氧化苦參堿調節免疫平衡的作用及其對類風濕性關節炎患者炎癥水平的影響

黎威 張邵寧

[摘要]目的 探討氧化苦參堿調節免疫平衡的作用及其對類風濕性關節炎患者炎癥水平的影響。方法 選取2017年1月1日～2018年12月1日我院收治的136例類風濕性關節炎患者作為研究對象，根據隨機數字表法分為試驗組（68例）與對照組（68例），其中試驗組患者采取氧化苦參堿口服治療，對照組采取同劑量的安慰劑治療。比較兩組患者治療前后的免疫功能水平[免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M （IgM）、免疫球蛋白A （IgA）、CD4/CD8]、炎性反應因子水平[白介素-6 （IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）]以及治療后兩組患者的晨僵持續時間、關節壓痛評分（VAS評分）、生活能力評分（Barthel評分）。結果 兩組患者治療前的IL-6、TNF-α、CRP水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后的IL-6、TNF-α、CRP水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組患者治療前的IgG、IgM、IgA、CD4/CD8水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后的IgG、IgM、IgA、CD4/CD8水平均高于治療前，且試驗組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;試驗組患者治療后的晨僵持續時間短于對照組，關節VAS評分低于對照組，Barthel評分高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論 在類風濕性關節炎患者的治療中，采取氧化苦參堿治療，可明顯改善患者的免疫功能，降低患者炎癥因子水平，縮短晨僵持續時間，降低關節壓痛水平，改善患者的生活能力評分，效果理想。

[關鍵詞]氧化苦參堿;調節免疫平衡;類風濕性關節炎;炎癥水平

[中圖分類號] R593.22? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）8（c）-0018-04

[Abstract] Objective To investigate the effects of Oxymatrine on immune balance and inflammation in patients with rheumatoid arthritis. Methods A total of 136 patients with rheumatoid arthritis treated in our hospital from January 1， 2017 to December 1， 2018 were selected as the research objects. They were divided into experimental group （68 cases） and control group （68 cases） by random number table method. The experimental group was treated with Oxymatrine orally， while the control group was treated with the same dose of placebo. The levels of immune function （immunoglobulin G [IgG]， immunoglobulin M [IgM]， immunoglobulin A [IgA]， CD4/CD8）， inflammatory reaction factors （interleukin 6 [IL-6]， tumor necrosis factor-α [TNF-α]， C-reactive protein [CRP]） before and after treatment were compared between the two groups. The duration of morning stiffness and joint tenderness scores （VAS scores）， Barthel scores of the two groups were observed after treatment. Results There were no significant differences in the levels of IL-6， TNF-α and CRP between the two groups before treatment （P>0.05）. The levels of IL-6， TNF-α and CRP in the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the levels of IL-6， TNF-α and CRP in the experimental group were lower than those in the control group （P<0.05）. There were no significant differences in the levels of IgG， IgM， IgA and CD4/CD8 between the two groups before treatment （P>0.05）. The levels of IgG， IgM， IgA， CD4/CD8 in the two groups after treatment were higher than those before treatment ， and the levels of IgG， IgM， IgA， CD4/CD8 in experimental group were higher than those in the control group （P<0.05）. The duration of morning stiffness in the experimental group was shorter than that in the control group， the VAS score of the joint was lower than that in the control group， and the Barthel score was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion In the treatment of rheumatoid arthritis patients， Oxymatrine treatment can significantly improve the immune function of patients to achieve balance， reduce the level of inflammatory factors， shorten the duration of morning stiffness， reduce the level of joint tenderness， and improve the life ability score of patients， the effect is ideal.

