神經節苷脂鈉對顱內出血早產兒神經功能恢復及后遺癥的影響

郄學敏，霍耀，葛蕾萱，季珊，馬歡歡，田敬茹，郭戰坤，陰艷紅

(1.保定市婦幼保健院兒科；2.保定市容城縣人民醫院兒科，河北 保定 071700)

早產兒指胎兒出生時胎齡不足37周的嬰兒[1]。研究顯示，世界上每年有1 500萬出生的嬰兒是早產兒，100萬例死于早產并發癥[2]。在我國，早產兒占新生兒比例也高達6%左右[3]。早產兒器官功能和適應能力都較足月兒差，容易產生各種并發癥，是新生兒死亡的重要原因，其中顱內出血是早產兒最常出現的并發癥之一。有研究[4]指出，早產兒顱內出血可以導致機體發生凝血功能紊亂，酸堿平衡失調等。這些因素互為因果，誘發和加重顱內出血，導致患兒神經功能不同程度受損，甚至死亡，患兒即使有幸生存下來，也將面臨終生殘疾，給家庭和社會帶來沉重負擔。因此，對早產兒顱內出血進行早期有效的干預治療非常關鍵。目前，治療早產兒顱內出血的方法主要是對癥支持治療，包括治療腦水腫、降低顱內壓、調節酸堿平衡和電解質紊亂、維持患兒中性體溫、營養支持等。但常規治療對神經功能的修護并非針對性，作用有限[5]。單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉是一種神經營養因子，有研究[6]顯示，它能修護受損神經細胞，促進新生細胞再生，并阻止繼發性損傷。目前，關于其對早產兒顱內出血治療的相關報道還不多。本研究分別對比了神經節苷脂鈉聯合基礎治療和單純基礎治療的早產兒治療前后的(neonatal behavioral neurological assessment,NBNA)評分、后遺癥發生率等，旨在分析神經節苷脂鈉對顱內出血早產兒神經功能恢復及后遺癥的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2013年1月至2018年12月在保定市婦幼保健院診斷為早產兒顱內出血的患兒60例，按數表法隨機分為兩組，每組各30例。觀察組中，男性患兒14例，女性患兒16例；體重1～2.5 kg，平均體重(1.86±0.24)kg；年齡12～21 d，平均年齡(15.14±1.21)d。對照組中，男性患兒15例，女性患兒15例；體重1.1～2.4 kg，平均體重(1.85±0.47)kg；年齡10～20 d，平均年齡(14.98±1.85)d。兩組患兒的性別、年齡、體重等方面比較，差異無統計學意義(P<0.05)。

1.2 納入標準與排除標準

納入標準：(1)符合新生兒顱內出血診斷標準[7]；(2)CT顯示III-IV級顱內出血；(3)胎齡小于37周；(4)NBNA評分<35。排除標準：(1)先天性凝血功能障礙性疾病，遺傳代謝性疾病，先天性畸形；(2)宮內感染；(3)治療過程中死亡者，中途退出者，臨床資料不完善者；(4)對實驗藥物過敏者。本研究經本院倫理委員會批準實施，所有患兒家屬均知情并簽署知情同意書。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用基礎對癥支持治療，即在治療原發病的同時維持患兒中性溫度、正常的血壓、血糖、呼吸、營養、電解質，治療腦水腫，補充維生素，鎮靜、糾正低氧血癥及高碳酸血癥等藥物治療。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上加用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療，用法用量：20 mg單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉+10%葡糖糖注射液10 mL，靜脈點滴，1次/d，治療周期為7 d。

1.4 觀察指標

治療前和治療7 d后，均行CT 進行檢查。評估患兒顱內出血的血腫體積計算方法：CT掃面測定出血量和水腫體積，按公式[w/6×長軸×短軸×出血層面(水腫層面)]計算出腦血腫相應體積；并分別抽取各組患兒的靜脈血4 mL，分裝于相應試劑管中，采用全自動生化分析儀檢測其D-二聚體(D-Dimer D-D)、血小板(platelet,PLT)水平，采用血氣分析儀檢測其pH值；根據新生兒行為神經測定量表(NBNA)評分[8]對患兒神經功能進行比較。該評分表分為5項內容，包括：行為能力、被動肌張力、主動肌張力、原始反射、一般反射；每項評分有3個分度，20個項目滿分為40分。<35分提示新生兒行為神經可能有問題。記錄兩組患兒治療7 d內并發癥，如便秘，肺部感染，尿路感染、消化道出血等的發生情況；治療7 d結束后，以門診、電話、郵件咨詢等形式隨訪6個月，由有資歷的兒科醫生評估各個患兒的后遺癥，如腦癱、智力發育遲緩、癲癇、聽力障礙、視力障礙等發生情況。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后NBNA評分對比

治療后7 d后，兩組患兒的NBNA評分均明顯升高，但觀察組的NBNA評分較對照組更高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒治療前后NBNA評分對比 分)

2.2 兩組患兒治療前后顱內血腫體積大小和pH值對比

治療7 d后，兩組患兒腦血腫體積均明顯縮小，pH值升高；觀察組的腦血腫體積比對照組更小，pH值更高，但在正常范圍(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后顱內血腫體積大小和pH值對比

2.3 兩組患兒凝血功能

治療7 d后，兩組患兒的D-D水平均降低，血小板(PLT)水平均增高(P<0.05)；治療7 d后，觀察組的D-D水平較對照組更低(P<0.05)，PLT水平較對照組更高(P均<0.05)，且均在正常范圍。見表3。

