多因素Logistic回歸分析稽留流產(chǎn)的危險(xiǎn)因素

杜娟，夏敏

(1.湖北省婦幼保健院徐東院區(qū)婦產(chǎn)科；2.湖北省婦幼保健院生殖科，湖北 武漢 430000)

稽留流產(chǎn)(missed abortion,MA)是指胎兒已停止生長或滯留子宮內(nèi)未排出體外[1]，臨床表現(xiàn)主要有腹痛、陰道出血等[2]，如不及時(shí)治療，可對患者宮腔造成嚴(yán)重影響。造成稽留流產(chǎn)的原因較多，如染色體異常、激素分泌異常、母體感染、環(huán)境因素、自身免疫異常、男性精液異常及高齡妊娠等[3- 4]。目前，稽留流產(chǎn)的患病率不斷增加，探討稽留流產(chǎn)發(fā)生的危險(xiǎn)因素及治療方法已成為研究熱點(diǎn)。本研究通過分析影響稽留流產(chǎn)發(fā)生的相關(guān)因素，以期為稽留流產(chǎn)早期預(yù)防和治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月至2018年6月湖北省婦幼保健院收治的150例稽留流產(chǎn)患者作為觀察組。其中，經(jīng)產(chǎn)婦57例，未產(chǎn)婦93例；年齡22～41歲，平均年齡(27.13±2.77)歲；孕周為8～23周，平均孕周(17.21±1.22)周。選擇同期收治的135例正常妊娠孕婦為對照組。其中，經(jīng)產(chǎn)婦48例，未產(chǎn)婦87例；年齡21～42歲，平均(26.87±3.23)歲；孕周9～22周，平均孕周(16.97±1.35)周。兩組孕婦一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

收集兩組孕婦孕期的臨床指標(biāo)和各項(xiàng)檢測數(shù)據(jù)，具體如下：(1)性激素:檢測兩組孕婦的激素水平,主要指標(biāo)包括卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、睪酮(T)、孕酮(P)、催乳素(PRL)及雌二醇(E2)；(2)免疫抗體因素:檢測兩組孕婦的抗心磷脂抗體(ACA)、抗精子抗體(ASA)、抗子宮內(nèi)膜抗體(AEIVIA)、抗人絨毛膜促性腺激素抗體(AhCGA)、抗卵巢抗體)(AOA)及抗透明帶抗體(AhPA)等指標(biāo)。另外，記錄兩組孕婦的年齡；多次流產(chǎn)史(流產(chǎn)次數(shù)≥3次，有或無)；是否有接觸裝修材料等有毒物質(zhì)；是否暴露于電腦、手機(jī)等輻射；是否飲酒、吸煙及孕期服藥；是否合并子宮肌瘤或肌腺癥、甲狀腺功能亢進(jìn)；妊娠期性交(有或無)；感染因素：分離培養(yǎng)法檢測解脲支原體(UU)感染及TORCH感染；免疫法檢測是否有沙眼衣原體(CT)感染。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦性激素水平比較

通過對兩組孕婦性激素水平比較發(fā)現(xiàn)，觀察組孕婦的T水平顯著高于對照組，P、PRL和E2水平顯著低于對照組，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而觀察組FSH、LH水平相比于對照組較高，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 兩組孕婦免疫抗體指標(biāo)比較

觀察組孕婦ACA、AEIVIA、AhCGA及AOA水平指數(shù)顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而ASA和AhPA水平指數(shù)相比對照組較少，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表 2。

表1 兩組孕婦性激素水平比較

表2 兩組孕婦免疫抗體指標(biāo)比較[n(%)]

2.3 單因素分析

單因素分析影響稽留流產(chǎn)相關(guān)因素表明，兩組孕婦在多次流產(chǎn)史、接觸裝修材料等有毒物質(zhì)、飲酒、吸煙及孕期服藥、妊娠期性交、UU感染、TORCH感染及CT感染等方面存在顯著差異(P<0.05)。見表 3。

2.4 多因素Logistic回歸分析

將單因素分析得到具有顯著差異的變量引入多因素Logistic回歸分析，結(jié)果表明，孕婦多次流產(chǎn)(OR=6.55)、接觸裝修材料等有毒物質(zhì)(OR=7.35)、飲酒(OR=3.83)、吸煙(OR=5.71)、孕期服藥(OR=12.04)、TORCH感染(OR=11.43)及CT感染(OR=12.81)是影響孕婦稽留流產(chǎn)發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表4。

表3 影響稽留流產(chǎn)的單因素分析[n(%)]

表4 影響稽留流產(chǎn)發(fā)生的多因素Logistic分析

3 討論

近年來，隨著生活環(huán)境、衛(wèi)生習(xí)慣以及性觀念的改變，稽留流產(chǎn)患者的人數(shù)不斷增多[5]。稽留流產(chǎn)發(fā)生后，胎盤溶解產(chǎn)生溶血活酶，進(jìn)入母體血液，造成凝血障礙，嚴(yán)重影響孕婦的健康[6]。目前，對于稽留流產(chǎn)的發(fā)病機(jī)制尚不清除，且早期的臨床癥狀不明顯，一般的藥物治療效果不佳，其干預(yù)治療仍以預(yù)防為主。但孕婦可能會(huì)因胚胎死亡并長期稽留在子宮腔內(nèi)造成凝血功能障礙或出現(xiàn)彌漫型血管內(nèi)凝血等，威脅患者生命健康[7]。因此，探討影響稽留流產(chǎn)的危險(xiǎn)因素，提高預(yù)防意識(shí)對減少稽留流產(chǎn)的發(fā)生具有重要意義。