[Key words] Oxymatrine; Regulation of immune balance; Rheumatoid arthritis; Inflammation level

自身免疫性疾病類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis，RA），以多關節、對稱性關節滑膜炎癥為主要臨床表現，目前其發病機制尚未明確，多考慮與感染、遺傳及激素水平等綜合因素有著密切的相關性[1-2]。特點為慢性、持久性和反復性炎癥，造成關節畸形、功能喪失，直接影響患者的生活能力[3]。T細胞（T lymphocyte）、血管內皮細胞、單核巨噬細胞等分泌的白介素-6（IL-6），血清IL-6水平均會因為多種感染性疾病而升高[4]。而C反應蛋白（CRP）作為非特異性急性時相蛋白，一旦機體受損、發生炎癥反應時，會迅速升高血清中的IL-6濃度[5]。腫瘤壞死因子-α（TNF-α）是腫瘤患者檢測的可靠指標之一，三項聯合檢測可綜合反映人體的炎癥反應水平[6]。具有細胞免疫和免疫調節等功能的細胞為T淋巴細胞，目前研究表明，CD4+ T細胞在RA發病中起著至關重要的作用[7]。中藥氧化苦參堿（Oxymatrine，OMT）是一種喹嗪啶類的生物堿，主要來源于苦參、山豆根、苦豆子等豆科類植物，結構上與苦參堿（Matrine，Mat）非常相近，其分子式為C15H24N2O2，分子量264.36[8]。OMT在抗乙型肝炎病毒中的作用明顯，對RA的預防和治療亦有較為明顯的效果。本研究選取我院收治的136例RA患者作為研究對象，旨在探討OMT在調節免疫平衡的作用及其對RA患者炎癥水平的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月1日～2018年12月1日我院收治的136例RA患者作為研究對象，根據隨機數字表法分為試驗組與對照組，每組各68例。試驗組中，男28例（41.18%），女40例（58.82%）;上肢關節疼痛51例（75%），下肢關節疼痛17例（25%）;受累關節6～22個，平均（10.6±1.1）個;病程6.2～19.7周，平均（10.6±1.1）周;年齡31～75歲，平均（50.6±5.1）歲;晨僵時間27.6～62.1 min，平均（40.5±4.1）min。對照組中，男29例（42.65%），女39例（57.35%）;上肢關節疼痛52例（76.47%），下肢關節疼痛16例（23.53%）;受累關節8～22個，平均（10.9±1.2）個;病程6.0～20.8周，平均（11.2±1.2）周;年齡32～75歲，平均（52.1±5.2）歲;晨僵時間26.1～63.2 min，平均（40.8±4.0）min。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：①年齡20～75歲;②首次接受類似治療;③臨床資料完整;④依從性較高[9]。排除標準：①激素類藥物服用史;②長期服用精神類藥物;③對治療藥物過敏;④身體不耐受;⑤認知與溝通障礙[10]。本研究經我院醫學倫理委員會批準同意。

1.2方法

兩組患者均給予基礎治療，具體如下。①一般治療：急性期，應減少活動，臥床休息。慢性恢復期適當關節功能鍛煉、理療以防止肌肉萎縮，盡可能保持關節功能。②藥物治療：吲哚美辛腸溶片（廣東華南藥業集團有限公司，生產批號20176258，規格：25 mg×100片）75 mg/d，分3次服用，每周劑量為7.5～20 mg。試驗組在此基礎上給予OMT（上海博湖生物科技有限公司，生產批號2017010121）餐后口服，25 mg/次，2次/d。對照組給予安慰劑餐后口服，25 mg/次，2次/d。兩組均連續服藥6個月。

1.3觀察指標及評價標準

①抽取兩組患者治療前后的空腹靜脈血5 ml，置于離心機內以3000 r/min離心5 min，備用。以SOP文件中所要求的嚴格標準操作程序，檢測炎癥反應指標（IL-6、TNF-α、CRP）與免疫指標（IgG、IgM、IgA、CD4/CD8）[11]。其中酶聯免疫吸附法檢測IL-6、TNF-α，由南京博爾迪生物科技有限公司提供美國ADL公司所生產的IL-6試劑盒，由博士德生物制品公司提供TNF-α試劑;檢測CRP使用免疫比濁發，型號為Olympus AU 2700的全自動生化儀以及相應的配套試劑。IgG、IgM、IgA采用酶聯免疫法測定，CD4、CD8采用流式細胞計數儀測定，并計算CD4/CD8數值。②記錄患者治療后的晨僵持續時間。③比較兩組患者的關節壓痛評分（VAS評分）：分值為0～10分，以患者的主觀感受為主，分數越高表示疼痛越強。④比較兩組患者的生活能力評分（Barthel評分）：分值為0～100分，分數越高表示獨立性越強。

