湯劑加水量參數古今應用探討*

沈多榮，陳 汀，黃玉宇，沈夕坤，李梅珍

南京中醫藥大學附屬蘇州市中醫醫院(蘇州215009)

由于近年來代煎中藥的業務量呈現逐年遞增，及患者對代煎中藥煎藥質量的要求也在不斷提升，因此提升中藥代煎的技術水平和煎藥質量成為研究熱點。近年來中藥代煎服務正在向“規范化、規模化和標準化”的方向努力發展[1-3]。現就將目前我院在湯劑煎煮工藝規范化研究中對加水量參數優化和再提升的相關認識進行如下探討。

1 歷代醫家對中藥煎煮方法規范化的認識

煎煮工藝條件的合理與否是保證煎藥質量的重要因素，這一點歷代醫家均有著一致的認識。就拿湯劑來說，由于其是中醫臨床常用的經典劑型，千百年來在中醫診療中一直發揮著相當顯著的作用，它的療效除了與中醫選方、辨證、用藥等相關環節有關外，歷代醫家均認為湯劑煎煮方法的合理與否也是其中的一項重要因數。如明·李時珍認為“凡服湯藥，雖品物專精，修治如法，而煎藥者魯莽造次，水火不良，火候失度，則藥亦無功。”清·徐靈胎亦講“煎藥之法，最宜深講，藥之效不效，全在乎此。”可見古人就已經相當重視規范中藥的煎煮方法。

記載湯劑煎煮方法的文獻最早可以追溯到秦漢時代，《黃帝內經》中就有對湯劑煎煮方法的記載，而張仲景在《傷寒論》中對湯劑煎煮方法的描述則更為詳盡。《傷寒論》在每一張處方后，必詳細地描述該處方的煎煮方法，如桂枝湯項下為“以水七升，微火煮取三升，去滓……”，麻黃湯項下為“以水九升，先煮麻黃，減二升，去上沫，內諸藥，煮取二升半，去滓……”[4-5]。由此可見，自古以來歷代醫家對中藥的煎煮方法都有著詳細的考究。

2 古人對加水量參數的認識

有學者對《傷寒論》中湯劑處方的煎煮方法進行了歸納分析[6]，結果表明《傷寒論》載方113首，其中以湯名者共100首，在這100首處方中均以加水量和煮取量來作為限定煎煮過程的重要參數。且各處方中加水量與煮取量數值的大小因處方藥物劑量、質地、藥用部位、藥性和方劑功效等因素的不同而呈現出一定的規律。其中加水量的大小受藥物劑量、質地、藥用部位、藥性以及方劑功效等各因數影響，如炙甘草湯、當歸四逆加吳茱萸生姜湯等劑量較大的處方，加水量也較大；茵陳蒿湯由于方中茵陳所占比重較大，相應的加水量也較大；補益類湯劑如厚姜半甘參湯、炙甘草湯、桂枝新加湯等加水量都相對較大。而影響煮取量的因素則主要為服藥次數與服藥劑量。由于時代的限制，古人無法精確地計算出煎煮的時間，而正是由于對加水量和煎液量的控制，根據加水量和煎液量的差值，即煎煮時蒸發了的水量，而間接地反映出煎煮時間的長短。因此可以說《傷寒論》是通過對加水量、煮取量和煎煮時間的精確控制來規范各湯劑處方的煎煮方法的。

《傷寒論》可以說是古人對湯劑煎煮方法研究的集大成者，時至今日其中的方法也具有一定的適用性。根據Fick’s第一擴散定律理論，單位時間通過垂直于所擴散方向單位截面積的相應擴散物質流量與該截面處的濃度梯度成正比。也就是說在擴散過程中的擴散物質流量的大小是和濃度梯度、擴散時間直接相關的[7]。而煎煮過程中的濃度梯度取決于加水量，因此可以說加水量和煎煮時間是影響湯劑煎煮效率的重要因素。

3 加水量參數的發展現狀

當前隨著經濟科技水平的高速發展，以及人們生活節奏的不斷加快，傳統的煎藥過程由于工藝繁瑣、耗時較長，而無法滿足目前部分患者對湯劑服用的需求，因此“中藥代煎”受到了越來越多患者的歡迎。特別是90年代中期以來煎藥機在中藥煎煮中的應用，更是加快了代煎中藥的效率[8]。然而局限于目前湯劑煎煮發展的現狀，湯劑的煎煮形成了以患者、醫院藥房、藥店、專業藥品熬制企業等多種主體并存的煎煮模式。且我國目前對中藥代煎服務也并沒形成完善的管理制度與體系，各代煎機構也都履行著各不相同的煎煮工藝規范。因此湯劑的煎煮過程呈現出了多樣性的發展趨勢，這也導致了湯劑加水量在計算方法上的多樣性。

