紫杉醇腹腔熱灌注配合常規化療對晚期胃癌腹腔轉移的應用價值

王立鋼

[摘要] 目的 探析紫杉醇腹腔熱灌注配合常規化療在晚期胃癌腹腔轉移中的治療效果。 方法 方便選取2017年1月—2019年1月該院腫瘤科接診的40例晚期胃癌腹腔轉移患者，采用數字隨機法將其分為兩組，各20例。對照組給予常規化療，研究組在此基礎上配合紫杉醇腹腔熱灌注，比較治療效果。? 結果 研究組疾病控制率80.0%高于對照組50.0%，癌胚抗原CEA（12.2±3.4）ng/mL、糖類抗原CA125（33.8±10.2）U/mL低于對照組（13.9±2.9）ng/mL、（38.9±7.2）U/mL，糖類抗原CA199（31.6±10.1）U/mL高于對照組（26.3±9.4）U/mL，差異有統計學意義（χ2=3.956，P=0.047;t=1.701，P=0.049;t=1.827，P=0.038;t=1.718，P=0.047）;藥物不良反應發生率15.0%低于對照組35.0%，差異無統計學意義（χ2=2.133，P=0.144）。 結論 晚期胃癌腹腔轉移患者選擇紫杉醇腹腔熱灌注配合常規化療安全可靠，還能改善腫瘤標記物指標，值得推廣應用。

[關鍵詞] 晚期胃癌腹腔轉移;化療;紫杉醇腹腔熱灌注

[中圖分類號] R735.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）08（a）-0073-03

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effect of paclitaxel peritoneal hyperthermic perfusion combined with conventional chemotherapy in the treatment of advanced gastric cancer with abdominal cavity metastasis. Methods Convenient forty patients with advanced gastric cancer who underwent abdominal metastases from January 2017 to January 2019 were enrolled in this study. They were divided into two groups， 20 cases each. The control group was given conventional chemotherapy， and the study group was combined with paclitaxel peritoneal hyperthermia to compare the therapeutic effects. Results The disease control rate of the study group was 80.0% higher than that of the control group， which was 50.0%. The carcinoembryonic antigen CEA （12.2±3.4）ng/mL and the carbohydrate antigen CA125 （33.8±10.2）U/mL were lower than the control group （13.9±2.9）ng/mL，（38.9±7.2）U/mL， carbohydrate antigen CA199 （31.6±10.1）U/mL was higher than the control group （26.3±9.4） U/mL， the difference was significant （χ2=3.956， P=0.047; t=1.701， P=0.049; t=1.827， P=0.038; t=1.718， P=0.047）; the incidence of drug adverse reactions was 15.0% lower than that of the control group 35.0%， but there was no significant difference （χ2=2.133， P=0.144）. Conclusion The patients with advanced gastric cancer with peritoneal metastasis who choose paclitaxel peritoneal hyperthermia combined with conventional chemotherapy are safe and reliable， and can improve the tumor marker index， which is worthy of popularization and application.

[Key words] Advanced gastric cancer; Chemotherapy; Paclitaxel peritoneal hyperthermic perfusion

據悉，約有70%胃癌新發病例出現在發展中國家，約有50%病例發生于亞洲東部，且多集中于中國，中國作為胃癌高發國家，發病例數和死亡例數分別占全球胃癌發病及死亡42.6%和45.0%，因疾病負擔過重，現已成為癌癥防治重點[1-2]。化療作為晚期胃癌腹腔轉移病患常用治療方案，但常規化療效果不甚理想，且多數患者受制于藥物毒副反應，影響就診積極性。腹腔熱灌注療法作為腹腔惡性腫瘤輔助治療手段，將化療藥物灌注液精準恒溫、循環灌注、充盈腹腔，并維持一定時間，以預防和治療腹膜種植轉移。紫杉醇是抗癌活性二萜生物堿類化合物，將紫杉醇腹腔熱灌注療法用于晚期胃癌腹腔轉移治療中可鞏固化療效果，提高疾病控制率。該文方便選取2017年1月—2019年1月該院接診的40例晚期胃癌腹腔轉移者，以分析紫杉醇腹腔熱灌注配合常規化療的應用價值。現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的40例晚期胃癌腹腔轉移患者，采用數字隨機法將其分為研究組（n=20）和對照組（n=20）。該研究經醫學倫理委員會審核通過，患者均簽署《病人知情同意書》，根據病史、體格檢查及實驗室檢查確診，排除心肝腎功能不全、精神異常、中途退出者。研究組男12例，女8例;平均年齡（65.6±2.1）歲。對照組男11例，女9例;平均年齡（65.4±2.3）歲。兩組資料差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2? 研究方法

