3種藥物在足月妊娠引產中的臨床效果對比

張丹妮，劉 琦，王 麗

（中國人民解放軍聯勤保障部隊第九六四醫院婦產科，長春 130062）

產力在分娩過程中是影響其成功的重要因素之一，子宮收縮力更是臨產后的主要產力。臨產后的宮縮對促進宮頸成熟及產程發展有著重要作用。縮宮素與前列腺素是引發、促進宮縮的重要因素，故縮宮素、地諾前列酮、米索前列醇等藥物常常于足月妊娠但無產兆的孕婦實施引產中有著廣泛應用。現將這三種藥物在足月妊娠引產中的有效性與安全性進行對比。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在2016年6月—2019年6月我院足月妊娠的產婦中選取120例作為研究對象。將使用地諾前列酮、米索前列醇及縮宮素的產婦分為3組，每組各40例。選取標準：1）產婦為妊娠38周后，單胎宮內孕，頭位；2）宮頸Bishop評分6分以下（包括6分）；3）產婦滿足引產指征，且無相關母嬰用藥禁忌癥；4）產婦孕期無明顯的并發癥和合并癥，如胎膜及胎盤異常、妊高癥，血液系統疾病、感染性疾病等。所有產婦均對引產術中及術后不良情況知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 地諾前列酮組 囑產婦術前清空膀胱，對外陰及陰道行常規消毒，將地諾前列酮栓劑10 mg橫置于陰道后穹窿處。為方便其后藥物取出，于陰道外留約2～3 cm的帶子。放入后囑產婦臥床休息30 min，同時定時監測胎兒胎心情況及產婦宮縮變化情況。如出現宮頸完全成熟、子宮規律性收縮、胎膜破裂、子宮過度刺激、胎心率異常，或者產婦出現惡心、嘔吐、低血壓等不良反應癥狀時，立即取出藥物。如24 h后仍未達到宮頸充分成熟，亦立即取出藥物。

1.2.2 米索前列醇組 產婦取膀胱截石位，消毒外陰及陰道，將米索前列醇片分成8等份，取其中一份（即0.025 mg），放置于陰道后穹窿處。其后囑產婦臥床休息30 min，定時監測胎兒胎心及產婦宮縮變化情況。如未有規律性宮縮出現，則可在4～6 h后再次用藥，每天用藥不超過2次。

1.2.3 縮宮素組 取0.9%生理鹽水500 mL，在其中加入2.5單位縮宮素注射液，調整滴數，自8滴/分開始。隨后根據宮縮強弱及產程變化隨時調整藥量。調整頻率可為間隔15～30 min/次，每次增加2～4滴液體，但注意最大用藥量不能超過60滴/min，直至出現規律性宮縮。同時監測胎兒胎心及產婦宮縮變化情況。如果在10 min內出現宮縮大于等于5次、且宮縮持續時間達1 min以上或者胎兒胎心率出現異常，須要立即停藥。

注：如果引產失敗，即中轉為剖宮產分娩來終止妊娠。

1.3 臨床觀察指標及評定標準 1）分別記錄用藥前對宮頸的Bishop評分以及臨產或引產失敗停藥、取藥時對宮頸的Bishop評分；2）分別記錄產婦的第一產程時長以及第二產程時長；3）分別記錄產婦的陰道分娩率、剖宮產率、急產率、胎頭吸引助產率、胎兒宮內窘迫發生率及產后出血率。

1.4 統計學方法 使用SPSS 17.0軟件進行統計學分析，其中符合正態分布的計量資料采用均數±標準差（±s）表示，計數資料用百分比（%）表示。在分組數量較小時（本文為3組），我們針對兩兩分組，分別進行雙樣本t檢驗，來比較樣本平均數的差異是否顯著。用列聯表分析（χ2檢驗）方法來進行兩個分類變量之間的獨立性檢驗。故分別采用t和χ2檢驗，結果P＜0.05提示差異有統計學意義。

2 結果

2.13 組產婦用藥前、后的宮頸Bishop評分對比 見表1。

表13組產婦用藥前、后宮頸Bishop評分對比（±s ，n = 40） 分

表13組產婦用藥前、后宮頸Bishop評分對比（±s ，n = 40） 分

注：用藥后，地諾前列酮組與縮宮素組比較，# P＜0.05；米索前列醇組與縮宮素組比較，△P＜0.05；地諾前列酮組與米索前列醇組比較，▲P＜0.05

組 別 用藥前 用藥后 增加縮宮素組 4.67±0.72 6.91±1.43 2.24±0.51地諾前列酮組 4.58±0.69 8.72±1.73#▲ 4.14±0.72#▲米索前列醇組 4.72±0.81 7.65±1.98△ 2.93±0.64△