1.4統計學方法

采用統計學軟件SPSS 17.0分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后炎癥反應指標水平的比較

兩組患者治療前的IL-6、TNF-α、CRP比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后的IL-6、TNF-α、CRP均低于治療前，且試驗組患者的IL-6、TNF-α、CRP水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后免疫反應指標水平的比較

治療前兩組患者的IgG、IgM、IgA、CD4/CD8水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組患者的IgG、IgM、IgA、CD4/CD8水平均高于治療前，且試驗組患者的IgG、IgM、IgA、CD4/CD8水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療后晨僵持續時間、關節VAS評分及Barthel評分的比較

試驗組患者治療后的晨僵持續時間短于對照組，關節VAS評分低于對照組，Barthel評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）（表3）。

3討論

以滑膜炎癥為主的慢性、進行性的自身免疫疾病RA，目前RA的致病機制尚未明確，可能與多種因素協同作用有關[12]。研究顯示，CD4+ T細胞的紊亂在RA的炎癥發展和免疫反應中發揮著對機體的至關重要的作用，細胞失衡是亞群紊亂的原因之一[13]。T細胞在免疫性腎臟疾病、免疫性肝炎、自身免疫性甲狀腺炎等自身免疫性疾病的發生和發展中，都具有重要意義，對相關疾病預防、診斷和治療有著深遠影響，它的持續性表達是維持細胞在炎癥正向調節中的關鍵因素。IL-6是由T細胞等分泌，在內分泌、造血、呼吸、循環、免疫等各個系統中發揮作用，隨著多種感染性疾病而升高。CRP是非特異性急性時相蛋白，在正常人群中含量極低，發生炎癥反應時會迅速升高IL-6在血清中的濃度，且目前臨床上將CRP水平作為是否存在感染的敏感的指標。單一指標檢測可能無法發揮監測作用，因此本研究聯合應用上述檢測指標來綜合反映人體炎癥反應水平。OMT主要從苦參或越南槐中提取，屬于喹諾里西啶類生物堿，具有四環喹嗪啶類結構，可發揮抗炎、抗氧化應激、抑菌除菌、抗病毒、抗纖維化、抗腫瘤、消炎、抗增殖等免疫調節作用，參與細胞凋亡級聯反應、抗組織纖維化、抑制癌基因表達、誘導腫瘤細胞凋亡作用等，具有多方面的藥理活性和臨床應用，結構上與Mat很相近，但毒性低很多。雖在口服進入機體內后，其中的有一部分OMT會轉化成Mat，但副作用不明顯[14-15]。OMT在自身免疫性疾病RA中，可以明顯減輕滑膜細胞增生，減輕炎癥病情和減緩關節破壞。石飛等[16]的研究選取活動期RA患者為研究對象，給藥6個月后OMT組患者紅細胞沉降率（ESR）、CRP水平和DSA 28評分、外周血中調節性T細胞比例、TNF-α、白介素-17A（IL-17A）水平改善情況均優于安慰劑組。本研究中兩組患者治療后的炎癥反應指標IL-6、TNF-α、CRP均有所下降，且試驗組患者機體內的IL-6、TNF-α、CRP水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后兩組患者機體內的免疫反應指標IgG、IgM、IgA、CD4/CD8水平均有所上升，且試驗組患者機體內的免疫反應指標IgG、IgM、IgA、CD4/CD8水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;試驗組患者經治療后的晨僵持續時間短于對照組，關節VAS評分明顯低于對照組，而Barthel評分明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，在RA患者的治療中，采取OMT治療，可明顯改善患者的免疫功能，降低患者的炎癥因子水平，縮短晨僵持續時間，降低關節壓痛水平，改善患者的生活能力評分，效果理想。

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（收稿日期：2019-06-18? 本文編輯：閆? 佩）