聯合檢測多種腫瘤標志物在NSCLC腦轉移患者的臨床診斷價值

劉爽，李興銳

(六安市中醫院，1.檢驗科；2.風濕免疫科，安徽 六安 237000)

目前，我國肺癌發病率及死亡率均較高，其中約90%為非小細胞肺癌(NSCLC)患者，包括大細胞癌、腺癌及鱗狀細胞癌等[1]，此類患者易發生腦轉移。肺癌腦轉移患者預后差，生存時間僅1～2個月，明顯不及已接受放化療的患者，故及早診治對NSCLC患者至關重要[2]。目前影像學、細胞學、血清腫瘤標志物及病理學是臨床上NSCLC患者的主要篩查手段，盡管胸部CT具有較高的靈敏度，但針對不典型的早期NSCLC患者診斷效果仍不理想[3]。敏感性不高的痰脫落細胞學檢查和有創傷性的組織病理活檢也均不適合應用于NSCLC早期篩查工作[4]。血清腫瘤標志物檢測具有非侵入性，且標本易重復獲取，應用價值較高[5]。本研究旨在通過檢測NSCLC患者體內血清糖類抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白19片段(CYFRA21)及糖類抗原153(CA153)的水平，探析上述指標在NSCLC患者腦轉移診斷中的臨床檢測價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2016年3月至2018年12月在六安市中醫院診斷的40例未經任何治療NSCLC腦轉移患者和40例未經任何治療NSCLC無腦轉移患者作為本次研究的觀察組1和觀察組2。入選標準：(1)年齡35～80歲，臨床資料完整者；(2)經病理組織學及細胞學確診為NSCLC者，經頭顱MRI或CT證實有無腦轉移者；(3)未合并重要臟器功能受損及腫瘤疾患者。排除標準：(1)曾接受手術、內分泌、生物、放化療等抗腫瘤治療的患者；(2)存在先天性心臟病合并癥或其他惡性腫瘤病史的患者；(3)存在精神疾病等不能配合此次研究者及伴發嚴重感染的患者。另外選取同期在本院接受健康體檢的40例健康者作為對照組。研究經本院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬知情同意并簽署相關知情同意書。3組患者的基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 3組患者的基線資料比較

1.2 研究方法

1.2.1 主要儀器及試劑 羅氏公司生產的Roche cobas e 601型全自動電化學發光分析儀及其配套試劑；安徽中科中佳科學儀器有限公司生產的KDC-170低速離心機；上海三發科學儀器有限公司生產的DK-600型電熱恒溫水浴箱等。

1.2.2 采集血樣 清晨空腹采集受試者3 mL肘靜脈血，保存于促凝管內，室溫下靜置1 h，上機離心處理10 min(3 500 r/min)，分離血清后當天送檢。

1.2.3 血清CEA、CA199、CYFRA-21及CA153水平檢測 嚴格按照說明書執行相關步驟，采用電化學發光法進行檢測。血清CEA的正常值范圍：0～5 ng/mL；血清CA199的正常值范圍：0～35 U/mL；血清CYFRA-21的正常值范圍：0～3.3 ng/mL；血清CA153的正常值范圍：0～35 U/mL。

1.2.4 觀察指標 (1)3組患者的年齡、性別、體質指數(BMI)等基線資料；(2)3組患者的血清腫瘤標志物的表達水平比較，包括血清CEA、CA199、CYFRA-21及CA153等；(3)觀察組1與觀察組2患者的血清腫瘤標志物的陽性表達率比較；(4)血清CEA、CA199、CYFRA-21及CA153在NSCLC腦轉移患者中的診斷價值分析。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 血清腫瘤標志物的水平比較

觀察組1患者的血清CEA、CA199、CYFRA-21及CA153水平均顯著高于觀察組2和對照組，且觀察組2患者上述指標均顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 3組患者的血清腫瘤標志物水平比較

*P<0.05，與對照組比較；#P<0.05，與觀察組2比較。

2.2 NSCLC患者的血清CEA、CA199、CYFRA-21及CA153的陽性表達率比較

表3可見，觀察組1患者的血清CEA、CA199、CYFRA-21及CA153陽性表達率均顯著高于觀察組2(P<0.05)。

表3 患者血清CEA、CA199、CYFRA-21及CA153的陽性表達率比較[n(%)]

2.3 血清CEA、CA199、CYFRA-21及CA153在NSCLC腦轉移者中的診斷價值

聯合檢測CEA、CA199、CYFRA-21、CA153對NSCLC腦轉移者的診斷準確率明顯較單項指標檢測高(P<0.05)。見表4。

表4 血清CEA、CA199、CYFRA-21、CA153對NSCLC腦轉移者的診斷意義

3 討論

目前的肺癌發病率及致死率均較高，其中血行轉移是最常見的一種轉移方式，而NSCLC腦轉移是重要的死亡原因[6]。血清腫瘤標志物是患者機體內細胞癌變期間產生的一種活性物質，其水平上升說明體內有腫瘤存在或正在生長惡變，故腫瘤的臨床早期診治及療效評估工作中血清腫瘤標志物具有重要的參考價值。血清腫瘤標志物檢測創傷性小，標本可重復提取，檢測方法快捷簡便，但特異性可能不高，故聯合檢測可能對NSCLC腦轉移患者的診斷意義較大[7-8]。

血清CEA屬于酸性糖蛋白之一，也是廣譜腫瘤標志物之一，是胃癌、直腸癌及結腸癌患者的公認腫瘤標志物[9]。血清CEA表達水平與腦轉移存在顯著正相關性，且與肺腺癌病理類型關系密切[10]。腫瘤腦轉移時機體內血清CEA水平上升，含CEA的腫瘤細胞可以率先進至轉移級聯程序內，如組織的捕獲、入侵、增殖與存活等[11]。血清CA199在胰腺癌、肺癌、膽道系統惡性腫瘤及乳腺癌中等表達異常，屬于低聚糖類黏蛋白，常出現于惡性腫瘤細胞表面或胚胎胃腸粘膜上皮，在消化道惡性腫瘤的臨床診斷中應用較廣[12]。CYFRA-21為細胞角蛋白片段19抗原，好表達于呼吸道上皮細胞以及惡性對應物內，主要出現于單層上皮細胞內，其在血液內表達水平上升多見于NSECL患者中，尤其是鱗癌患者，診斷意義較為突出[13]。血清CA153在乳腺癌患者的表達水平會異常上升，在肺腺癌患者中水平的上升與腫瘤原發灶、遠處轉移及淋巴轉移等可能相關[14]。

本研究結果顯示，觀察組1、觀察組2及對照組患者的血清CEA、CA199、CYFRA-21及CA153水平均依次降低，提示血清CEA、CA199、CYFRA-21及CA153可輔助診斷NSCLC患者有無發生腦轉移。本研究還發現，觀察組1患者各血清腫瘤標志物陽性表達率均明顯高于觀察組2(P<0.05)，提示在NSCLC腦轉移患者中檢測血清CEA、CA199、CYFRA-21及CA153有重要的檢測意義。此外，多項血清腫瘤標志物聯合檢測腦轉移者的診斷準確率明顯較單項指標檢測高(P<0.05)，提示多種腫瘤標志物聯合檢測的應用價值較單項檢測突出。

總之，聯合檢測多種腫瘤標志在NSCLC腦轉移患者的臨床診斷中具有突出的檢測價值，值得推廣。