相關藥物過敏史、精神病史、治療依從性差及失訪者。

1.3 方法 所有患者均完成各項相關檢查，通過電離子手術切除肉眼可見的疣體，術后局部給予高錳酸鉀溶液泡洗，并給予莫匹羅星軟膏外涂創面，待創面愈合后，對照組于每晚臨睡前將5%咪喹莫特乳膏（珠海聯邦制藥股份有限公司中山分公司，國藥準字H20040283）涂抹于皮損處并輕輕按摩至吸收，次日清晨用溫水清洗干凈，1次/2 d，連續治療2個月。研究組在對照組的基礎上聯合重組人干擾素α-2b凝膠（兆科藥業（合肥）有限公司，國藥準字S20010054）外涂于局部皮損處，4次/d，連續治療2個月。

1.4 觀察指標 1）比較2組的治療總有效率；2）免疫功能指標。治療前后均取患者的空腹下肘靜脈血3.5 mL，EDTA抗凝處理后，采用FACA Calibur流式細胞儀利用免疫熒光法檢測血漿中CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平[3]；3）比較2組的藥物不良反應發生情況；4）治療后隨訪6個月，比較2組的復發情況。

1.5 評價標準 1）療效評價標準[4]：①顯效，治療后癥狀消失，皮損面積減少90%以上，6個月內未復發；②有效，治療后癥狀明顯改善，皮損面積減少50%～90%；③無效，治療后患者癥狀及皮損面積均無明顯改善。2）復發判斷標準：①在原病灶部位或周圍3 cm內出現新的皮損，醋酸白檢驗陽性即為復發；②皮膚黏膜基本正常，肉眼未發現增生情況，醋酸白檢驗陰性即為無復發。

1.6 統計學方法 采用SPSS 19.0，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，計數資料采用率（%）表示，組間及組內比較行獨立樣本t檢驗及χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.12 組臨床療效比較 見表1。

表12組臨床療效比較（n = 80） 例

2.22 組治療前后各免疫功能指標變化 見表2。

2.32 組藥物不良反應比較 見表3。

2.4 復發情況 治療后隨訪6個月，研究組復發4例，復發率為5.00%，對照組復發23例，復發率為28.75%，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2 2組治療前后各細胞免疫指標變化（±s， n = 80） %

表2 2組治療前后各細胞免疫指標變化（±s， n = 80） %

注：與對照組相比，# P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05

組 別 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+研究組 治療前 44.62±4.35 28.73±2.51 35.98±4.87 0.76±0.18治療后 65.83±5.27#△ 39.58±3.55#△ 20.49±0.54#△ 1.91±0.58#△對照組 治療前 43.96±4.27 28.54±2.46 35.31±4.63 0.75±0.19治療后 54.48±4.79△ 32.52±3.89△ 26.02±1.99△ 1.24±0.33△

表32組藥物不良反應比較（n = 80） 例

3 討論

CA是性傳播疾病中的常見類型，好發于位置隱蔽的外陰部及肛周，早期多無明顯癥狀，自行發現的幾率較低，但若未及時治療，則會延誤病情，增加治療的難度，且可能傳播給自己的伴侶[5]。近年來，隨著醫療行業研發技術的不斷提高及科技水平的進步，目前臨床上治療CA的治療方法日益增加，但主要以手術配合藥物的綜合療法為主。

咪喹莫特乳膏是臨床上常見的一種免疫增強劑，無直接抗病毒作用，但可誘生多種細胞因子及相關產物，刺激機體免疫系統而激發免疫應答，間接發揮抗病毒作用，具有應用簡單、便捷、安全性高的特點，目前是臨床治療CA的一線藥物[6-7]。重組人干擾素α-2b是臨床上常用的一種廣譜抗病毒藥物，可通過與細胞表面的特異性膜受體結合而誘生抗病毒蛋白質，進而抑制病毒的復制、表達及增值[8]。另外重組人干擾素α-2b還可抑制組織相容性抗原的表達，增強宿主細胞的免疫功能，達到抑制及殺滅病毒的目的[9]。

本研究結果表明，研究組患者治療總有效率顯著高于對照組，提示重組人干擾素α-2b聯合咪喹莫特乳膏可協同性的改善患者的臨床癥狀，殺滅病毒，提高治療效果。結果還表明，與治療前相比，治療后兩組患者CD8+顯著降低，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著升高，且研究組顯著優于對照組，究其原因，重組人干擾素α-2b具有免疫調節作用，進而增加皮膚的抵抗力，對促進創面愈合具有積極意義[10]。另外，兩組藥物不良反應發生率比較無統計學差異，治療后隨訪6個月，研究組患者復發率顯著低于對照組。進一步說明了咪喹莫特乳膏聯合重組人干擾素α-2b可協同性的增強機體抗病毒能力，促進皮損修復，強化機體免疫力，減少復發，且不增加藥物不良反應[11-12]。

綜上所述，咪喹莫特乳膏聯合重組人干擾素α-2b可有效改善患者的免疫功能，降低復發率，療效安全顯著，值得在尖銳濕疣治療中應用推廣。