疏血通聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床療效及對(duì)血清細(xì)胞因子的影響

董衛(wèi)青

（山西省運(yùn)城市中心醫(yī)院，山西 運(yùn)城044000）

急性腦梗死是由腦部血液供應(yīng)障礙引起的缺血、缺氧，導(dǎo)致局限性腦組織缺血性壞死，進(jìn)而出現(xiàn)各種神經(jīng)功能缺失癥狀。中國心血管病報(bào)告顯示，40～74歲成年人首次腦卒中的發(fā)病率由2002年的189/10萬上升至2013年的379/10萬，每年增加8.3%［1］，嚴(yán)重影響人們生活質(zhì)量。近年來，隨著臨床醫(yī)學(xué)對(duì)該病發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，臨床對(duì)該病的治療已形成了較為完善、系統(tǒng)的治療體系，尤其是靜脈溶栓的應(yīng)用，顯著地提高了疾病治愈率。但在臨床實(shí)踐中，仍有腦梗死患者就診時(shí)已錯(cuò)過最佳溶栓時(shí)間，或因存在溶栓禁忌證而無法開展溶栓治療，導(dǎo)致患者致殘、致死率仍較高。因此，針對(duì)這類患者，進(jìn)一步尋找更有效的治療方法仍是醫(yī)學(xué)工作者的重要課題。本研究觀察疏血通聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床療效及對(duì)血清細(xì)胞因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年6月至2018年6月于運(yùn)城市中心醫(yī)院就診的96例急性腦梗死患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組48例。對(duì)照組男26例，女22例；年齡40～80歲，平均（66.12±4.51）歲。觀察組男25例，女23例；年齡40～80歲，平均（65.57±4.45）歲。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《中國急性缺血性腦卒中診療指南》（2014年）的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 發(fā)病時(shí)間≤48 h；能配合完成臨床相關(guān)檢查；錯(cuò)過溶栓時(shí)間或因存在溶栓禁忌證而無法開展溶栓治療；簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 心源性腦栓塞及混合性腦卒中者；合并心、肝、肺、腎等疾病者；合并感染、自身免疫性疾病或惡性腫瘤者。

2 治療方法

入院后兩組患者均行常規(guī)及對(duì)癥治療，主要包括抗血小板聚集、調(diào)脂穩(wěn)定斑塊、控制血壓、保護(hù)神經(jīng)、脫水降顱壓等。

2.1 對(duì)照組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予依達(dá)拉奉（陜西健民制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H 20110120）治療。將依達(dá)拉奉30 mg加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，每日2次。治療2周。

2.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予疏血通（牡丹江友搏藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z 20010100）治療。將疏血通注射液6 mL加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，每日1次。治療2周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①血清細(xì)胞因子。分別于治療前后采集患者空腹肘靜脈血3 mL，于恒溫水浴箱中靜置1 h后離心（離心條件：轉(zhuǎn)速2 000 r/min，離心半徑3 cm，時(shí)間10 min），取上層清液，-70℃保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α），采用散射比濁法檢測超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。檢測試劑盒由上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司提供，檢測步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書。②預(yù)后評(píng)估。出院后，隨訪觀察90 d，采用改良RANKIN量表（m RS）評(píng)估患者預(yù)后。預(yù)后良好：m RS評(píng)分≤2分，預(yù)后不良：m RS評(píng)分＞2分［4］。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 于治療前后采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)定患者功能，根據(jù)NIHSS評(píng)分改善率評(píng)價(jià)臨床療效。痊愈：NIHSS評(píng)分減少90%～100%；顯效：NIHSS評(píng)分減少46%～89%；改善：NIHSS評(píng)分減少18%～45%；無效：NIHSS評(píng)分減少＜18%。總有效為痊愈、顯效、改善之和。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以［例（%）］表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

（1）血清 NSE、hs-CRP、TNF-α水平比較 治療前，兩組患者血清 NSE、hs-CRP、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者NSE、hs-CRP、TNF-α水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組急性腦梗死患者治療前后血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶、超敏C-反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α水平比較（±s）

