胃癌癌前病變的高危因素調(diào)查研究

楊彬，龍曉奇，陳滟，荊曉娟，陳袁

(遂寧市中心醫(yī)院，1.消化內(nèi)鏡室；2.口腔頜面外科，四川 遂寧 629000)

我國是胃癌的高發(fā)區(qū)域，據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)資料[1]顯示，胃癌在我國的發(fā)病率將近300.9/10萬，死亡率為29.3/10萬，僅次于肺癌位，居第二位。胃癌癌變的發(fā)展為一漸進(jìn)性過程，胃癌癌前病變(precancerous lesion of gastric cancer，PLGC)包括異型增生、腸上皮化生等。目前，臨床對PLGC的干預(yù)重在預(yù)防[2]，而對其高危因素的研究為防治的前提。本研究通過研究PLGC相關(guān)高危因素，為其干預(yù)及綜合防治提供科學(xué)依據(jù)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2016年1月至2018年12月遂寧市中心醫(yī)院消化內(nèi)鏡室收治的229例PLGC患者為研究對象，設(shè)為PLGC組，其中男性103例，女性126例；年齡31～66歲，平均(52.4±8.3)歲；慢性萎縮性胃炎89例，不完全腸上皮化生67例，粘膜不典型增生73例。選擇同期189例淺表性胃炎患者設(shè)為對照組，其中男性88例，女性101例；年齡31～66歲，平均(53.6±8.9)歲。兩組患者的性別和年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

研究對象均行胃鏡檢查，均有相關(guān)病理診斷支持，在本地區(qū)生活10年以上，排除消化道腫瘤、消化道潰瘍、消化道息肉及嚴(yán)重肝腎功能不全患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會討論通過，研究對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

查詢國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)設(shè)計(jì)調(diào)查問卷，問卷涉及內(nèi)容包括年齡、性別、文化程度、生活行為(飲酒：每周≥100 g折合酒精量時(shí)間≥1年；吸煙：平均每天≥5支，時(shí)間≥1年)、飲食喜好(高鹽、腌制食物：每周≥1次、飲食不規(guī)則、進(jìn)食快、喜食油煎食物、喜食辛辣食物、喜食果蔬)、幽門螺桿菌(HP)感染、消化道腫瘤家族史、焦慮(焦慮自評表≥50分)、抑郁(抑郁自評量表評分≥50分)及失眠(持續(xù)時(shí)間≥1周)。調(diào)查員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)，不能完成問卷調(diào)查的研究對象由調(diào)查員仔細(xì)詢問后記錄完成，對疑似PLGC高危因素行多元Logistic回歸分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 PLGC的高危因素單因素分析

兩組年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組飲酒、喜食腌制食物、飲食不規(guī)則、喜食油煎食物、喜食辛辣食物、HP感染、消化道腫瘤家族史、焦慮、抑郁方面比較，PLGC組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組性別、文化程度、吸煙、高鹽飲食、進(jìn)食快、喜食果蔬、失眠方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 PLGC的高危因素單因素分析

2.2 PLGC的高危因素多因素分析

對PLGC的高危因素單因素分析，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的危險(xiǎn)因素有：飲酒、喜食腌制食物、飲食不規(guī)則、喜食油煎食物、喜食辛辣食物、HP感染、消化道腫瘤家族史、焦慮、抑郁。行Logistic多因素回歸分析，量化方案：PLGC(y)0=無，1=有；飲酒(X1)0=無，1=有；喜食腌制食物(X2)0=無，1=有；飲食不規(guī)則(X3)0=無，1=有；喜食油煎食物(X4)0=無，1=有；喜食辛辣食物(X5)0=無，1=有；HP感染(X6)0=無，1=有；消化道腫瘤家族史(X7)0=無，1=有；焦慮(X8)0=無，1=有；抑郁(X9)0=無，1=有。經(jīng)Logistic多因素回歸分析，飲酒、喜食腌制食物、飲食不規(guī)則、喜食油煎食物、喜食辛辣食物、HP感染、消化道腫瘤家族史、焦慮、抑郁均為發(fā)生PLGC獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表2。