就加水量參數而言，目前就有以下幾種不同的計算方法：①傳統經驗法，一煎加水量要求浸泡后水面高出藥面3～5 cm，二煎水量以超出藥渣表面1～2 cm為度。②固定水量法，一般藥物，一煎加水500～700 ml，二煎加水300～350 ml，補益類藥物，加水量適量增多；解表清熱類藥物，加水量適量減少。③按藥量加水法，每克中藥以加水量約10 ml計算，將總水量的70%作為第一煎水量，余下30%作為第二煎水量。④按公式計算加水量，根據飲片吸水系數、煎煮時間、煎煮時蒸發量及所需藥液量計算加水量，加水量公式大致為：一煎加水量=飲片重量×吸水系數+藥液量+一煎蒸發水量；二煎加水量=藥液量+二煎蒸發水量[9]。同一張處方若采用不同的加水量方法，則最終加水的量必然存在一定的差別，這無疑難以保障所煎出的湯劑的質量。因此，目前對已有的加水量方法進行比較和整合，形成統一且更為優化的加水量計算方法，是完善和規范中藥煎煮工藝方法中尚待解決的問題。

4 加水量參數的研究進展

4.1 指標性成分溶出率高低優選法 如表1所示，有大量學者[10-18]采用正交試驗等實驗設計方法對各中藥復方中的多種指標性成分、浸膏等含量的高低進行比較分析，來優選處方的最佳工藝參數。如劉曉等[10]通過以苯甲酰新烏頭原堿、甘草苷、甘草酸和6-姜酚的含量及浸膏重量為指標優選四逆湯最佳煎煮工藝，優選的最佳工藝為：加水倍量為10倍，浸泡時間為60 min，煎煮時間為60 min，煎煮2 次。該方法是當前優選湯劑煎煮工藝的主要實驗方法，但該方法只是對單一處方進行考察，所得到的煎煮工藝參數并不能適用于所有中藥處方。

4.2 加水量參數的吸水系數考察法 由于不同種類飲片吸水系數差異較大，飲片種類類型的不同也在一定程度上影響到湯劑的加水量參數。有學者通過對飲片吸水系數的考察來確定湯劑加水量，如穆蘭澄[19]通過對50 種中藥飲片和3個經方在煎煮過程中的吸水量系數的考察，為中藥煎煮時加水量的確定提供依據。戴麗莉[20]通過對煎煮時處方中飲片平均吸水系數和蒸發量的考察，來建立加水量數學模型，建立的加液量數學模型為加液量=每味中藥飲片的吸水率×飲片質量+蒸發量+所需出液量-煎藥機擠壓功能參數×處方中飲片總質量。以上方法通過對不同類型飲片吸水系數的考察為不同類型中藥復方加水量參數的確立提供了參考。

4.3 古今加水量參數對照分析 綜上，本文對古文獻及現代研究中有關加水量等工藝參數的部分相關文獻整理如下(見表1)。古方多煎煮一次，古方中加水量的高低多和飲片的吸水量及煎煮時間具有一定的關系，且加水量倍數為5～10倍的處方較多[4,21]。而以指標性成分及干浸膏得率高低為考察指標的現代實驗研究表明[10-18]，通常加水量倍數為10～12倍，煎煮次數為2～3次的煎煮工藝條件最佳，且不同處方具有一定的差異。

根據《醫療機構中藥煎藥室管理規范》對于加水量參數的規定，陳士林等[21]在《中藥飲片標準湯劑研究策略》一文中指出，通過對多種不同類型中藥飲片浸過藥面2～5 cm時加水量體積的考察表明，根莖類飲片的加水量范圍為2～8倍，而全草及花葉類飲片由于質地等原因，需要加入更多的水量，且基于對不同類型飲片加水量范圍的綜合分析，該文提出為了簡化操作流程、降低煎煮工藝的復雜度，在實際操作中，可酌情將根、根莖及果實種子類飲片與枝干類飲片的加水量統一調整至一定的量，如一煎加入8倍水，二煎加入7倍水。基于以上研究現狀，筆者認為由于臨床處方中飲片使用各異，特別是花類、全草類、葉類等飲片吸水系數較大[18]，因此湯劑煎煮工藝加水量參數的研究還需要綜合考慮到不同類型飲片吸水系數差異對指標性成分溶出率的影響。

