頭孢噻肟鈉聯合酚妥拉明治療重癥肺炎療效及對患兒肺功能、免疫功能、炎癥因子水平的影響*

彭林強，薛 滿，馬春利，梁 寬

陜西省寶雞市人民醫(yī)院兒科 (寶雞 721000)

重癥肺炎起病急，病情發(fā)展迅速，患兒可在短時間內出現休克、意識障礙、肝腎功能不全等，若診治不當，極易威脅到患兒的生命[1]。重癥肺炎的治療主要采用免疫調節(jié)、抗感染等方法，由于患兒常合并呼吸衰竭、心力衰竭等，增加了治療的難度，雖然治療技術不斷進步，但重癥肺炎仍是我國5歲以下小兒死亡的主要原因之一，尤其是嬰幼兒，其中大部分死于各種重癥肺炎并發(fā)癥[2]。白介素是人體內重要的炎性介質，其介導的炎癥反應在重癥肺炎的發(fā)生、發(fā)展及轉歸中具有重要作用[3]。目前，關于抗生素聯合酚妥拉明治療小兒重癥肺炎的研究不多。本文探討頭孢噻肟鈉聯合酚妥拉明治療重癥肺炎患兒的療效，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2015年5月至2018年5月我院兒科收治的重癥肺炎患兒140例，納入標準：①符合小兒重癥肺炎的診斷標準[4]；②首次接受治療；③年齡6個月至10歲；④經肺部X線檢查證實入院48 h內病變范圍擴大>50%，已累及雙肺；⑤近期未服用影響本研究結果的藥物；⑥經我院醫(yī)學倫理委員會批準；⑦患兒家屬簽署知情同意書。排除標準：①凝血功能異常者；②普通肺炎患兒；③合并急性支氣管炎、哮喘等疾病；④嚴重肝腎功能不全。采用隨機數字表法，將140例患兒等分為聯合組和對照組。聯合組男37例，女33例，平均年齡(4.63±1.35)歲；并發(fā)癥：呼吸困難38例，心力衰竭18例，中毒性腦病4例。對照組男36例，女34例，平均年齡(4.67±1.38)歲；并發(fā)癥：呼吸困難40例，心力衰竭19例，中毒性腦病3例。兩組患兒年齡、性別、并發(fā)癥等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 對照組給予吸氧、抗炎、退熱、抗病毒、真經、平喘、止咳、糾正水電解質平衡、霧化吸入、糾正酸堿平衡等小兒重癥肺炎常規(guī)治療，監(jiān)測生命體征，伴有呼吸衰竭、心力衰竭時加用強心劑、利尿劑，注射用頭孢噻肟鈉(國藥準字H32021189，0.5g)50～150 mg/kg，分2次靜脈滴注。聯合組在對照組基礎上給予酚妥拉明注射液(國藥準字H20084029，1 ml∶10 mg)+50～100 ml 10%葡萄糖溶液，2 μg/(kg·min)，靜脈維持3～4 h，1次/ d。兩組均治療1周。

3 觀察指標及療效判定 經治療后氣促、發(fā)熱、咳嗽等癥狀消失，肺部聽診無異常療效評價為顯效；主要臨床癥狀明顯減輕，肺部聽診存在少量啰音為有效；臨床癥狀及體征均未改善為無效[5]。

3.1 癥狀體征消失時間及住院時間：比較兩組患兒氣促、發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音消失時間及住院時間。

3.2 肺功能：采用日本美能AS-507肺功能檢查儀測量最大呼氣中段流量(MMF)、峰流速(PEF)、最大呼氣壓(PEmax)、最大吸氣壓(PImax)。

3.3 免疫功能：使用流式細胞儀測定CD4+、CD8+水平，采用免疫比濁法測定血清免疫球蛋白A(IgA)、血清免疫球蛋白G(IgG)水平。

3.4 血清及肺泡灌洗液(BALF)炎癥因子水平：采集患兒治療前后的空腹靜脈血6 ml，靜置1 h，3000 r/min離心15 min，分離血清待測；予以支氣管肺泡灌洗，用一次性滅菌容器回收灌洗液，留取3 ml存于-80℃冰箱待測；采用酶聯免疫吸附法測定白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)水平。

