胎齡與體重和用氧情況等對超未成熟兒嚴重ROP發生的影響分析

趙經欣

（浙江大學醫學院附屬婦產科醫院新生兒科 浙江 杭州 310006）

超未成熟兒是指出生胎齡小于28周的早產兒。由于胎齡小，這部分早產兒出現的并發癥也較多，其中就包括早產兒視網膜病變（retinopathy of prematurity，ROP）。ROP是發生在早產兒和低體重兒的眼部視網膜血管增生性疾病，是目前兒童致盲的首要原因[1]。胎齡、體重、用氧情況被認為是其主要的影響因素，胎齡、出生體重和ROP發病呈負相關，用氧時間與ROP發病呈正相關[2]。我國各地新生兒科對于超未成熟兒治療水平參差不齊，對于用氧的控制有較多差異。目前對于超未成熟兒的救治主要集中在省市級大型三甲醫院的新生兒科。分析2015年7月—2018年8月在我院出生，并于新生兒科住院且達到出院標準正常出院的超未成熟兒胎齡、體重、用氧情況等對嚴重ROP發生的影響。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年7月—2018年8月在我院出生，并于我院新生兒科住院且達到出院標準正常出院的胎齡＜28周早產兒，總共75例。經倫理委員會的批準，入院時均取得受試對象監護人的簽字同意。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 采集所有75例患兒胎齡、出生體重、生后體重是否下降超過10%、生后6周體重及增長率、用氧時長、NCPAP應用時長、有創呼吸支持時長等情況。

1.2.2 篩查方法 所有患兒的篩查及分期方法均按照《早產兒視網膜病變篩查指南(2014年)》及國際嚴重ROP判斷標準[3][4]進行直至出院。檢查由專業眼科醫生進行。將每位患兒出現的最嚴重ROP記為最終篩查結果，雙眼非對稱者記錄其發病嚴重側篩查結果。根據最終篩查結果將所有患兒分為輕或無ROP組與重癥ROP組。

1.2.3 統計學分析 將所有數據采用SPSS20.0統計軟件進行分析。計量資料±s表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗；多因素分析采用二元logistic回歸分析；P＜0.05差異有統計學意義。

2.結果

2.1 單因素分析

符合納入標準的75例患兒中，胎齡25+6～27+6周，平均胎齡27周，按ROP程度分為輕型或無ROP組69例；嚴重ROP組6例，嚴重率為8.0%。經兩獨立樣本t檢驗，兩組間胎齡、用氧時長、有創呼吸支持時長差異有統計學意義，嚴重ROP組胎齡相對較小，用氧及有創呼吸支持時長較長；其余因素差異無統計學意義，結果詳見表1。將兩組間體重下降是否超過10%進行χ2檢驗，結果差異不具有統計學意義，見表2。

表1 兩組間各因素差異分析結果比較（n=75）

表2 兩組體重下降程度差異分析結果 [n（%）]（n=75）

2.2 多因素分析

將嚴重ROP可能的影響因素納入分析納入二元logistic分析，結果顯示僅有創呼吸支持和嚴重ROP的發生有關（β=-5.361,P＜0.001）。

3.討論

近年來，由于新生兒搶救技術的提高，小胎齡兒出生及存活逐漸增多。胎齡對ROP發病的作用機制和胎兒過早脫離母體，導致其體內胰島素樣生長因子-1、胰島素樣生長因子結合蛋白-3、長鏈多不飽和脂肪酸缺乏[5]，以上三種物質均是血管生成的重要物質，因此胎齡是ROP發生的危險因素，本文單因素分析也得出同樣結論，但回歸分析未提示相關性。可能和胎齡區間及病例數較少有關。出生體重作為另一個危險因素，其作用弱于出生胎齡[6]。有研究得出生后6周體重增長量是嚴重ROP的獨立危險因素，然而本文中體重的變化對ROP嚴重程度并無影響差異。由于未成熟早產兒視網膜血管對氧氣十分敏感，過早暴露于高氧環境或過度吸氧可導致細胞膜高氧損傷，抑制視網膜血管正常生長，并誘導促血管生長因子的表達，形成病理性新生血管，繼而出現纖維增生，最終導致ROP發生[7]。目前大多數的研究均認為吸氧時間越長，ROP發生幾率越大[8]，本文中結果顯示吸氧時間和嚴重ROP發生呈正相關，此外有創機械通氣時長也和嚴重ROP呈正相關且為獨立危險因素，認為機械通氣是ROP發生的危險因素[9]，并且有創機械通氣較無創機械通氣對ROP影響更大[10]，與究結果相同。目前國內外報道超未成熟兒嚴重ROP發生率約11.6%～37%[11-15]，本文重癥率低于上述數值，考慮和僅接受自己醫院分娩的早產兒，不接收其他醫院轉運，且采用嚴格用氧策略有關。因本研究病人例數較少，今后仍需加大樣本量進行觀察。