前列地爾、纈沙坦、腎消方三者聯合治療糖尿病腎病的療效及對腎功能的影響

王芳　牟新

[摘要] 目的 探討前列地爾、纈沙坦及腎消方聯合治療糖尿病腎病的療效及對腎功能的影響。 方法 選取2017年3月～2018年3月我院住院治療的糖尿病腎病100例。全部患者根據治療方法不同分為觀察組和對照組，每組50例，兩組患者均予控制飲食、運動及皮下注射胰島素等方法將血糖控制在正常水平。兩組均予“腎消方”。對照組患者予纈沙坦膠囊80 mg，每天1次，治療4周; 觀察組同時加用前列地爾注射液10 μg 靜注，每天1次，連續治療4周。治療后比較兩組的臨床療效以及兩組患者治療前后Scr、BUN、UAER水平的變化情況。 結果 治療后，觀察組患者顯效率64.0%、無效率4.0%，總有效率96.0%，對照組患者顯效率 40.0%、無效率22.0%，總有效率78.0%，兩組臨床療效比較差異具有顯著性（P<0.05）。治療前，觀察組患者的Scr、BUN、UAER水平與對照組比較，差異無顯著性（P>0.05），治療后，觀察組患者的Scr 為（121.6±28.0）μmol/L、BUN為（8.7±1.9）mmol/L、UAER水平為（86.1±12.9）mg/24 h，對照組患者的Scr為（180.6±13.9）μmol/L、BUN為（11.5±2.2）mmol/L、UAER水平為（174.3±16.5）mg/24 h，觀察組患者上述各指標分別顯著低于對照組，組間比較差異有顯著性（P<0.05）。 結論 前列地爾、纈沙坦及腎消方聯合治療糖尿病腎病療效確切，且能明顯改善患者的腎功能，值得臨床推廣和應用。

[關鍵詞] 糖尿病腎病;前列地爾;纈沙坦;腎消方;腎功能

[中圖分類號] R587.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）22-0047-05

[Abstract] Objective To discuss the efficacy of combination of alprostadil， valsartan and Shenxiao prescription in the treatment of diabetic nephropathy and their effect on renal function. Methods 100 patients with diabetic nephropathy hospitalized in our hospital from March 2017 to March 2018 were selected and divided into observation group and control group according to different treatment methods， 50 cases in each group. Both groups of patients were given controlled diet， exercise and subcutaneous injection of insulin to control blood glucose at normal levels. Both groups were given Shenxiao prescription. The control group was given valsartan capsule 80 mg once daily for 4 weeks. The observation group was given 10 μg of alprostadil injection once a day for 4 weeks. After treatment， the clinical efficacy of the two groups and the changes of Scr， BUN and UAER levels before and after treatment in the two groups were compared. Results After treatment， the observation group showed a significant effective rate of 64.0%， ineffective rate of 4.0%， and a total effective rate of 96.0%. The control group had a significant effective rate of 40.0%， ineffective rate of 22.0%， and a total effective rate of 78.0%. The difference in clinical efficacy between the two groups was significant（P<0.05）. Before treatment， the Scr， BUN， and UAER levels in the observation group were not significantly different from those in the control group （P>0.05）. After treatment， the Scr of the observation group was（121.6±28.0）μmol/L， BUN was （8.7±1.9）mmol， and the level UAER was（86.1±12.9）mg/24 h， and the Scr of the control group was（180.6±13.9）μmol/L， BUN was（11.5±2.2）mmol/L， and UAER level was（174.3±16.5） mg/24 h. The above indexes of the observation group were significantly lower than those of the control group， and the differences between the groups were significant（P<0.05）. Conclusion The combination of alprostadil， valsartan and Shenxiao prescription is effective in the treatment of diabetic nephropathy， and can significantly improve the renal function of patients， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Diabetic nephropathy;Alprostadil;Valsartan;Shenxiao prescription;Renal function