研究組患者給予紫杉醇腹腔熱灌注配合常規化療，即紫杉醇30 mg/m2腹腔灌注化療，第1天，第8天;紫杉醇50 mg/m2靜脈滴注化療，第1天，第8天;早晚口服卡培他濱片（國藥準字H20073024）2 000 mg/m2，分早晚服用，連續服用14 d每3周重復使用;灌注前囑咐患者排空膀胱，灌注期間忌翻身、咳嗽，取仰臥位，制造腹腔人工水囊，在腹腔對角部分通過穿刺放置導管，連通循環灌注機，設定灌注機各項參數，指導其平穩呼吸，開始灌注，循環穩定后（5 min）加入化療藥物-紫杉醇注射液（國藥準字H20066558）30 mg/（m2·d），使用醫療設備監測患者各項生命體征并在達到治療效果后記錄治療時間（60～120 h），治療結束后循環液部分保留至腹腔，撤除連接后處理固定導管。

對照組患者僅給予常規化療，即紫杉醇80 mg/m2靜脈滴注化療，第1天，第8天;卡培他濱片2 000 mg/m2分早晚服用，連續服用14 d，每3周重復使用。

1.3? 觀察指標

①療效判定：以實體瘤療效評價新標準RECIST為診斷標準[3]，完全緩解（CR），靶向病灶完全消失，無新病灶出現，臨床癥狀（惡心嘔吐、食欲下降、乏力）有所緩解;部分緩解（PR），病灶直徑總和減少>30%，臨床癥狀有所緩解;病情穩定（SD），靶病灶直徑總和減少<30%;疾病進展（PD），患者病情未得到控制且又有新病灶出現。每例患者平均完成4個周期的治療，每兩個周期做一次療效評價，治療結束后，比較兩組患者疾病控制率（CR+PR+SD）。

②治療前后組織患者進行檢查，空腹抽取肘靜脈血，評估腫瘤標志物各項指標-癌胚抗原CEA、糖類抗原CA125、糖類抗原CA199。

③觀察藥物副反應發生情況-粒細胞減少、手足綜合征、惡心嘔吐、腹瀉、肝腎損害。

1.4? 統計方法

使用SPSS 19.0統計學軟件處理數據，計量資料采用（x±s）表示，行t檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 治療效果

研究組患者疾病控制率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 腫瘤標志物各項指標

治療前，兩組患者癌胚抗原CEA、糖類抗原CA125、糖類抗原CA199等指標相比差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組患者癌胚抗原CEA、糖類抗原CA125均低于對照組，糖類抗原CA199高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 藥物不良反應