表1 古今中藥湯劑煎煮工藝參數對照表

注：加水量倍數=加水量(mL)/飲片劑量(g)

5 加水量參數的研究前景

5.1 加水量參數的進一步研究 對于目前的研究中經常采用的[10-18]以指標性成分、浸膏等溶出率高低來優選中藥復方在煎煮過程中加水量等工藝參數的方法。其優選出的最佳工藝參數，只是針對某一固定處方的研究，并不能系統的確定飲片類型、質地及處方功效與加水量參數高低的相關性。張立江等[22]在對大量關于中藥煎煮工藝研究的文獻的分析歸納中得出，目前的實驗研究雖以逐步確立加水量與飲片質地、類型、處方功效之間的關系，但仍然缺乏系統性且研究尚不夠深入。

依據《醫療機構中藥煎藥室管理規范》對于處方加水量浸過藥面2～5 cm的規定，陳士林等[21]對多種不同類型片浸過藥面2～5 cm時加水量倍數的考察表明，根及根莖類、果實及種子類及枝干皮藤類的一煎、二煎加水量倍數均較花、葉、全草類低，因此不同類型的中藥飲片應具有不同的加水量參數。由于中藥復方組方復雜、飲片種類各異、成分類型和功效也各不相同，因此要完全弄清楚各種湯劑處方的加水量參數，與組方飲片類型、質地、吸水系數、成分、功效等多種因素之間的關系仍需要大量的研究。

5.2 加水量參數篩選的依據 筆者參考相關文獻對日本關于漢方制劑工藝管理的報道發現[23-24]，根據日本對漢方制劑工藝管理的804 號通知《關于醫療用配合劑的管理》中的規定，漢方制劑的制備工藝由企業自行研究確定，對工藝參數并沒有特別規定。企業對漢方制劑工藝研究的基礎是與“標準湯劑”對照。“標準湯劑”是根據古籍方法制備的煎液，由各方專家討論后確定的制法。企業確定的制劑制備工藝要求所得制劑浸膏中的指標成分含量不低于標準湯劑下限值的70%，含量幅度不得偏離標準湯劑均值的50%，并盡可能控制在30%以內。并通過與標準湯劑比較指標成分轉移率、浸膏得率，從而保證浸膏質量與標準湯劑基本一致。

陳士林等[21]在中藥飲片標準湯劑研究策略一文中建議中藥飲片標準湯劑的質量標準應對指標性成分含量設立限量范圍，其計算的依據應為飲片藥典規定的指標性成分含量乘以最低轉移率。同時還應依據制備工藝，建立合理的指標性成分轉移率范圍，并建議將轉移率的范圍控制在均值的75%～125%，以保證工藝提取質量的一致性。

因此，對于加水量參數的篩選而言只要指標成分的提取程度能夠達到一定的范圍，即可符合相關的要求。所以除了以指標性成分溶出量的高低作為篩選煎煮工藝參數的指標以外，煎煮工藝的效率，不同飲片吸水系數的差異，煎煮、濃縮等操作對不同成分溶出率的影響等方面都是加水量參數研究中所應探討的問題。如陶春蕾[25]通過觀察不同加熱濃縮方式對中藥煎液有效成分的影響，發現葛根異黃酮在長時間濃縮過程中易被破壞。因此，加水量參數過多和過少都對湯劑的藥效具有一定的影響，若加水量偏少則指標性成分的溶出率達不到相關要求，若加水量偏多則由于多余煎液的濃縮而導致揮發油類成分及其他遇熱不穩定成分的進一步分解損耗而降低藥效。綜上，湯劑的加水量參數仍需進行更為深入和系統的研究。

6 小 結

因此，基于當前的研究僅是通過從某一方面和某一個角度的考察來確定湯劑的加水量參數，并不能完全反映出影響湯劑加水量參數的各方面因素。若綜合考慮臨床對湯劑藥效的實際需求[26]、煎煮設備的差異及煎煮效率對煎煮單位經濟效益的影響等諸多因素，加水量參數的最終際確定必然要考慮到各種藥效成分的溶出程度，煎煮工藝時間的長短，不同類型中藥飲片吸水系數差異的影響，以及不同煎煮工具(如煎藥機、砂鍋)的煎煮效率、揮發水量的差異等多方面的因數。所以就當前湯劑煎煮工藝的規范化研究而言，如何更為系統、深入的優選出各湯劑處方的加水量參數仍還需要進行大量的實驗研究。