阿立哌唑治療男性精神分裂癥的臨床效果及對血清糖脂相關指標影響

張艷艷

山東省肥城礦業中心醫院精神科，山東泰安 271608

目前我國精神分裂癥患病率約為6.6‰，并且這個數字逐年提升[1]。有學者提出，我國男性精神分裂癥患者的長期轉歸及治療現狀較女性差，尤其在存活與生活兩方面情況更為嚴重[2]。男性較女性相比，更容易出現自殺傾向，并付諸行動，同時更缺乏社會支持及家庭支持[3]。因此，男性患者在精神分裂癥中更值得注意。研究證實，精神分裂癥患者的糖脂代謝均存在一定程度的異常，并且其發生狀況及程度隨著疾病進展愈加惡劣[4]。常規藥物與新藥物均無法避免對于糖脂代謝的影響。本研究對比阿立哌唑與利培酮治療在我院2016 年3月～2017 年3 月收治的男性精神分裂癥的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016 年3 月～2017 年6 月間收治的男性精神分裂癥患者188 例作為研究對象，通過隨機數字表法分為常規組與試驗組，每組各94 例。納入標準[5]：（1）符合國際疾病分類（第10 版）對精神分裂癥的診斷；（2）成年；（3）經過至少兩名高級職稱醫師共同確診；（4）男性；（5）漢族；（6）書面同意參加本研究；（7）PANSS 評分≥60 分。排除標準：（1）嚴重循環系統疾病；（2）代謝系統異常；（3）近期接受控制糖脂類治療；（4）神經系統異常；（5）嚴重組織器官疾病；（6）藥物過敏；（7）長期依賴酒精或藥物。本研究經過我院倫理委員會批準進行。試驗組年齡18～45 歲，平均（36.5±11.4）歲，精神分裂癥病程1～9 年，平均（4.38±0.57）年；常規組年齡18～45 歲，平均（36.8±11.7）歲，精神分裂癥病程1～9 年，平均（4.6±0.5）年。兩組患者在年齡、病程等一般資料上比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

針對精神類疾病的相關癥狀，首先予以對癥治療。在治療期間不予以本研究外藥物治療，并且囑患者低脂低糖飲食，進餐時間及質量固定。本研究治療時間為8 周，治療前停用治療精神疾病類藥物7d，同時禁用影響糖脂代謝藥物，排除其他藥物對本研究結果影響。

1.2.1 常規組 予以口服利培酮片（西安楊森制藥有限公司，1mg，H20010309），初始計量為每日1 片（1mg），第1 周時依據臨床效果及患者對藥物的耐受調整劑量，逐漸上調至每日2～4 片（2～4mg），第2 周時上調至每日4～6 片（4～6mg）并維持該劑量至剩余的治療時間。由于患者情況各不相同，部分患者的劑量會進一步調整，一般均為2～6 片（2～6mg）。所有患者每日最多口服10 片（10mg）。

1.2.2 試驗組 予以口服阿立哌唑片（上海中西制藥有限公司，5mg，H20041506），初始劑量為每日2片（10mg），第3 周后依據臨床效果及患者對藥物的耐受調整劑量，可逐漸上調，最多不超過每日6 片（30mg），可維持該劑量持續治療。各患者病情不同，可根據自身情況進一步調整。

1.3 觀察指標

本研究將治療中期設定為治療4 周后。（1）比較兩組治療前與治療中期及結束后的癥狀量表評分、TC、TG、HDL、LDL、血糖。采用陽性和陰性癥狀量表[6]，包括陽性量表7 個條目，陰性量表7 個條目，一般病理量表16 個條目，單獨3 個條目，每條目1～7 分，1 分為無，7 分為極度；（2）比較兩組治療后總有效率。療效判定：通過癥狀量表評分降低率判定[7]。降低率=（1-治療后前癥狀量表評分比）×100%。降低率≥75%為痊愈；降低率在50%～74%間為顯效；降低率在25%～49%見為有效；降低率＜25%為無效。總有效率=100%-（無效/總例數）×100%。

1.4 檢測方法

采取清晨空腹靜脈血。采血針抽取肘靜脈血，放置于專用容器，并置于冰箱中保存并等待檢測。采用邁瑞BS-820 型全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司）檢測與本研究相關的糖脂代謝指標。所有操作均由檢驗科專業人員在詳細閱讀使用說明書后執行，過程中嚴格遵照說明書執行。

1.5 統計學方法

所有統計學資料均采用SPSS21.0 專業統計學軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗。計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后癥狀量表各項及總分比較

治療前，兩組癥狀量表各項及總分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；通過治療，兩組癥狀量表各項及總分在各時間節點前后比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；在各時間節點，上述指標進行組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后癥狀量表各項及總分比較（，分）

