微量元素在低出生體質量兒生長發育過程中的狀況研究

魏淑麗，姚躍英，黃雪玲

(1.廈門醫學院臨床醫學系，福建 廈門 361023；2.廈門醫學院附屬第二醫院兒科，福建 廈門 361021)

低出生體質量兒指出生后1 h內體重低于2 500 g的新生兒，其中胎齡<37周的稱為早產低出生體質量兒，胎齡≥37周的稱為為足月小樣兒[1]。“生長追趕”是描述去除導致兒童生長發育遲緩的病理因素后出現的生長加速現象[2]。臨床工作中發現低出生體質量兒在實際生活中容易被家長忽略，在生后的喂養中不注意，以至于在生長發育的第一個高峰期嬰兒期患兒出現生長發育遲緩的情況。10%～20%的低出生體質量兒生后出現生長障礙，最終身高低于其基因所決定的高度，導致成年身材矮小[3]。微量元素指人體中含量小于其自身體重0.01%的元素，雖然含量極小，但具有重要的生理功能和營養作用，如果機體某微量元素缺乏，即會出現相對應的生理功能障礙，進而影響兒童的生長發育、免疫功能甚至智力等多個方面[4]。低出生體質量兒在嬰兒期的“追趕生長”過程中對營養的需求較大，因此假設：低出生體重兒比正常新生兒更容易出現微量元素缺乏的狀況。本研究著重探究微量元素在“追趕生長”時期的實際狀況，為低出生體質量兒的保健提供更具針對性的指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年1月至2018年8月在廈門醫學院附屬第二醫院出生的低出生體質量兒50例，設為病理組；同時收集同期出生的正常足月新生兒50例，設為對照組。病例組中，男嬰23例，女嬰27例，最低出生體重1.5 kg，平均出生體重2.23 kg，胎齡37～42周；1周歲時身長追趕成功41例，身長生長遲緩的發生率為18%；體重追趕成功43例，體重生長遲緩的發生率為14%。對照組中，24例女嬰，26例男嬰，胎齡37～42周。

剔除出生時有窒息史、先天性畸形、遺傳代謝性疾病等影響其生長發育的患兒，剔除服用抗癲癇或抗驚厥藥物者。所有家屬均對本次研究內容知情，自愿參與，并同研究組簽訂知情同意書。

1.2 方法

所有納入本研究的嬰兒均經過常規消毒后抽取肘靜脈血1 mL于抗凝管中混勻放置待測。采用北京普析通用儀器有限責任公司生產的血液五元素分析儀(MB5)測定研究對象全血中鐵(Fe)、鈣(Ca)、銅(Cu)、鎂(Mg)、鋅(Zn)含量，試劑采用該公司配套試劑，操作人員為固定的檢驗科上崗工作人員。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 1周歲時嬰兒體內微量元素異常分布情況

病例組1周歲微量元素狀況：鋅水平下降27例(54%)，鐵水平下降14例(28%)，鈣水平下降7例(14%)，鎂水平下降1例(2%)；對照組1周歲時體內微量元素的狀況：鋅水平下降30例(60%)，鐵水平下降10例(20%)，鎂水平下降2例(4%)。兩組銅離子水平均無異常個體(表1)。兩組鈣離子水平均有升高的個體，病例組鈣離子水平升高4例(8%)，對照組中鈣離子水平增高10例(占20%)。 病例組和對照組中銅水平均無下降病例，且差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 兩組鋅元素水平比較

兩組鋅元素水平的均數進行方差齊性檢驗：F=2.749，P=0.100，顯示兩組數據方差齊，t檢驗(t=1.695,P=0.047)顯示差異具有統計學意義，見表2。

表1 1周歲兒童體內微量元素異常情況[n(%)]

表2 兩組鋅元素水平均數的t檢驗

2.3 兩組鈣元素水平的統計分析

兩組鈣元素水平的均數進行方差齊性檢驗：F=2.497，P=0.117，顯示兩組數據方差齊，t檢驗(t=3.703,P=0.001)顯示，差異具有統計學意義。見表3。

