丁苯酞治療血管性癡呆的療效及對氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響

李志軍 天津北大醫(yī)療海洋石油醫(yī)院，天津市 300452

血管性癡呆主要表現(xiàn)為記憶、判斷力、思維、定向等障礙，對患者及其家庭造成嚴重的影響，降低其生活質(zhì)量，并帶來巨大的壓力[1]。主要是由腦血管病變損傷腦組織功能而引發(fā)的獲得性智能損傷，其發(fā)病機制尚未完全清楚，但有學(xué)者提出血管性癡呆的發(fā)生與發(fā)展過程中或與氧化應(yīng)激反應(yīng)有較為關(guān)鍵的作用[2-3]。對其治療時應(yīng)以改善腦血流、腦供血及代謝和預(yù)防腦梗死為主，但臨床治療方案缺乏統(tǒng)一性，其神經(jīng)營養(yǎng)因子、鈣離子拮抗劑、膽堿酯酶抑制劑等藥物在血管性癡呆的治療療效結(jié)果不一[4]。因此，在血管性癡呆的治療中尋找能夠安全有效、對癥狀進行有效改善、提高生活質(zhì)量的藥物受到人們的廣泛關(guān)注。丁苯酞從芹菜籽中提取，在心腦血管疾病中較為常用，但用于血管性癡呆的治療效果及不適癥狀改善上報道較少。本文為探討丁苯酞治療血管性癡呆的療效，選取了2014年5月—2018年5月我院收治的122例血管性癡呆患者進行回顧性分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月—2018年5月我院收治的122例血管性癡呆患者作為觀察對象，按照治療方案的不同將其觀察組和對照組，各61例。觀察組男38例，女23例，年齡40～75歲，平均年齡(58.41±3.20)歲，病程為1～5年，平均病程為(3.74±1.24)年，小學(xué)及以下25例，初中及以上36例，既往病史：高血壓18例，糖尿病10例。對照組男32例，女29例，年齡40～75歲，平均年齡(57.83±3.22)歲，病程為1～5年，平均病程為(3.68±1.20)年，小學(xué)及以下21例，初中及以上40例，既往病史：高血壓13例，糖尿病12例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標準

1.2.1 納入標準：(1)均符合美國精神病協(xié)會《精神障礙診斷》[5]中對血管性癡呆的診斷標準；(2)所有患者均經(jīng)MRI和CT檢查確診；(3)所選病例均由倫理委員會審核批準通過；(4)配合治療并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準：(1)自殺傾向嚴重的患者；(2)存在較為心力衰竭、肝腎功能障礙等疾病的患者；(3)藥物過敏和芹菜過敏體質(zhì)患者；(4)患有阿爾茨海默癥患者。

1.3 治療方法 (1)對照組患者給予常規(guī)改善腦循環(huán)、抗血小板聚集、神經(jīng)保護、降脂穩(wěn)定斑塊、控制血糖、血壓等基礎(chǔ)對癥治療。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)對癥治療上增加丁苯酞氯化鈉(生產(chǎn)公司：石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥淮字H20100041)25mg，2次/d進行靜脈滴注時間控制≥50min。兩組患者進行持續(xù)28d的治療。

1.4 評價指標 (1)比較兩組患者臨床療效[6]。顯效：簡易精神狀態(tài)評價量表(MMSE)[7]評分上升20%以上；好轉(zhuǎn):MMSE評分上升12%～20%以上；無效：MMSE評分上升<20%。臨床總有效率=(顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。(2)對比兩組患者治療前后日常生活活動能力量表(ADL)評分[8]：評分越高則生活能力越強。癡呆測量評分表(CDR)[9]：癡呆程度越高則評分越高。MMSE評分：對認知功能、定向、計算能力、回憶、語言5個方面進行評價，認知功能越好則評分越高。(3)觀察并比較兩組患者治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)指標[10]。抽取空腹靜脈血3ml，血清分離，測定超氧化物歧化酶(SOD)采用黃嘌呤氧化酶法，測定丙二醛(MDA)采用硫代巴比妥酸化學(xué)比色法。(4)比較兩組患者治療后不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療后的臨床總有效率為95.08%，顯著高于對照組的77.05%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組患者治療前后ADL、MMSE、CDR評分比較 兩組患者治療前ADL、MMSE、CDR評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者ADL、MMSE評分均明顯升高，觀察組較對照組均升高更為顯著；治療后，兩組患者CDR評分均明顯下降，觀察組較對照組下降更為顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較

