輻照血小板和非輻照血小板輸注的短期療效及不良反應比較

于澤芝，賁燕華

南通大學附屬東臺醫院輸血科，江蘇東臺 224200

機采血小板目前被廣泛應用于臨床治療中，主要在血小板減少、血小板功能下降等血液疾病患者治療中應用較多[1]。相對于手工制備血小板而言，機采血小板同體積包含的淋巴細胞數量雖然少于其血小板濃縮物，但數量仍可高達每袋106～108，因此免疫功能嚴重抑制或受損患者給予血小板輸注后仍然可能會出現一定程度過敏反應或輸血相關移植物抗宿主病等一系列不良反應[2]。輻照血小板技術可將機采血小板中的淋巴細胞有效滅活[3]。當前，臨床已經開始廣泛采用輻照血技術，為進一步探討分析輻照血小板輸注的臨床短期療效以及不良反應情況，該文對比分析了2015年12月—2018年12月在該院分別給予非輻照血小板輸注以及給予輻照血小板（經HK-II型醫用血液輻照系統輻照）輸注的84例患者血小板輸注后的短期療效以及不良反應，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取該院輸注血小板的84例患者 （入院時血小板計數低于20×109/L），所有患者及其家屬均自愿簽署知情同意書，同時排除了近期存在活動性出血、發熱、感染等患者。所有患者按照隨機抽簽法分為實驗組和對照組，各42例。實驗組中男29例，女13例；患者年齡 16～68 歲，平均年齡（38.5±12.9）歲。對照組中男28例，女14例；患者年齡16～69歲，平均年齡（38.3±12.7）歲。經統計學軟件處理發現兩組患者年齡、性別等資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

該院患者輸注的機采血小板和輻照血小板均為鹽城市中心血站制備，采用HK-II型醫用血液輻照系統制備輻照血小板，以鈷60作為放射源。主要制備流程：將電源按住持續2 s，開機后將血液輻照系統電源打開，自檢輻照系統1 s左右。將輻照員工號、密碼輸入進入到系統工作主界面。打開安全門后，瞄準血袋上的產品代碼、獻血序列號進行掃描，然后確認。把血袋裝杯，值得注意的是其無法將血袋延伸出血杯空腔，裝血杯容量大概1.4 L，每次單次采血小板每袋裝入1 U×3，用專用血杯叉將血杯叉住，并將其放入輻照窗中。將輻照門關上啟動運行按鈕，輻照室上方的信號燈顯示閃爍，值得注意的是不可將安全門打開。完成輻照后將血袋取出，并且貼一張標簽貼在血袋表面標明已輻照。結束輻照后關閉系統工作主界面，將電源關閉，并且詳細記錄輻照情況。

1.3 觀察指標

該次臨床療效評價指標選擇校正血小板計數增高指數 （CCI），計算公式為：CCI=（輸注后血小板計數-輸注前血小板計數）（109/L）×體表面積/輸入血小板總數（1 011）。 體表面積（m2）=0.005 9×身高（cm）+0.013 1×體重（kg）-0.016 21。 臨床療效判定標準：有效：輸注24 h CCI高于4.5；無效：輸注24 h CCI低于4.5。統計兩組患者輸入血小板后的不良反應，主要包括輸血后發熱、過敏反應及輸血相關移植物抗宿主病等不良反應。

1.4 統計方法

選擇SPSS 11.0統計學軟件處理數據，計數資料采用[n(%)]表示，進行 χ2檢驗；計量資料（±s）表示，進行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者輸注24 h臨床療效對比

實驗組患者總輸入65次，對照組患者總輸入63次，實驗組患者輸注24 h有效率（87.7%）和對照組（85.7%）相比差異無統計學意義（P＞0.05），見表 1。

表1 兩組患者輸注24 h臨床療效對比

2.2 兩組患者不良反應發生率對比

對照組3例輸血后發熱，4例出現過敏；實驗組1例輸血后發熱，1例出現過敏，實驗組患者不良反應發生率（4.8%）顯著低于對照組（16.7%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者不良反應發生率對比[n(%)]

