齊拉西酮與氟哌啶醇治療精神分裂癥激越癥狀的效果及安全性比較

高 帥 陳立勇 楊薇薇

廣州市民政局精神病院，廣東廣州 510430

精神分裂癥是一種慢性的、持續(xù)的嚴(yán)重性精神疾病，在思維、情感、認(rèn)知和行為等方面具有嚴(yán)重障礙，常有攻擊他人行為，不僅對(duì)自身和他人帶來(lái)一定危險(xiǎn)而且也給家人帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)[1-2]。雖然臨床上治療精神分裂癥伴激越癥狀的傳統(tǒng)藥物種類繁多，但因其錐體系副作用發(fā)生率較高且鎮(zhèn)靜易于過度，現(xiàn)已被臨床中新型抗精神病藥物所取代[3]。齊拉西酮是一種新發(fā)現(xiàn)的抗精神病藥，能有效改善患者的陽(yáng)性陰性癥狀和認(rèn)知功能[4]。氟哌啶醇可治療急性或慢性精神分裂癥患者，對(duì)于治療伴有攻擊行為或帶有抵抗情緒的精神分裂癥患者效果較好[5]。本研究為比較兩藥臨床效果及安全性，特將兩種藥物分為兩組進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，其結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫(yī)院2017 年1 月～2018 年12 月收治80例精神分裂癥伴激越癥狀患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各40 例。對(duì)照組男23 例，女17 例；年齡25 ～65 歲，平均（49.4±10.8）歲；病程4 ～20 年，平均（14.53±3.68）年。觀察組男25 例，女15 例；年齡24 ～64 歲，平均（48.6±10.2）歲；病程5 ～21年，平均（15.53±3.98）年。經(jīng)過數(shù)據(jù)分析，兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)符合《美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；陽(yáng)性與陰性癥狀總分超過60 分；陽(yáng)性與陰性癥狀評(píng)分超過14 分；20 歲≤年齡≤65 歲；患者配合治療；患者家屬簽定知情同意書；經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)該項(xiàng)研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、腦、腎、肝等疾病；甲狀腺疾??；骨髓移植患者；血尿常規(guī)、頭顱CT、特殊腦電圖等異常者；糖尿??；走失者；近期參加過預(yù)防接種；過敏體質(zhì)；低血壓；未按醫(yī)囑服藥者。

1.2 治療方法

對(duì)照組給于氟哌啶醇片治療（寧波大紅鷹藥業(yè)股份有限公司，H33020585，規(guī)格2mg）?？诜?mg/次，Tid，在治療過程中根據(jù)病情增減劑量。觀察組給予復(fù)君安鹽酸齊拉西酮片（重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，H20070078，規(guī)格20mg）。口服，初始20mg/次，Bid，根據(jù)臨床需要和療效調(diào)至80mg/次。注意此藥應(yīng)與食物同服，在服藥過程中注意觀察有無(wú)不良反應(yīng)，兩組均治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療前后，應(yīng)用陽(yáng)性癥狀與陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）[2]對(duì)兩組患者臨床癥狀進(jìn)行評(píng)估，該量表共30 項(xiàng)，采用1 ～7 分制，其中陰性7 項(xiàng)，總分7 ～49，陽(yáng)性7 項(xiàng)，總分7 ～49，一般精神病理評(píng)分16 項(xiàng)，總分16 ～112，復(fù)合總分=（陽(yáng)性評(píng)分-陰性評(píng)分）+一般精神病理評(píng)分；再使用PANSS-EC 量表評(píng)估患者興奮、敵對(duì)性、不合作及沖動(dòng)控制缺乏因子，評(píng)分方式與PANSS 量表相同，并將其減分率用來(lái)判斷兩組患者臨床療效，減分率=（治療前-治療后）評(píng)分×100%。（2）患者認(rèn)知功能采用WMS 評(píng)分、TMT-BA 評(píng)分[7]：WMS 評(píng)分包括長(zhǎng)時(shí)記憶、短時(shí)記憶、瞬時(shí)記憶三大項(xiàng)，共有10 個(gè)分測(cè)試驗(yàn)，總分100分，得分越高表示記憶功能越好；TMT-BA 評(píng)分包括連線測(cè)試A 和連線測(cè)試B 兩大項(xiàng)，每項(xiàng)各100 分，完成時(shí)間越短表示病情恢復(fù)的越好。（3）觀察并記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者PANSS及PANSS-EC評(píng)分比較

治療前，觀察組和對(duì)照組患者PANSS 及PANSSEC 評(píng)分相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，觀察組和對(duì)照組患者PANSS 及PANSS-EC評(píng)分相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見表1。