3.5 采用酶聯免疫吸附法測定血清可溶性髓樣細胞觸發(fā)受體1(sTREM-1)、可溶性血紅蛋白清道夫受體(sCD163)、可溶性血管內皮生長因子受體(sFLT-1)水平，試劑盒購于美國R&D公司。

結 果

1 兩組治療效果比較 聯合組總有效率92.86%，顯著高于對照組77.14%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果比較[例(%)]

2 兩組患兒癥狀體征消失時間及住院時間比較 聯合組氣促、發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音消失時間及住院時間均短于對照組(P<0.05)，見表2。

3 兩組患兒治療前后肺功能比較 兩組患兒治療前PEF、MMF、PEmax、PImax分別比較均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。治療后PEF、MMF、PEmax、PImax均顯著升高(P<0.05)，聯合組升高幅度大于對照組(P<0.05)。見表3。

4 兩組患兒治療前后免疫功能比較 兩組患兒治療前CD4+、CD8+、IgA、IgG水平比較均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。治療后CD4+、CD8+、IgA、IgG水平均顯著升高(P<0.05)，聯合組升高幅度大于對照組(P<0.05)。見表4。

表2 兩組患兒癥狀體征消失時間及住院時間比較(d)

表3 兩組患兒治療前后肺功能比較

注：與治療前比較，*P<0.05

表4 兩組患兒治療前后免疫功能比較

注：與治療前比較，*P<0.05

5 兩組患兒治療前后血清及BALF IL-6、IL-10水平比較 兩組患兒治療前血清及BALF IL-6、IL-10水平比較均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。治療后血清及BALF IL-6、IL-10水平均顯著降低(P<0.05)，聯合組降低幅度大于對照組(P<0.05)。見表5。

6 兩組患兒治療前后血清sTREM-1、sCD163、sFT-1水平比較 兩組患兒治療前血清sTREM-1、sCD163、sFLT-1水平比較均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。治療后血清sTREM-1、sCD163、sFLT-1水平均顯著降低(P<0.05)，聯合組降低幅度大于對照組(P<0.05)。見表6。

表5 兩組患兒治療前后血清及BALF IL-6、IL-10水平比較(pg/ml)

注：與治療前比較，*P<0.05

表6 兩組患兒治療前后血清sTREM-1、sCD163、sFLT-1水平比較(pg/ml)

注：與治療前比較，*P<0.05

討 論

近年來，我國小兒肺炎重癥肺炎約占10%，已成為威脅小兒健康的常見病之一[6]。小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育尚未完善，呼吸道防御能力較弱，病原體易進入下呼吸道而引發(fā)肺部感染。重癥肺炎患兒的肺通氣及換氣功能均受影響，血氧分圧減低，血二氧化碳分壓升高，導致呼吸功能障礙，甚至出現呼吸衰竭[7]。肺部局部炎癥可擴散至全身，引起炎癥因子等瀑布式反應，累及各臟器的微循環(huán)，導致心力衰竭、多器官功能障礙、休克，嚴重威脅患兒的生命[8]。小兒重癥肺炎的發(fā)病不僅與病原體感染有關，還與機體防御機制過度激活及過度炎癥反應有關，單純的抗感染、抗病毒治療的效果并不理想，患兒病死率高達20%，因此，除抗細菌、病毒感染外，還需減輕或阻斷機體炎癥反應，減少器官損傷[9]。

