曲美他嗪聯合瑞舒伐他汀治療冠心病心絞痛的臨床療效觀察

冠心病心絞痛是因冠狀動脈粥樣硬化引起的一種心血管疾病，臨床主要表現為心絞痛、心悸、胸悶等癥狀，嚴重影響病人身心健康與生活質量[1]。冠心病心絞痛已經成為我國僅次于腦血管病的第二位死因疾病[2]，冠心病心絞痛病人可發生胸痛、胸悶等不適癥狀，對日常生活帶來不便，造成生活質量下降，情緒激動可能會引起冠心病心絞痛急性發作，搶救不及時可能會威脅病人的生命[3-4]。曲美他嗪、瑞舒伐他汀均是臨床上治療冠心病心絞痛的常用藥物，但單一用藥療效有限。本研究觀察曲美他嗪聯合瑞舒伐他汀對冠心病心絞痛病人血液流變學及血脂的影響，探討其作用機制。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2017年1月—2018年12月收治的冠心病心絞痛心絞痛病人110例，診斷符合2013年歐洲心臟病協會冠心病心絞痛診斷標準及2010年中華人民共和國衛生行業標準《冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準》。男65例，女45例；年齡50歲～83歲，紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級Ⅱ級～Ⅳ級。采用隨機數字表法分為聯合組和對照組，各55例。經統計學處理，兩組病人性別、年齡、病程、NYHA分級比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人基礎資料比較

注：兩組各項比較，P>0. 05。

1.2 排除標準 ①嚴重心臟疾病以及肝腎功能障礙或存在血液系統疾病的病人；②合并惡性腫瘤病人；③合并有精神疾病或意識障礙現象；⑤對本研究藥物過敏或不耐受病人；⑥病人的依從性較差或不愿接受本次研究隨訪。

1.3 治療方法 所有病人均采用常規基礎治療：利尿劑、β受體阻滯劑、抗血小板聚集、鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)和抗凝等治療。對照組給予瑞舒伐他汀(魯南貝特制藥有限公司生產)治療，每次1片(10 mg)，每日1次，每晚睡前口服，連續治療8周。聯合組在對照組的基礎上聯合應用鹽酸曲美他嗪片[施維雅(天津)制藥有限公司生產]治療，每次20 mg，每日1次。兩組療程均為8周。

1.4 觀察指標

1.4.1 實驗室指標 治療前后，分別檢測病人三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)指標。

1.4.2 心功能檢測 采用超聲心動圖檢測兩組左室收縮末期內徑(LVESD)、左室舒張末期內徑(LVEDD)以及左室射血分數(LVEF)。

1.4.3 安全性指標 觀察兩組治療過程中藥物不良反應發生情況。

1.5 療效評定標準 參照《冠心病心絞痛心絞痛診斷和治療建議》[5]制訂。顯效：病人心絞痛發作較治療前減少80%以上，心電圖恢復正常或基本正常；有效：病人心絞痛發作較治療前減少50%～80%，心電圖顯示ST段回升在0.05 mV以上，但在正常以下；無效：病人心絞痛發作較前未顯著改善或增加，心電圖ST段無變化。

2 結 果

2.1 兩組治療前后血脂比較(見表2)

表2 兩組治療前后血脂比較(±s)

與同組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.2 兩組臨床療效比較(見表3)

表3 兩組臨床療效比較

與對照組比較，1)P<0.05

2.3 兩組心功能比較(見表4)

表4 兩組心功能指標比較(±s)

與同組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.4 不良反應 對照組出現頭痛2例，胃腸道反應3例，不良反應發生率為9.1%；聯合組出現頭痛1例，胃腸道反應2例，不良反應發生率為5.4%。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

冠心病心絞痛發病機制與冠狀動脈粥樣斑塊不穩定、血栓形成、心肌供氧不足及微血管狹窄等因素有關[6]。曲美他嗪屬于冠狀動脈擴張藥物，是一種哌嗪類衍生物，通過保護細胞在缺氧或缺血情況下的能量代謝，阻止細胞內ATP水平的下降，從而保證了離子泵的正常功能和透膜鈉-鉀流的正常運轉，維持細胞內環境的穩定[7]。使能量代謝從脂肪酸氧化轉移到葡萄糖氧化，利用有限的氧產生更多的 ATP并增加磷脂的合成,從而提高心肌收縮功能，保護心肌細胞膜，減少組織酸中毒，因此，曲美他嗪可有效起到明顯保護心肌的作用[8]。曲美他嗪可以維持心臟和神經感覺器官在缺血和缺氧情況下的能量代謝，增加冠狀動脈血流儲備，能延遲運動誘發的缺血發生，顯著降低心絞痛發作頻率和硝酸甘油消耗量，對血流動力學無明顯影響[9]。

瑞舒伐他汀是他汀類藥物的第三代藥物，是新型的他汀類藥物之一[10]。對于他汀類藥物，目前臨床上應用最廣泛的血脂調節藥物，除了血脂調節以外，他汀類藥物還具有穩定斑塊、抗炎、延緩動脈粥樣硬化等方面的作用，是目前心血管疾病一、二級預防的常用藥之一[11-12]。瑞舒伐他汀具有更好的降低LDL-C醇和提高高HDL-C的作用，并且具有更好的耐受性，副作用更低和獨特的藥代動力特征[13]。

本研究顯示，聯合組臨床總有效率高于對照組(89.1%與74.5%，P<0.05)，聯合組療效優于對照組(P<0.05)；治療后，聯合組血脂指標改善優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示曲美他嗪聯合瑞舒伐他汀治療冠心病心絞痛的臨床療效及改善血脂程度優于單用瑞舒伐他汀。治療后，聯合組心功能改善也明顯優于對照組(P<0.05)，提示曲美他嗪聯合瑞舒伐他汀治療冠心病心絞痛可有效改善病人心功能。

綜上所述，曲美他嗪聯合瑞舒伐他汀治療冠心病心絞痛能夠明顯改善病人臨床癥狀，且有降低血脂、改善心功能的作用。