表3 兩組患兒凝血功能對比

*P<0.05，與治療前比較。

2.4 兩組患兒并發癥發生率對比

觀察組患兒治療過程中出現便秘2例(6.67%)，尿路感染1例(3.33%)，并發癥總發生率為10%；對照組出現便秘3例(10%)、肺部感染1例(3.33%)、尿路感染1例(3.33%)、消化道出血2例(6.67%)，并發癥總發生率為(23.33%)。觀察組并發癥發生率明顯低于對照組(P<0.05)。

2.5 兩組患兒后遺癥發生率對比

隨訪6個月，觀察組后遺癥發生率明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒后遺癥發生率對比[n(%)]

3 討論

顱內出血是早產兒常見的并發癥，病情進展迅速，致殘、致死率高[9]，因此提高早期診斷和治療效果至關重要。目前，臨床上治療早產兒顱內出血的方法主要是基礎對癥支持治療，主要包括：在治療原發病的同時維持患兒中性溫度、正常的血壓、血糖、呼吸、營養、電解質，治療腦水腫，補充維生素等對對癥治療，但這些措施的療效有限[10]。顱內出血患者均會出現神經細胞不同程度的損傷，且損傷的嚴重程度是影響患者預后的重要因素[11]，所以需要對神經損傷進行修復。目前，神經營養因子在腦出血患者的神經細胞修復治療中的應用已比較成熟。單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉是最常用的神經營養因子之一，是提取自豬大腦的一種神經營養因子物質，在神經細胞的再生和表達、遷移、延伸過程中發揮重要作用。研究[9]表明，單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉能通過血腦屏障，提高神經細胞的傳導功能，改善神經電生理指標，可以促進由于各種原因引起的中樞神經系統損傷的功能恢復，并對腦血流動力學參數以及因損傷后導致的腦血腫有積極的作用[12]。本研究旨在研究單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉對顱內出血早產兒治療療效，神經功能恢復及后遺癥的影響。

NBNA評分方法是評估新生兒顱內出血神經損傷嚴重程度的一種簡單、全面、省時且靈敏的評價體系，能早期發現腦損傷，為新生兒尤其是腦損傷的新生兒的行為神經的發育進行評估，為干預提供依據，以減少腦損傷后遺癥的發生率[13]。研究[14]顯示，NBNA評分的變化可反應患兒的病情變化和治療效果，對預后判斷也有一定價值。本研究結果顯示，兩組治療后NBNA評分均明顯升高，且觀察組比對照組更高(P<0.05)，說明觀察組對神經系統的修復效果更明顯，這可能是單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉發揮了保護和修復神經功能的作用，對患兒的神經系統功能指標(如被動肌張力、主動肌張力、原始反射、一般反射)有一定的改善作用，彌補了基礎支持治療的不足，最大限度地改善患兒的神經功能。

顱內出血后，患者常繼發腦血腫或腦組織周圍水腫，是顱內出血患者預后不良的重要原因。因此，需要積極治療，促進顱內出血血腫的吸收，提高治愈率[15]。有研究[16]表明，單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉能明顯縮小腦出血患者的血腫體積，增加患者的肌力和運動能力，這與本研究的結果是一致的。本研究顯示，治療后兩組患兒的血腫體積均明顯減小，但觀察組血腫體積小于對照組(P<0.05)，這可能是由于單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉可以對抗自由基，減輕脂質過氧化反應，緩解顱內血腫，水腫的癥狀，減輕組織壓迫，提高神經細胞血氧供應，從而修復神經細胞功能。

凝血系統異常是腦血腫形成的重要原因，其能破環血腦屏障，對腦細胞產生毒性作用，血腫形成后可壓迫神經，導致各種不良反應和神經功能缺陷癥狀。有研究[17]指出，顱內出血患者D-D水平明顯升高，且與出血量呈正相關，D-D含量的增高可刺激全身炎癥因子的釋放，所以其含量對于診斷腦出血具有重要價值。而PLT的功能主要是促進止血和加速凝血，保護和修復內皮細胞。有報道[18]指出，PLT的減少是引起腦血腫的高危因素。本研究實驗結果顯示，兩組治療后D-D值均明顯降低，PLT含量明顯增高(均P<0.05)，但治療7 d后觀察組的D-D值較對照組更低、PLT值較對照組更高(P<0.05)，且能恢復到正常范圍。這說明單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉對凝血功能具有一定改善作用，這可能是由于它修復患兒的受損的神經細胞的同時，也提高了腦組織的低灌注狀態，從而反過來糾正凝血系統的異常，如此形成良性循環，從而達到進一步保護和修護神經細胞的作用。

酸中毒指體內血液和組織中酸性物質的堆積，其本質是血液中氫離子濃度上升，pH值下降。而pH值是評價機體內環境酸堿狀態的重要指標。有研究[19]提示，顱內出血早產兒會出現酸中毒并發癥。早產兒血管基礎、走向、毛細血管的構成將導致其對缺氧，酸中毒均很敏感[20]，而酸中毒還可影響或加重PLT的減少，凝血功能系統障礙等，加重顱內出血。本研究結果顯示兩組患兒治療后pH值升高，但觀察組患兒的pH值更高(P<0.05)，且在正常范圍。這說明單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉可以改善腦組織灌注，改善神經組織缺氧，輔助基礎支持治療，提高pH值。

本研究還發現，觀察組患兒在治療過程中的并發癥發生率明顯低于對照組(P<0.05)，隨訪6個月后的后遺癥發生率也更低(P<0.05)，說明單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉聯合基礎治療可以更好的促進早產兒神經系統的修復，對患者的預后有更積極的影響。

綜上所述，神經節苷脂鈉能促進顱內出血早產兒神經功能恢復，促進顱內血腫吸收，糾正凝血功能障礙和酸中毒，減少后遺癥發生率。