3 討論

經大多數文獻資料表明[4]，輸血相關移植物抗宿主病（TA-GVHD）是輸血反應中最嚴重的不良反應之一，其主要是由于患者的機體免疫系統無法識別輸入的異體淋巴細胞，也不能及時將其清除干凈，這樣其會在受血體機體內無限增殖，受血者組織器官也會受到攻擊，從而損傷受血者組織器官[5]。輸血相關移植物抗宿主病要有一定的發生條件，首先受血者和供血者的人類白細胞抗原（HLA）不一致，患者輸入的血液內有免疫活性淋巴細胞，其次受血者無法自動清除免疫活性淋巴細胞[6]。這3個條件同時具備的情況下比較難，因此輸血后出現輸血相關移植物抗宿主病的概率非常低，發病率大概為0.02%～0.11%[7]，但該病危害極大，一旦發病死亡率高達85%～100%。因此，臨床應積極采取有效的預防措施。上世紀70年代，國外有學者發現X射線、γ射線會降低淋巴細胞活性，因此臨床最有效、可靠預防輸血相關移植物抗宿主病的唯一方式是射線輻照血液[8]。該次實驗研究結果表明，實驗組患者總輸入65次，對照組患者總輸入63次，實驗組患者輸注24 h有效率（87.7%）和對照組（85.7%）相比差異無統計學意義（P＞0.05）。由此可見，輻照血小板不會對血小板輸注療效造成很大影響。這和我國國內有些研究報道結果（輸注輻照血小板患者短期有效率高于輸注非輻照血小板患者10%～15%）存在一定差異，國內有學者提出輻照血小板輸注有利于增強血小板輸注效果。免疫因素和非免疫因素是造成血小板輸注無效的兩大原因，輻照血小板輸注可減少免疫反應的發生，增強血小板輸注效果。

該次實驗研究結果表明，兩組均未出現輸血相關移植物抗宿主病，這可能和該次選取的樣本量少有一定關系。表2顯示對照組3例輸血后發熱，實驗組1例輸血后發熱，這和傅佳萍等[9]研究報道結果（輸注輻照血小板患者發熱率低于輸注非輻照血小板患者6%）基本相符。非溶血性發熱性輸血反應主要是由于免疫反應導致的，該次實驗研究結果表明，通過射線輻照血液會降低淋巴細胞的活動，可有利于降低免疫相關發熱反應。其次，很少輸血后發熱反應是由于繼發細菌感染導致的。血小板區別于其他血液成分保存方式不一樣，其保存條件是控制溫度維持在 （22±2）℃，這樣容易出現細菌污染。就算對血小板制品實施細菌檢測，可能檢測出的結果可能是假陰性。近年來，臨床新發展的一種消毒滅菌工藝是鈷輻照滅菌法，這種滅菌方式最大的優點是價格低廉、節能、操作簡便、穿透力強、快速、高效、消毒效果均勻等，且整個消毒滅菌過程可在常溫狀態下開展，這樣可保護易揮發成分、熱敏性性質不被破壞。該次實驗研究結果表明，輻照組患者出現細菌感染率相對于非輻照組明顯偏低。這可能是由于60鈷輻照血小板制品，γ射線可在一定程度上達到滅菌效果，減少了血小板制品細菌污染風險。

血液病患者輸血后容易出現一定程度過敏反應，特別是白血病患者，發病率較高。患者出現過敏反應會出現皮疹、血管性水腫、過敏性休克以及支氣管痙攣等多種癥狀。目前，有學者研究提出[10]，患者出現過敏反應是血小板制品保存過程中釋放的一些生物活性因子所致，并不是血小板自身是過敏原導致的過敏反應。比如制備、保存血液制品的過程中，白細胞活化釋放嗜酸性趨化因子、髓細胞過氧化物酶、組胺以及白三烯等生物活性物質容易導致過敏反應。輻照血液系統可將血小板制品中殘留的一些白細胞徹底清除干凈，這樣可抑制血小板保存過程中釋放生物活性物質，降低過敏反應發生率。現階段，全球已經有29%～41%左右的發達國家已經開始應用到輻照血液技術，尤其被廣泛應用于歐美國家。近年來，我國對于輻照血液技術的關注度也越來越高，應用也日益廣泛。在應用血液輻照技術的過程中，應控制輻照劑量，最佳的標準是可以將血液中包含的淋巴細胞滅活同時，不會破壞其他血液成分功能及活力，也不會損傷到患者。歐洲學術委員會對于血液輻照劑量制定的合適量在25～40 Gy左右，而FDA對不同部位的輻照劑量有不同的劃分，中心靶劑量明確為25Gy，對于其他部位的輻照劑量定在15 Gy以上[11]。該次實驗研究中，實驗組采用的HK-Ⅱ型醫用血液輻照系統制定的血液輻照劑量為20～30 Gy左右，結果發現并未在很大程度上破壞血小板功能，也沒有明顯改變血小板質量，可誘導淋巴細胞凋亡，使活性淋巴細胞減少，從而防止輸血相關移植物抗宿主病等不良反應發生[12]。

綜上所述，輻照血小板不會對血小板輸注療效造成很大影響，但可有效降低不良反應發生率，值得在臨床上廣泛推廣、應用。