表1 兩組治療前后癥狀量表各項及總分比較（，分）

注：與治療前比較，①P ＜0.05；與治療中期比較，②P ＜0.05

表2 兩組治療后臨床效果比較[n（%）]

表3 兩組治療前后血清糖脂指標比較（，mmol/L）

表3 兩組治療前后血清糖脂指標比較（，mmol/L）

注：與治療前比較，①P ＜0.05；與治療中期比較，②P ＜0.05

2.2 兩組治療后臨床效果比較

治療后，兩組總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后血清糖脂指標

治療前，兩組血清糖脂指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，常規組血清TC、TG、LDL 及血糖濃度在各時間節點前后比較，差異有統計學意義（P＜0.05），在各時間節點，上述各指標進行組間比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；試驗組上述指標在各時間節點前后比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組血清HDL 濃度在各時間節點前后比較，差異無統計學意義（P＞0.05），在各時間節點進行組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

3 討論

近些年，國內外精神分裂癥的新發率逐步提高，終身患病率也隨著隨之提高。男性精神分裂癥患者更容易出現極度異常的行為，甚至做出傷害自身的舉動。男性精神分裂癥患者極易缺乏各方面的支持，包括來自社會與家庭的支持。因而，男性精神分裂癥患者更值得臨床關注。精神分裂癥患者的精神及認知功能也存在不同程度的異常。研究證實，精神分裂癥患者的睡眠質量整體較差，體現在睡眠的連續性受到干擾，睡眠結構收到改變[8]。目前針對精神分裂癥，并無特效藥物，而傳統藥物的臨床效果并不能達到預期，且會影響患者正常的機體代謝。研究證實，傳統藥物治療精神分裂癥可能會引起許多不良反應，如體質增加、糖脂代謝紊亂等，同時對患者的循環系統也會造成嚴重影響[9]。有文獻報道，精神分裂癥患者在服用第二代抗精神病藥后，均存在一定可能性出現血糖升高[10]。另有研究提示，精神分裂癥并發代謝紊亂是誘發循環系統疾病的獨立高危因素[11]。

阿立哌唑是一種喹諾酮類衍生物。阿立哌唑的藥物機制尚待明確闡明，國內外主流認為阿立哌唑能夠激動D2 和5-HT1A，并能夠抑制5-HT2A。目前大多數學者認為，精神分裂癥的起病原因是由于患者神經系統5-HT 功能下降，同時DA 功能亢進造成的[12]。阿立哌唑能夠對精神分裂癥的治愈起到關鍵作用，正是由于阿立哌唑具有上述功能。研究證實，相比于傳統或非傳統的抗精神病類藥物，阿立哌唑能夠穩定患者神經系統的5-HT 與DA功能來實現其療效[13]。研究證實，在精神分裂癥患者的長期治療過程中使用阿立哌唑，其臨床效果與利培酮接近，均處于較高水平，差異不明顯，同時大多數患者能夠耐受阿立哌唑，對于相關癥狀均有顯著地改善[14]。阿立哌唑最大的有點在于其對患者的代謝系統影響較小，使用后及過程中，并不會明顯擾亂患者的糖脂代謝、血清泌乳素分泌，對患者體質無明顯影響。譚友才、胡敬群通過研究80 例男性精神分裂癥患者發現，阿立哌唑相較利培酮，由于對男性患者的糖脂代謝系統影響更小而更值得在臨床推廣使用[15]。胡建等人研究發現，阿立哌唑通過抑制5-HT2A 受抑制黑質-紋狀體的5-HT功能，同時可不完全抑制D2 受體，相較于利培酮，達到降低副作用發生，減少對機體影響的作用[16]。

本研究中，治療中期及治療后，兩組癥狀量表各項及總分均顯著下降，然而對比兩組在各治療節點間前后的結果，并無顯著差異；治療后，兩組治療總有效率相似；常規組的部分相關血清糖脂指標均較治療前顯著提高，且相關血清糖脂指標均顯著高于試驗組，而試驗組上述指標較治療前均無顯著變化。上述結果提示：阿立哌唑相較于利培酮治療男性精神分裂癥的臨床效果大致相似，治療療效略高但并不明顯，不過對于患者糖脂代謝水平具有明顯較小的影響，對比治療后與治療前的血清糖脂代謝水平可發現，阿立哌唑并不會影響患者的糖脂代謝水平。

綜上所述，對于精神分裂癥的藥物治療，阿立哌唑能夠取得較好的效果，同時對于患者血清糖脂代謝系統的干擾較小。臨床上對比利培酮治療精神分裂癥，推薦使用阿立哌唑。

由于本研究的病例數較少，記錄相關指標的周期較短，得出的結果具有一定的局限性，還需擴充研究樣本量繼續進一步研究。總之，治療男性精神分裂癥的藥物研究還任重道遠。