表1 兩組急性腦梗死患者治療前后血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶、超敏C-反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，▲P＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 NSE（μg/L） hs-CRP（mg/L） TNF-α（ng/mL）觀察組 48 治療前 15.52±3.26 46.23±7.24 62.15±6.24治療后 6.29±1.77△▲12.84±3.18△▲17.33±3.17△▲對(duì)照組 48 治療前 14.98±3.35 47.19±7.66 60.58±6.20治療后 10.61±2.08△22.19±4.25△30.48±4.16△

（2）臨床療效比較 觀察組治療總有效率為95.83%，顯著高于對(duì)照組的81.25%（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組急性腦梗死患者臨床療效比較［例（%）］

（3）預(yù)后評(píng)估比較 觀察組預(yù)后良好率為93.75%，顯著高于對(duì)照組的75.00%（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組急性腦梗死患者預(yù)后評(píng)估比較［例（%）］

4 討論

目前，臨床治療急性腦梗死以西藥為主，但在長期臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，單純的西藥治療雖能改善癥狀，緩解病情，但整體療效不佳。近年來，中醫(yī)對(duì)腦卒中病理機(jī)制的研究不斷深入及新型治療方劑不斷研發(fā)，為該病的臨床治療開辟了新的路徑。該病歸于中醫(yī)“中風(fēng)”“卒中”等范疇，主要病機(jī)為氣虛血瘀，元?dú)馓撎潱叼霰宰瑁X絡(luò)不通，治則為活血化瘀，理氣通絡(luò)［5］。本研究結(jié)果顯示，疏血通聯(lián)合依達(dá)拉奉可有效提高急性腦梗死的臨床療效，改善患者預(yù)后。依達(dá)拉奉屬腦保護(hù)劑，為臨床治療腦梗死的常用藥物，具有清除自由基、抗氧化的顯著作用，可減輕腦水腫和腦組織的損傷，改善患者神經(jīng)功能［6］。腦梗死的發(fā)生與局部腦血管阻塞不通密切相關(guān)，疏血通是改善血供的中藥制劑，主要成分為水蛭、地龍。水蛭具有破血瘀、散積聚、通經(jīng)脈、利水道之效，尤其是散瘀活血之效顯著；地龍具有通經(jīng)活絡(luò)、活血祛瘀之效；二者合用，可共奏活血化瘀、理氣通絡(luò)之效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，疏血通內(nèi)含豐富的抗血栓藥物成分，水蛭可抑制凝血酶，地龍可直接溶解纖維蛋白，促進(jìn)纖維蛋白酶原的活化，進(jìn)而抑制血小板聚集［7］。因此，二者合用能溶解血栓，并抑制血栓形成，因此可在急性腦梗死的臨床治療中聯(lián)合應(yīng)用疏血通，與西藥協(xié)同作用，提高臨床療效。

NSE是評(píng)估腦梗死患者神經(jīng)功能的客觀指標(biāo)；hs-CRP作為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是機(jī)體炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志物，其表達(dá)水平與心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)［8］；TNF-α是參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)和炎性反應(yīng)的重要細(xì)胞因子，其表達(dá)水平與腦梗死患者的病情、神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)［9］。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者血清NSE、hs-CRP、TNF-α均較治療前明顯下降（P＜0.05），且觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。權(quán)素芳［10］認(rèn)為，疏血通可通過抑制凝血酶、抑制血小板聚集發(fā)揮作用，并促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)；晉紅賓等［11］研究認(rèn)為，疏血通可改善腦梗死患者血液流變學(xué)指標(biāo)，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。

綜上所述，疏血通聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死患者臨床療效較好，能夠降低血清NSE、hs-CRP、TNF-α水平，預(yù)后良好。但本研究納入樣本量較少，研究結(jié)果可能存在一定的偏倚性，在今后的研究中應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，加強(qiáng)科學(xué)設(shè)計(jì)，以提高研究結(jié)果的可靠性，同時(shí)盡可能采取客觀性強(qiáng)的療效觀察指標(biāo)，以提高研究價(jià)值。