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者常見的慢性微血管并發癥之一[1]，晚期主要表現為蛋白尿、高血壓、漸進性腎功能損害及水腫等[2]。采取有效的藥物進行治療，有利于延緩糖尿病腎病的進展及改善腎功能[3]。前列地爾為天然前列腺素類物質，是一種高效生物活性物質，具有較強的擴張腎血管的作用[4]。纈沙坦是一種有效的特異性的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，對高血壓患者的心、腦、腎等重要臟器均具有較好的保護作用[5]。DN 屬中醫 “消渴”、“水腫”、“腰痛”等范疇，根據中醫學基本理論并結合現代醫學對糖尿病腎病發病機制的認識，近年來研究發現，中藥用于治療糖尿病腎病取得了較好的療效[6]。2017年3月～2018年3月，我院應用前列地爾、纈沙坦及腎消方聯合治療糖尿病腎病50例，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月～2018年3月我院住院治療的糖尿病腎病100例。納入標準：糖尿病診斷符合1999年WHO診斷標準。排除合并嚴重心肝腎等重要器官功能異常者;合并內分泌系統疾病或自身免疫性疾病的患者、惡性腫瘤患者。全部患者根據治療方法不同分為觀察組和對照組，每組50例，兩組患者的一般臨床資料比較差異無顯著性（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

兩組患者均予控制飲食、運動及皮下注射胰島素等方法將血糖控制在正常水平。兩組均予“腎消方”配方：炒黨參6 g、黃芪20 g、陳皮 6 g、升麻5 g、柴胡6 g、當歸10 g、川芎6 g、炙甘草5 g、南沙參12 g、鬼箭羽10 g、丹參10 g、玄參12 g、澤蘭10 g、麩白術20 g、薏苡仁20 g、澤瀉9 g、夏枯草15 g，煎成湯劑250 mL一劑，1個療程7劑，每日1劑（服用2次，上午1次，下午1次），口服以益氣養陰，活血利水。對照組患者予纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司，國藥準字：H20040217）80 mg，每天1次，治療4 周; 觀察組同時加用前列地爾注射液（哈北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字：H10980024）10 μg 靜注，每天1次，連續治療4周。

1.3 評價指標

1.3.1 臨床療效評價[7]? 顯效：患者各種臨床癥狀體征完全改善，UAER表達水平明顯下降，幅度> 50%，Scr、BUN表達水平明顯下降，幅度>40%;有效：患者各種臨床癥狀體征均有一定程度的改善，24 h UAER表達水平有所下降，但幅度<50%，Scr和BUN表達水平也有所下降，但幅度<40%;無效：患者各種臨床癥狀體征未出現明顯改善，各腎臟指標表達水平未出現明顯下降，嚴重者甚至明顯上升。

1.3.2 腎功能各項指標檢測? 所有患者治療前后采用日本奧林巴士AU-400全自動生化分析儀測定Scr、BUN;采用放射免疫分析法測定UAER;檢測試劑均由南京建成生物工程研究所提供。

1.4 統計學方法

數據用軟件SPSS21.0進行統計學分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組患者顯效率64.0%、無效率4.0%，總有效率96.0%，對照組患者顯效率 40.0%、無效率22.0%，總有效率78.0%，兩組臨床療效比較差異具有顯著性（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者各項腎功能指標治療前后的變化情況比較

治療前，觀察組患者的Scr、BUN、UAER水平與對照組比較，差異無顯著性（P>0.05），治療后，觀察組患者的Scr 為（121.6±28.0）μmol/L、BUN為（8.7±1.9）mmol/L、UAER水平為（86.1±12.9）mg/24 h，對照組患者的Scr 為（180.6±13.9）μmol/L、BUN為（11.5±2.2）mmol/L、UAER水平為（174.3±16.5）mg/24 h，觀察組患者上述各指標分別顯著低于對照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

糖尿病腎病的發病機制主要為腎小球呈高灌注和高濾過現象，同時伴隨有腎小球基底膜異常增厚和通透性明顯增加，腎小球循環系統出現顯著障礙。DN 起病較慢，且早期無特異性的臨床癥狀及體征，發展至腎臟病階段，主要表現為大量蛋白尿、高血壓和腎功能不全等，最終可迅速發展成為終末期腎病[8-13]。因此，采取有效治療對延緩糖尿病腎病進程、改善腎功能及患者的預后具有重要作用。目前糖尿病腎病還沒有特異性的治療方法，西醫主要為對癥治療，如改善腎功能、降血糖、降血壓[14-15]。