研究組藥物不良反應發生率低于對照組，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3? 討論

據悉，胃癌在我國惡性腫瘤發病率中高居首位，作為源于胃黏膜上皮的腫瘤病變，多發于50歲以上男性，幽門螺桿菌感染、癌前病變、遺傳、飲食習慣均為該病誘發因素，根據組織病理學分類可將其劃分為腺癌、鱗癌、腺鱗癌、類癌，按照發病部位可將其分為胃竇癌、胃體癌、胃底賁門癌，醫生多根據各部位病變情況選擇適宜術式，以幫助患者解除病痛，改善健康狀態[4-6]。化療作為癌癥治療有效方法，該治療方案與手術和放療合稱為癌癥三大治療手段，因手術和放療均為局部治療，僅對治療部位腫瘤有效，但多數患者因潛在轉移病灶危及生命，化療藥物可隨血液遍布全身多個器官組織，盡可能消除潛在及轉移癌細胞，更適用于中晚期腫瘤患者臨床醫療。但化療藥物多為細胞毒藥物，晚期胃癌腹膜轉移患者因疾病導致免疫功能低下，加之藥物毒副作用可誘發消化系統反應、骨髓移植、脫發等不良事件，影響治療安全性。腹腔熱灌注療法通過腹腔給藥的方式借助熱效應和化療協同效應加速腫瘤死亡，瘤體中心多為乏氧細胞，該類細胞對化療雖不敏感，但對熱療較為敏感，醫生充分發揮高熱可殺死S期細胞，而化療藥物可殺死非S期細胞，加之熱效應可增強細胞膜通透性，加速DNA損傷，消滅腫瘤細胞，同時延緩耐藥性出現，鞏固療效[7-8]。實踐證實，研究組疾病控制率80.0%高于對照組50.0%，癌胚抗原CEA、糖類抗原CA125低于對照組，糖類抗原CA199高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;藥物不良反應發生率15.0%雖低于對照組34.0%，差異無統計學意義（P>0.05），可減少治療期間出現粒細胞減少、手足綜合征、腹瀉及肝腎損害等不良反應，減少藥物毒副作用對其身心的負影響，增強機體抗病能力，鞏固療效，即晚期胃癌腹腔轉移患者在實施常規化療的基礎上加用紫杉醇腹腔熱灌注療法通過對腫瘤腹腔轉移區域直接藥物暴露，不僅能鞏固療效，還能改善腫瘤標志物指標，減少藥物不良反應，安全可靠。臨床應用發現，紫杉醇腹腔熱灌注療法不僅能改善患者預后狀況，延長其生存期，還可降低術后復發率。朱小鵬等[9]于研究中證實紫杉醇腹腔熱灌注治療效果更為理想，即觀察組治療總有效率70.0%高于對照組47.5%，疾病控制率87.5%高于對照組67.5%，同時可降低腫瘤標記物水平，改善功能狀態，學者研究成果與該結果相符，同時彌補該研究的不足，說明紫杉醇腹腔熱灌注治療效果佳、安全性高，更具推廣前景。

綜上所述，紫杉醇腹腔熱灌注配合常規化療治療晚期胃癌腹腔轉移患者不僅能提高療效，改善腫瘤標志物水平，還能減少藥物不良反應，值得推廣應用。

[參考文獻]

[1]? 陳宓， 賈霖， 蘇州. 紫杉醇聯合順鉑腹腔熱灌注化療治療胃癌惡性腹腔積液的臨床研究[J].現代醫藥衛生，2016， 32（22）：3453-3455.

[2]? 錢曉武，韓高華，朱正太，等.多西紫杉醇腹腔熱灌注化療治療老年胃癌并惡性腹水效果觀察[J].中華腫瘤防治雜志， 2016，19（1）：131-132.

[3]? 張余飛，康靜波，溫居一，等.RECIST 1.1標準和mRECIST標準在原發性肝癌SBRT治療后療效評價中的對比研究[J]. 中國腫瘤臨床， 2016， 43（20）：902-906.

[4]? 孫相輝. 持續熱灌注腹腔化療在胃腸腫瘤治療中的效果分析[J]. 中外醫療， 2016， 35（3）：69-70.

[5]? 劉富猛， 顏麗萍， 李弘，等. 飲食習慣與胃癌發生關系的研究進展[J]. 廣西醫學， 2018（6）：678-680.

[6]? 呂賓.胃癌前病變的中西醫結合治療[J].臨床內科雜志， 2018， 35（4）：223-225.

[7]? 薛侃， 李子禹， 李雙喜，等. 腹腔鏡熱灌注化療聯合腹腔及系統化療轉化治療胃癌腹膜轉移1例報告[J].中國實用外科雜志， 2017， 37（10）：1135-1138.

[8]? 李明輝，劉紅波，馮運章.康萊特腹腔熱灌注聯合XELOX方案化療治療進展期胃癌的療效觀察[J].現代腫瘤醫學， 2017， 25（2）：108-111.

[9]? 朱小鵬， 唐昃， 楊利華. 多西紫杉醇腹腔熱灌注化療治療老年胃癌并惡性腹水的臨床效果[J].疑難病雜志， 2015，14（5）：487-490.

（收稿日期：2019-05-07）