本研究顯示，聯合組總有效率92.86%，顯著高于對照組77.14%；聯合組氣促、發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音消失時間及住院時間均短于對照組；聯合組治療后PEF、MMF、PEmax、PImax高于對照組。說明酚妥拉明能提高治療小兒重癥肺炎的效果。究其原因為：頭孢塞肟鈉是第三代半合成廣譜抗菌藥，主要殺滅革藍陰性菌，滅菌效果非常理想，能有效減輕重癥肺炎患兒細菌感染的程度，達到控制疾病的目的，且不良反應較少，安全性較高[11]；酚妥拉明是α1、α2腎上腺素能受體拮抗劑，具有良好的舒張血管作用，可改善心臟及肺部組織微循環(huán)，在提高換氣功能的同時，還能減輕心臟負荷，改善重癥肺炎引起的心功能衰竭和肺損傷，緩解機體炎癥反應和氧化應激反應，控制病情[12]。頭孢塞肟鈉與酚妥拉明聯用能發(fā)揮協同作用，提高治療效果，且酚妥拉明還有利于肺部炎癥的吸收，糾正呼吸中樞及大腦的缺氧狀態(tài)，故聯合組患兒病程短于對照組，治療后肺功能也明顯優(yōu)于對照組，與陳玲等[13]研究結果一致。

重癥肺炎患兒存在嚴重氣道感染，炎癥因子能介導廣泛免疫反應，引起患兒免疫功能失調，導致CD4+、CD8+、IgA、IgG水平下降[14]。本研究提示，兩組患兒治療后CD4+、CD8+、IgA、IgG水平均顯著升高，而聯合組升高幅度大于對照組；說明聯合用藥抗菌效果更顯著，降低機體的能量消耗、抑制機體炎癥反應，從而更好地促進患兒免疫功能的恢復。細胞因子在重癥肺炎患兒炎癥發(fā)生發(fā)展中，發(fā)揮抑制細菌與保護機體的作用，同時在機體免疫功能調節(jié)中也起一定作用。IL-6是由活化的T細胞及成纖維細胞產生的促炎因子，具有免疫調節(jié)、加重炎癥反應、激活補體系統(tǒng)、促進急性時相反應蛋白釋放及加重內皮損傷的作用[15]。IL-10是具有較強抗炎作用的抗炎因子，能抑制單核巨噬細胞產生腫瘤壞死因子、干擾素等炎癥因子，還能抑制多種免疫活性細胞的轉錄[16]。本研究中，兩組患兒治療后血清及BALF IL-6、IL-10水平均顯著降低，聯合組降低幅度大于對照組；說明頭孢噻肟鈉聯合酚妥拉明有助于減輕重癥肺炎患兒肺部局部炎癥反應。sTREM-1是可溶性形式的髓樣細胞觸發(fā)受體1，TREM與細菌感染的發(fā)生關系密切，可影響重癥肺炎患兒對細菌的應激反應，促進炎癥級聯反應，sTREM-1的表達會明顯上調，因此，有學者認為sTREM-1可作為感染性肺炎的診斷標志物[17]。sCD163被認為是由單核巨噬細胞膜上的CD163分子脫落而成的，機體感染會導致巨噬細胞過度活化，其細胞膜表面的CD163分子脫落入血液和組織液中，導致血清sCD163水平明顯升高[18]。sFLT-1是一種可引起過度炎癥反應，下調機體免疫功能，損傷內皮細胞，導致多器官損傷和疾病惡化的糖蛋白，血清sFLT-1水平可提示疾病嚴重程度[19]。本研究中，兩組患兒治療后血清sTREM-1、sCD163、sFLT-1水平均顯著降低，而聯合組降低幅度大于對照組；進一步說明頭孢噻肟鈉聯合酚妥拉明可更好地抑制機體炎癥反應，改善患兒免疫功能，提高治療療效。

綜上所述，頭孢噻肟鈉聯合酚妥拉明可顯著提高小兒重癥肺炎的治療效果，抑制機體炎癥反應，改善患兒癥狀體征、肺功能及免疫功能，縮短病程，為重癥肺炎患兒的治療提供更多臨床依據。