前列地爾注射液的主要成分為前列腺素E1，具有舒張血管平滑肌、改善末梢循環系統等藥理作用。前列地爾治療DN的作用機制主要為通過顯著性增加腎臟的血液灌流量，抑制腎素-醛固酮系統，減少出球動脈受到的阻力，降低腎小球內壓，進而改善高灌注、高濾過的病理狀態。此外其還具有抑制機體內TXA2 的合成與釋放，抑制血小板聚集，擴張微血管，有效抑制免疫復合物大量沉積，明顯減少患者每日蛋白尿的排出量的作用[16-18]。

纈沙坦是一種有效的特異性的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可以抑制血管緊張素Ⅱ的合成，擴張腎小球出球小動脈，從而實現腎小球內壓下降、基底膜通透性降低，最終表現為蛋白尿排泄量降低。纈沙坦能夠阻斷血管緊張素Ⅱ與AT1 的結合，抑制血管緊張素和醛固酮的釋放，產生降壓作用，其在降血壓的同時不影響心率。患者血壓恢復正常后，還具有延緩糖尿病腎病發展，減少尿白蛋白的作用[19]。

徐武敏[20]將110例糖尿病腎病患者隨機分為兩組，每組55例，對照組患者予常規降血糖治療控制血糖，纈沙坦囊80 mg，觀察組在對照組治療基礎上予前列地爾注射液10 ug 靜注。治療后，觀察組的臨床總有效率為90.9%，顯著高于對照組; 觀察組患者的FBG、HbAlc、UAER、Cr、BUN 和血壓均較對照組改善顯著，證明前列地爾聯合纈沙坦治療糖尿病腎病能減少尿蛋白排泄率，改善患者腎功能。對于糖尿病腎病患者來說，目前單純西藥治療雖然能夠取得一定的療效， 但存在不同程度的副作用， 甚至可能會加重患者的腎損傷[21]。

腎消方為臨床治療糖尿病腎病的有效方劑。中醫認為：消渴日久、氣陰兩虛、血行不暢、瘀濁內阻，是糖尿病腎病的主要病理機制。氣陰兩虛為本， 瘀血濁邪為標。“腎消方”配方：炒黨參、黃芪、陳皮 、升麻、柴胡、當歸、川芎、炙甘草、南沙參、鬼箭羽、丹參等煎成湯劑口服以益氣養陰，活血利水。方中選用黃芪為君藥，補脾益氣，亦可利尿消腫，配伍黨參補脾生津;炙甘草補脾和胃，陳皮調理氣機，當歸可益氣活血;升麻、柴胡協芪、參升舉清陽。以上諸藥合用，共奏健脾固腎、養陰活血之功[22]。

本研究結果顯示，治療后，觀察組患者顯效率64.0%、無效率4.0%，總有效率96.0%，對照組患者顯效率40.0%、無效率22.0%，總有效率78.0%，兩組臨床療效比較差異具有顯著性（P<0.05）。治療后，觀察組患者的Scr 為（121.6±28.0）μmol/L、BUN為（8.7±1.9）mmol/L、UAER水平為（86.1±12.9）mg/24 h，對照組患者的Scr為（180.6±13.9）μmol/L、BUN為（11.5±2.2）mmol/L、UAER水平為（174.3±16.5）mg/24 h，觀察組患者上述各指標分別顯著低于對照組，組間比較差異具有顯著性（P<0.05）。與汪超等[23]報道的觀點是一致的。

綜上所述，前列地爾、纈沙坦及腎消方聯合治療糖尿病腎病療效確切，且能明顯改善患者的腎功能，值得臨床推廣和應用。

[參考文獻]

[1] 朱鐵錘.前列地爾聯合纈沙坦治療糖尿病腎病臨床研究[J]. 現代中西醫結合雜志，2014，23（12）：1302-1303.

[2] 馬亞麗，陳芳，時軍，等. 纈沙坦聯合前列地爾對早期糖尿病腎病的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2016， 32（5）：409-411.