注：兩組總有效率比較，χ2=6.521，P=0.011。

2.3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)指標比較 兩組患者治療前MDA、SOD指標水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者MDA指標水平均出現(xiàn)明顯下降，觀察組較對照組下降更為顯著；治療后，兩組SOD指標水平均出現(xiàn)明顯升高，觀察組較對照組上升更為顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2 兩組患者治療前后ADL、MMSE、CDR評分比較分)

表3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)指標比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)率比較[n(%)]

3 討論

血管性癡呆是常見的老年期癡呆病因，常發(fā)于老年人，是由腦血管病變損傷腦組織功能而引發(fā)的獲得性智能損傷，呈持續(xù)慢性進展，常伴有局灶性神經(jīng)功能受損，不得到及時治療控制病情可會引發(fā)急性腦血管、腦卒中等意外病癥，對患者生命安全造成嚴重威脅。但目前臨床有多數(shù)研究者提出血管性癡呆的發(fā)病機制是與腦內(nèi)血管病變相關(guān)，如腦梗死、腦血管破裂出血致腦代謝降低、腦組織灌注減少、腦組織功能和結(jié)構(gòu)造成損傷，引起氧化應(yīng)激反應(yīng)的加劇及興奮性氨基酸毒性增加，對大腦神經(jīng)元物質(zhì)和能量代謝造成絮亂，造成神經(jīng)元的損傷及死亡。而在目前臨床對于血管性癡呆的治療無特效藥物，常用治療藥物中包含神經(jīng)營養(yǎng)因子、膽堿酯酶抑制劑、鈣離子拮抗劑、血管擴張劑等，但部位藥物的安全性較低且療效不確定，找尋對血管性癡呆能有效治療的藥物，成為臨床及社會人們的重點關(guān)注問題。

丁苯酞提取于芹菜籽中，是人工合成的消旋體一種，在急性腦梗死患者的治療中應(yīng)用較為廣泛，臨床療效較為明確，其作用的機制主要是改善腦缺血區(qū)的微循環(huán)，維護線粒體的功能和結(jié)構(gòu)。本文中采取丁苯酞進行治療的觀察組患者臨床療效明顯高于采取基礎(chǔ)治療方案的對照組。有臨床研究資料表明當丁苯酞進入機體后，在氧低糖的狀態(tài)下對神經(jīng)細胞進行保護，抑制細胞內(nèi)鈣庫釋放，改善線粒體功能，降低花生四烯酸的含量，抑制細胞的凋亡和谷氨酸釋放，增強抗氧化活性，抑制炎癥反應(yīng)。MDA是一種毒性產(chǎn)物由脂質(zhì)過氧化代謝產(chǎn)生，直接反應(yīng)機體內(nèi)脂質(zhì)過氧化的速度和強項，對于臨床組織細胞的損傷程度有助于判斷。SOD是人體重要抗氧自由基酶的一種，對自由基能夠及時清除，防止過氧化及自由基對機體組織造成損傷，是機體對自由基清除能力的重要反應(yīng)指標。而在部分報道表明，細胞和細胞膜的不飽和脂肪酸會被自由基破壞，對MDA的產(chǎn)生進行抑制，而脂質(zhì)過氧化物過多的產(chǎn)生，對誘發(fā)膜的完整性、流動性、通透性造成破壞，對細胞膜、溶酶體造成損傷，導(dǎo)致酶的大量釋放對局部腦組織損傷，影響到大腦的功能。本文中，患者血清SOD活性提高而MDA含量降低，表明丁苯酞對氧化造成的損傷進行有效抵抗，能改善其腦循環(huán)。并進行治療前后兩組患者的精神狀態(tài)、日常生活能力、癡呆進行量表評分比較，治療后兩組患者均有明顯好轉(zhuǎn)，而采取丁苯酞的觀察組療效顯著優(yōu)于對照組，并對治療出現(xiàn)的不良反應(yīng)能進行有效降低。

綜上所述，丁苯酞治療血管性癡呆患者的療效確切，且能明顯改善患者的臨床癥狀，對病情控制有較好作用，改善了患者的預(yù)后生活質(zhì)量，增強其學(xué)習、記憶能力，有效降低藥物的不良反應(yīng)，值得臨床廣泛推廣及應(yīng)用。