表2 PLGC的高危因素多因素分析

3 討論

我國的胃癌患病率及死亡率均居世界前列[3]，作為胃癌的重要發(fā)展階段PLGC一直為臨床研究的重要課題[4]。有研究[5]認(rèn)為PLGC與多種因素相關(guān)，對癌前病變高危因素的有效干預(yù)可延緩PLGC的進(jìn)程，預(yù)防胃癌的發(fā)生。本研究對PLGC的多種高危因素進(jìn)行了研究，數(shù)據(jù)顯示，飲酒、喜食腌制食物、飲食不規(guī)則、喜食油煎食物、喜食辛辣食物、HP感染、消化道腫瘤家族史、焦慮、抑郁均為發(fā)生PLGC獨(dú)立危險(xiǎn)因素。酒精主要在胃部吸收，尤其啤酒可產(chǎn)生亞硝胺，對于谷胱甘肽轉(zhuǎn)硫酶T1及M1基因型研究對象，酒精可抑制谷胱甘肽轉(zhuǎn)硫酶解毒活性增加PLGC的發(fā)病率[6]。腌制食物致癌主要由于亞硝酸鹽，2017年WHO公布的內(nèi)源性亞硝化條件攝入的亞硝酸鹽在2A類致癌清單中[7]。飲食不規(guī)則在現(xiàn)代快節(jié)奏的生活中較為常見，不規(guī)則進(jìn)食、暴飲暴食、油煎及辛辣食品均增加了胃粘膜的物理、化學(xué)損傷，導(dǎo)致胃液分泌紊亂降低胃粘膜的保護(hù)作用，增加了致癌的機(jī)率。HP感染為PLGC的重要致病因素[8-9]。本研究提示HP感染者發(fā)生癌前病變的機(jī)率為未感染者的5.824倍。有研究[10]指出，HP感染可導(dǎo)致胃粘膜上皮增殖及調(diào)控基因異常，并誘導(dǎo)端粒酶、過氧化物酶體增生物激活受體、一氧化氮合酶及環(huán)氧合酶表達(dá)異常，誘發(fā)癌前病變及胃癌的發(fā)生。有臨床研究[11]對PLGCHP感染進(jìn)行干預(yù)性治療，結(jié)果顯示重度萎縮性胃炎、粘膜不典型增生均有顯明顯改善。食道癌、家族腺瘤性息肉發(fā)生PLGC機(jī)率均高于普通人群，但目前其發(fā)病機(jī)制尚未明確，有待進(jìn)一步深入研究。另外，有研究[12]指出精神因素與PLGC關(guān)系密切，本研究數(shù)據(jù)顯示焦慮、抑郁均為發(fā)生PLGC獨(dú)立危險(xiǎn)因素。精神壓抑、焦慮均可抑制副交感神經(jīng)及乙酰膽堿釋放并激活交感神經(jīng)及腎上腺髓質(zhì)釋放，抑制機(jī)體細(xì)胞免疫及體液免疫，增加PLGC的發(fā)生機(jī)率[13]。PLGC高危因素的研究為阻斷胃癌發(fā)展進(jìn)程的前提條件，對胃癌的預(yù)防有重要的臨床意義。

在胃癌的發(fā)展進(jìn)程中，國外學(xué)者提出慢性淺表性胃炎-萎縮性胃炎-腸上皮化生-不典型增生-胃癌的發(fā)展模式。而HP感染被認(rèn)為是胃癌的起始因子[14]，根治HP感染在PLGC的干預(yù)中具有重要的臨床意義。本研究對HP感染陽性患者行HP根治術(shù)，對PLGC中藥阻斷治療并行胃粘膜營養(yǎng)素支持治療，定期對受試者行胃粘膜生物學(xué)功能狀態(tài)評價(jià)。有研究[15]發(fā)現(xiàn)，HP的清除對PLGC的組織病理學(xué)改善有顯著的效果。因此，醫(yī)院應(yīng)加強(qiáng)PLGC防治的宣傳教育，闡述高危因素的危害性，根除高危人群不良的生活習(xí)性，并加強(qiáng)治療后的隨訪工作，監(jiān)測病情的發(fā)展，及時(shí)阻斷胃癌的發(fā)展進(jìn)程。

綜上所述，PLGC的發(fā)生為多因素參與的復(fù)雜過程，針對PLGC的高危因素做相應(yīng)的阻斷有利于胃癌的預(yù)防。