睪酮(T)、孕酮(P)、催乳素(PRL)及雌二醇(E2)在早期妊娠中占有重要地位。T是雄激素的代謝產(chǎn)物，由卵泡膜細(xì)胞間質(zhì)組織分泌，低水平的T可改善卵巢功能、促進(jìn)子宮內(nèi)膜分化，維持妊娠[8]，而高水平的T可增加流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)[9]。P是孕激素的主要成分，由胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌，是維持早期妊娠的必要激素。P可起到減少子宮收縮，降低敏感性，有利于胚胎著床發(fā)育[10]。PRL是垂體前葉分泌的多肽類激素，是參與生殖調(diào)節(jié)的重要激素，適當(dāng)水平的PRL對早期妊娠流產(chǎn)起到重要的保護(hù)作用。E2是雌激素中活性最強(qiáng)的激素，主要由卵巢、胚胎分泌，E2水平下降可導(dǎo)致妊娠無法維持，誘發(fā)流產(chǎn)。當(dāng)稽留流產(chǎn)或者移位妊娠發(fā)生時(shí)，T水平上升， P、PRL及E2水平均會(huì)下降[11-12]。在本研究中，觀察組孕婦T水平顯著高于對照組，P、PRL及E2水平顯著低于對照組，與以往研究結(jié)果一致。有關(guān)文獻(xiàn)[13]表明，稽留流產(chǎn)的發(fā)生原因約50%與孕婦自身免疫系統(tǒng)功能紊亂有關(guān)。郭麗君等[14]研究指出，稽留流產(chǎn)孕婦抗生殖抗體陽性率顯著增加，其中包括ACA、AEIVIA、AhCGA及AOA等指標(biāo)。ACA是一種以帶負(fù)電荷的心磷脂為靶抗原的抗體，其可誘導(dǎo)血小板聚集，引發(fā)胎盤血管血栓形成，降低子宮對胚胎的容受性，導(dǎo)致死胎的發(fā)生[15-16]。子宮內(nèi)膜發(fā)生炎癥或內(nèi)膜移位時(shí)可作為抗原導(dǎo)致AEIVIA 的產(chǎn)生，而AEIVIA可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜發(fā)育不良、破壞子宮內(nèi)膜結(jié)構(gòu)，阻礙胚胎著床，誘發(fā)流產(chǎn)。hCG可促進(jìn)妊娠期間雌孕激素的分泌，對維持早期妊娠具有重要作用。而AhCGA可抑制hCG的作用，導(dǎo)致胚胎無法正常發(fā)育，誘發(fā)稽留流產(chǎn)[17]。AOA是由卵巢相關(guān)抗原異常表達(dá)產(chǎn)生的一種抗體，抗原抗體發(fā)應(yīng)導(dǎo)致卵巢功能降低，影響卵泡發(fā)育，導(dǎo)致胚胎停育，引發(fā)流產(chǎn)。本研究中，觀察組孕婦ACA、AEIVIA、AhCGA及AOA水平指數(shù)顯著高于對照組，說明稽留流產(chǎn)發(fā)生時(shí)患者體內(nèi)激素分泌紊亂，波動(dòng)較大。

環(huán)境因素被普遍認(rèn)為對稽留流產(chǎn)的發(fā)生有較大影響。研究[18-19]表明，環(huán)境內(nèi)分泌干擾物如鄰苯二甲酸酯可影響胚胎的發(fā)育，二氧化硫可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜細(xì)胞受損，影響細(xì)胞功能，造成稽留流產(chǎn)的發(fā)生。本研究結(jié)果也顯示，孕婦接觸裝修材料等有毒物質(zhì)是造成稽留流產(chǎn)發(fā)生的危險(xiǎn)因素。因此，孕婦在日常工作和生活中應(yīng)該盡量避免接觸環(huán)境中的有毒物質(zhì)，做好必要的防護(hù)措施。吸煙、飲酒、孕期用藥、多次流產(chǎn)同樣是造成稽留流產(chǎn)發(fā)生的危險(xiǎn)因素，煙草中含有的煙堿可引起胎兒血液黏度和一氧化碳含量的增加，減少氧氣含量，影響胎兒的發(fā)育，造成孕婦胎盤的過早剝離，引發(fā)稽留流產(chǎn)。而酒精、藥物可能導(dǎo)致胎兒受損，影響正常發(fā)育，進(jìn)而引起稽留流產(chǎn)[20]。此外，感染因素也是造成孕婦稽留流產(chǎn)發(fā)生的重要原因，CT感染對胚胎的發(fā)育可造成較大的傷害，懷孕期間性激素升高可刺激CT感染毒性加強(qiáng)，導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎等。TORCH感染毒性程度取決于感染的數(shù)量、種類和妊娠時(shí)期[21]。本研究結(jié)果表明，CT感染和TORCH感染也是造成孕婦稽留流產(chǎn)發(fā)生的危險(xiǎn)因素，臨床針對孕婦檢查時(shí)應(yīng)警惕感染因素，做到及早預(yù)防和治療。

綜上所述，影響孕婦稽留流產(chǎn)的因素較多，為預(yù)防和降低稽留流產(chǎn)的發(fā)生，孕期應(yīng)維持激素水平穩(wěn)定、加強(qiáng)自身免疫力、避免接觸環(huán)境中的有毒物質(zhì)、戒煙戒酒、養(yǎng)成良好的生活衛(wèi)生習(xí)慣、預(yù)防病原體的感染等。