表3 兩組鈣元素水平的t檢驗

3 討論

鋅為人體不可或缺的微量元素，不僅促進兒童免疫器官、骨髓、胸腺的發育，還促進T、B淋巴細胞的增殖和分化，機體缺鋅亦可破壞細胞的正常代謝活動。寇金霞[5]在兒童微量元素檢測研究中發現：1～2 歲年齡段兒童與2～3 歲年齡段兒童的鋅缺乏均普遍，前者比后者缺乏更明顯。徐剡等[6]對53例幼年特發性關節炎(JIA)患兒的微量元素情況進行研究發現，JIA患兒血清中微量元素鋅水平顯著降低，合理補充微量元素鋅有利于JIA的病情控制和預后。張星星等[7]對學齡前兒童微量元素的變化趨勢研究分析發現，鋅元素的缺乏比例顯著增加。劉鳳茹等[8]對0～6歲兒童微量元素檢測發現，鋅缺乏高達32%。上述有關鋅元素的研究與本研究的結論基本一致，本研究中病例組鋅元素下降病例占28%，對照組鋅元素下降病例占20%，說明低出生體質量兒比正常新生兒更容易出現鋅缺乏。因此，鋅元素缺乏無論在低出生體質量兒還是正常新生兒的生長發育過程中都是一個不容忽視的問題，尤其在低出生體質量兒的嬰兒期“追趕生長”期尤為突出。分析鋅元素缺乏原因如下：(1)宣傳力度不夠，生活中許多家長對微量元素鋅不熟悉，更不知道其生理作用，許多孩子由于鋅缺乏導致的食欲不佳往往被家屬認為是孩子的脾氣不好，從而忽略并錯過補鋅的最佳時機。“缺鋅”的普遍性應該引起兒保、兒科醫生的重視，在門診和兒保科隨時必要地對家屬進行宣傳和提醒，尤其是低出生體質量兒。(2)腹瀉病是兒童最常見的一種胃腸道疾病，由于添加輔食、腸道的功能發育不完善等因素更容易發生腹瀉。腹瀉可以導致大量的鋅丟失，而鋅具有維護腸道正常生理功能的作用。因此，鋅缺乏時又易導致腹瀉；另外，鋅缺乏時引起味覺敏銳度降低，食欲減退，導致攝入量進一步減少，從而形成惡性循環[9]。(3)呼吸道的感染是嬰兒期另一常見的疾病，有研究[10]表明體內鋅的缺乏可以造成免疫指標的降低。因此，嬰兒期的“疾病譜”也影響鋅的吸收；反之，鋅的缺乏加重一些常見病、多發病的發生，從而形成惡性循環、影響生長發育。臨床上要從整體觀、動態平衡的觀點重視嬰兒期鋅元素的補充，尤其注意嬰兒期容易發生一些常見病的低出生體質量兒，從而促使其能夠追趕上正常兒童的生長發育。

鈣是人體生長發育過程中不可缺少的一種微量元素，鈣離子不僅與出生后體格的生長發育有密切關系。更有研究[11]表明，臍血鈣水平是反映胎兒宮內體重的重要指標，反映了胎兒宮內營養狀況和發育情況。

本研究顯示，低出生體質量兒在嬰兒期體內鈣元素的水平普遍低于正常新生兒在嬰兒期的鈣元素水平，差異有統計學意義。崔倩等[12]對2 歲以內的低出生體質量兒體格生長規律調查分析發現與本研究結果一致。維生素D是鈣離子在體內轉運的重要調節因子，血清25 (OH) Vit D是目前公認的其生物學標志物,其水平的高低受胎兒機體儲備量的影響,而胎兒出生時體內的儲備量又與胎齡和母體Vit D水平相關。徐力平[13]對極低出生體重兒的骨代謝研究發現，VLBW出生時鈣、磷及維生素D儲備不足,出生后追趕生長,骨代謝活躍,易發生骨代謝指標的異常。楊婷婷等[14]研究亦顯示：低出生體質量兒較正常新生兒更易出現骨的沉淀和礦化抑制，出現骨代謝異常，如不及時糾正，影響低出生體質量兒遠期的生長發育。另外，本研究還發現無論是病例組還是對照組的微量元素鈣離子都有一定比例的水平增高，這與劉建雷等[15]的調查結果一致。羅勇等[16]對4 359例0～13歲兒童微量元素的回顧性分析的結果顯示，兒童高鈣的比例高于低鈣的比例。鈣離子是老百姓最熟悉的一種微量元素，“補充維生素D、補鈣”成為兒童家屬最熟悉的一種兒科常識，這與早期的廣泛宣傳分不開。現階段，更要注重指導家屬更加“合理”的補鈣。機體的功能和物質均是一種動態平衡的存在，任何微量元素過多都會對機體造成不良影響，嬰幼兒補鈣過量同樣會對嬰幼兒的生長發育有影響，甚至可能限制大腦的發育，亦可導致嬰幼兒缺鐵性貧血的發生。

鐵是人體最常見的微量元素之一，在嬰幼兒生長、發育的多個環節起著至關重要的作用。嬰幼兒時期缺鐵會導致一系列的臨床癥狀和問題，包括神經發育障礙、缺鐵性貧血、記憶和行為異常、聽性腦干反應的延遲等問題。另外，由于低出生體質量兒出生時常有鐵儲備不足，出生后紅細胞容量迅速增加從而導致鐵的需要量增大等因素存在，亦容易導致低出生體質量兒出現缺鐵性貧血[17]。本研究顯示：無論低出生體質量兒組還是正常新生兒組的血清鐵均有明顯下降，與張星星等[7]的研究結論相一致。有研究[18]報道，隨著年齡的增長，鐵離子的的缺乏會影響低出生體質量兒遠期生長發育。低出生體重兒鐵離子缺乏的常見原因是家庭膳食結構單一、喂養習慣欠佳、未按計劃添加輔食等。目前，對于低出生體質量兒預防性補充鐵劑的最佳時機尚不肯定和清楚。不同國家推薦開始補充鐵劑的時間不同。歐洲兒科胃腸病肝病營養委員會建議：早產兒低出生體質量兒預防性補鐵應在出生后2～6周開始，極低出生體質量兒應從出生后2～4周開始。