[3] 金潔娜，孫慧艷，徐趙釹，等. 前列地爾治療早期糖尿病腎病療效及安全性觀察[J].重慶醫學，2016，45（10）：1337-1338，1342.

[4] 劉玉才，徐飛.前列地爾治療糖尿病腎病的機制及臨床應用[J].中國老年學雜志，2016，36（2）：500-501.

[5] 袁藝華.前列地爾聯合纈沙坦治療早期糖尿病腎病的療效及對腎功能的影響[J].現代中西醫結合雜志，2014， 23（25）：2819-2821.

[6] 曹綺雯，楊群峰，何鶴彬.前列地爾治療早期糖尿病腎病療效及安全性分析[J]. 慢性病學雜志，2017，18（10）：1149-1150.

[7] 譚振驥，鄒建華，韓錦祎，等. 貝前列素鈉聯合纈沙坦治療高血壓早期腎損傷患者療效及其對腎功能、凝血功能的影響[J]. 疑難病雜志，2018，17（5）：46-49.

[8] 吳偉文，謝鋒，賀雪峰. 硝苯地平聯合纈沙坦治療糖尿病腎病合并高血壓的臨床療效與安全性[J]. 中國醫學創新， 2017，14（7）：45-47.

[9] 徐靜，孟春歌. 前列地爾聯合腎炎康復片對早期糖尿病腎病患者腎功能、炎癥因子及血液流變學的影響[J]. 中南藥學，2015，13（4）：429-430

[10] 崔益蘭. 前列地爾聯合纈沙坦治療糖尿病腎病的臨床效果分析[J]. 中外醫學研究， 2017（36）：28-29.

[11] 姚冰，曹春宇. 貝前列素鈉與前列地爾對老年糖尿病腎病患者腎功能、血脂及血黏度的影響[J]. 中國老年學雜志，2015，35（2）：5804-5806.

[12] 何宇梅，李先花，趙淞.前列地爾治療老年早期糖尿病腎病的臨床療效觀察[J].中國老年保健醫學，2014，12（3）：51-52.

[13] 李英昭，張秋萍.前列地爾治療老年早期糖尿病腎病的臨床研究[J].實用藥物與臨床，2013，16（4）：290-292.

[14] 劉新勝. 前列地爾聯合厄貝沙坦治療對早期糖尿病腎病患者血流變學及腎功能的影響[J]. 中國臨床新醫學，2017，10（9）：883-884.

[15] 劉煥樂. 前列地爾注射液治療老年糖尿病腎病34 例的臨床療效觀察[J]. 中國老年學雜志，2012，32（2）：377-378.

[16] 張微，熊軍，王景平，等. 纈沙坦聯合前列地爾對慢性腎小球腎炎患者腎功能、免疫指標及其細胞因子的影響[J]. 疑難病雜志，2017，16（12）：1236-1239.

[17] 盧蓉，王礫，張敏.前列地爾聯合纈沙坦治療糖尿病腎病的療效觀察[J]. 臨床和實驗醫學雜志，2013，12（17）：1379-1380.

[18] 張浩，羅丹. 前列地爾序貫療法治療老年臨床期糖尿病腎病患者的臨床療效[J]. 中國老年學雜志，2014，34（19）：5356-5358.

[19] 石冰青，孫廣東. 前列地爾在糖尿病腎病中的研究進展[J]. 臨床與病理雜志，2017，37（20）：2709-2710.

[20] 徐武敏. 前列地爾聯合纈沙坦治療糖尿病腎病的療效及對患者腎功能影響的研究[J]. 哈爾濱醫藥，2014，34（1）：21-22.

[21] 曾龍驛，江瑋.重視糖尿病腎病發生機制的研究[J].中華醫學雜志，2016，96（17）：1313-1314.

[22] 彭德芝，孔莉，李漢玉. 前列地爾對早期糖尿病腎病患者腎功能和血清炎性因子的影響[J]. 海南醫學院學報，2015，21（2）：209-210.

[23] 汪超，王億平，周蘭.中西醫結合治療早中期糖尿病腎病療效觀察[J].中國藥物與臨床，2014，14（1）：64-65.

（收稿日期：2019-02-28）