2.23 組產婦產程情況比較 見表2。

2.33 組產婦分娩方式及結局情況比較 見表3。

表23組產婦產程情況比較（±s ，n = 40） h

表23組產婦產程情況比較（±s ，n = 40） h

注：用藥后，地諾前列酮組與縮宮素組比較，# P＜0.05；米索前列醇組與縮宮素組比較，△P＜0.05；地諾前列酮組與米索前列醇組比較，▲P＜0.05

組 別 第一產程時長 第二產程時長縮宮素組 4.25±1.24 0.63±0.31地諾前列酮組 3.25±1.10#▲ 0.46±0.21米索前列醇組 3.92±1.05△ 0.51±0.24

表33組產婦分娩方式及結局情況比較（n = 40） 例（%）

3 討論

隨著國家二胎政策的放開，越來越多的產婦在比較剖宮產與自然分娩的術中、術后并發癥以及對再次妊娠的影響后，選擇分娩方式時更多的是以自然分娩作為首選。已達妊娠晚期但無產兆的孕婦想要自然分娩，則需要通過引產的方式完成誘發宮縮、促進宮頸成熟，進而軟化宮頸，使之變短，增強其擴張能力，最后使順利胎兒娩出[1]。

地諾前列酮又稱前列腺素E2，其作用方式是通過促進生成內源性前列腺素E，使宮頸細胞基質內的水分以及黏多糖的含量增加，進而崩解宮頸膠原蛋白纖維，達到促使宮頸成熟的目的[2-4]。同時亦可松弛宮頸平滑肌，誘發宮縮。米索前列醇是外源性前列腺E1衍生物，是作用于宮頸結締組織，使其分泌多種蛋白酶，最終達到降解膠原蛋白纖維，從而加快宮頸軟化速度，刺激宮縮的目的。縮宮素的作用機理[5-7]是與子宮上的縮宮素受體結合，促使子宮平滑肌的收縮，同時也會促進子宮蛻膜產生前列腺素F及其代謝物（PGFM）來作用于宮頸，使之成熟[8-10]。

結合以上研究結果，這3組藥物在用藥后的宮頸Bishop評分對比上可見，按其得分，地諾前列酮組高于米索前列醇組高于縮宮素組，說明地諾前列酮對促進宮頸成熟方面效果最佳，其次為米索前列醇組。在第一產程用時方面的對比，地諾前列酮組的用時最短，其次為米索前列醇組，但是3組藥物在第二產程用時方面沒有特別明顯的差異。用藥后3組發生急產、胎吸助產、胎窘及產后出血等情況方面，可能由于例數較少，3組藥物均無明顯差異。但在用藥后的分娩方式上，縮宮素組的陰道分娩率相比之下要明顯高于地諾前列酮組及米索前列醇組。由于在臨床中存在個體差異，一部分產婦在使用地諾前列酮和米索前列醇時出現用藥中段宮縮過強導致放棄陰道試產，以及藥物取出后宮縮出現減弱、胎位異常等情況，導致陰道分娩失敗。而且有相關報道記載米索前列醇用藥后會出現宮縮過強、子宮破裂、羊水污染等情況[11]，地諾前列酮亦有引發不規律宮縮的相關報道[12]。而過強的宮縮可對產婦及胎兒、新生兒均產生不良的影響。比如對產婦來說，可出現會陰、陰道及宮頸的裂傷，胎兒下降受阻，進一步出現子宮破裂，危及生命。宮壓明顯升高，更增加了羊水栓塞的可能性。胎兒娩出后嚴重影響子宮肌纖維的收縮，增加胎盤滯留及產后出血的發生率。對胎兒及新生兒來說,胎兒宮內窘迫、新生兒窒息、新生兒顱內出血等情況的發生率也會大大增加[13]。相比之下，由于縮宮素受體在宮頸內的分布較少，致使縮宮素直接作用于宮頸的效果相對較小[14]，故對于促進宮頸成熟的速度可能相對較慢，但安全性更佳。在用藥過程中，縮宮素引起惡心、嘔吐等不良反應的幾率相比之下要小于另外2種藥物[15]，但由于一部分產婦因用藥時間較長，更易產生疲勞等不適癥狀[16]。

綜上所述，地諾前列酮及米索前列醇這兩種藥物比之縮宮素有良好的促進宮頸成熟效果，在引產方面較為快捷。其中相對來說地諾前列酮效果最佳，但相應的用藥時需要注意隨時監測產婦狀態及胎兒胎心情況[17]。由于個體差異的存在，產婦應用縮宮素后陰道分娩成功的可能性更大。有相關研究結果表明，地諾前列酮與縮宮素聯合用藥引產成功率比單獨用藥成功率高，同時明顯縮短產程時長[18]。故結合本次研究結果后，考慮可以聯合用藥，根據藥物本身的優點與缺點，取長補短，針對產婦的不同狀態隨時調整用藥，靈活應用更能對孕婦的順利陰道分娩產生最佳效果。