表1 兩組患者PANSS及PANSS-EC評(píng)分比較（，分）

表1 兩組患者PANSS及PANSS-EC評(píng)分比較（，分）

組別 PANSS PANSS-EC治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 105.47±21.85 65.86±13.56 22.47±5.68 11.58±2.96對(duì)照組 102.56±21.47 67.58±13.98 21.56±4.76 10.98±2.34 t 0.601 0.616 0.777 1.006 P 0.550 0.539 0.440 0.318

2.2 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分比較

治療前，觀察組和對(duì)照組患者WMS、TMT-BA評(píng)分相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，觀察組和對(duì)照組患者WMS、TMT-BA 評(píng)分相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見表2。

表2 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分比較（，分）

表2 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分比較（，分）

組別 WMS TMT治療前 治療后 治療前 治療后觀察組68.98±13.56 76.60±14.53 185.65±34.45 115.69±23.65對(duì)照組67.56±12.36 71.86±12.35 180.56±30.25 122.65±28.31 t 0.489 1.519 0.690 1.193 P 0.626 0.133 0.492 0.236

2.3 兩組治療前后不良反應(yīng)比較

治療后，觀察組和對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為12.50%和17.50%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

3 討論

精神分裂癥激越癥狀臨床主要表現(xiàn)為不同程度敵對(duì)和激越狀態(tài)，嚴(yán)重威脅患者及他人生命安全，目前主要以控制患者急性癥狀為主，幫助患者安全有效的度過疾病急性期，進(jìn)而進(jìn)入鞏固治療階段。氟哌啶醇作為常用藥之一，在治療興奮躁動(dòng)、敵對(duì)及具有攻擊行為的精神病患者同樣具有很好療效。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，氟哌啶醇易導(dǎo)致精神分裂癥伴發(fā)激越癥狀患者出現(xiàn)過度鎮(zhèn)靜不良反應(yīng)，進(jìn)而出現(xiàn)藥源性應(yīng)激問題，短期療效欠佳，同時(shí)會(huì)誘發(fā)錐體外系較嚴(yán)重的系列并發(fā)癥，長(zhǎng)期使用易出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙[8]。齊拉西酮作為二代非典型抗精神藥物，其對(duì)多巴胺D2、D3，5-羥色胺5HT2A 等具有較高的親和力，可通過多巴胺、5HT2A 的拮抗作用而發(fā)揮對(duì)抗精神分裂的陰性、陽(yáng)性癥狀[9-10]。大量報(bào)道研究顯示，齊拉西酮對(duì)于精神病患者相伴的激越癥狀療效好，藥物作用較快，且不易引起過度鎮(zhèn)靜、焦慮等不良反應(yīng)，同時(shí)不會(huì)誘發(fā)肌張力異常等表現(xiàn)，錐體外系并發(fā)癥較小[11]。

表3 兩組治療前后不良反應(yīng)比較[n（%）]

在本研究中，治療后觀察組臨床癥狀評(píng)分且激越癥狀治療效果評(píng)分均優(yōu)于治療前（P ＜0.05），但兩組間治療后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），兩組不良發(fā)應(yīng)總體比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），但對(duì)照組在錐體外系如肌強(qiáng)直、震顫及痙攣等不良反應(yīng)方面要明顯多于觀察組。說明齊拉西酮臨床治療效果好，且與氟哌啶醇治療效果無(wú)差異，兩種藥物也相對(duì)安全，但齊拉西酮要優(yōu)于氟哌啶醇[12]。胡光濤等[13]學(xué)者認(rèn)為兩種藥物療效無(wú)明顯差異，兩種藥物無(wú)發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良發(fā)應(yīng)，且齊拉西酮錐體外系方面不良反應(yīng)要少于氟哌啶醇與本研究相符。研究結(jié)果還顯示，觀察組認(rèn)知功能優(yōu)于對(duì)照組（P ＜0.05），說明齊拉西酮在治療患者注意力、記憶力及行為等認(rèn)知方面作用較為突出，優(yōu)于氟哌啶醇，這可能是藥物與前額葉的多巴胺親和力強(qiáng)，可促進(jìn)多巴胺釋放，前額葉又與人體認(rèn)知功能有關(guān)，所以能很好改善患者認(rèn)知功能[14]。朱虹等[15]學(xué)者同樣認(rèn)為齊拉西酮在治療患者認(rèn)知功能方面有較好臨床效果。

綜上所述，齊拉西酮與氟哌啶醇對(duì)治療精神分裂癥患者激越癥狀及藥物安全性方面效果相當(dāng)，但齊拉西酮在錐體外系不良反應(yīng)方面要好于氟哌啶醇，且齊拉西酮可有效改善患者認(rèn)知功能，所以更進(jìn)一步提高了臨床療效。