小劑量鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡的臨床分析

陳旸，申悅，劉曉

吉林市中心醫(yī)院醫(yī)院皮膚科，吉林吉林 132000

玫瑰痤瘡是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，其主要是累及面部皮膚血管、毛囊皮脂腺，在早期可能出現(xiàn)面部持久性紅斑、陣發(fā)性潮紅，嚴重者有丘疹、膿皰，反復(fù)遷延發(fā)生鼻贅等肥大增生性改變[1-2]。其臨床表現(xiàn)分為4個亞型，包括紅斑毛細血管擴張型、丘疹膿皰型、鼻贅型、眼型，每一個亞型病變的程度，分為3個等級[3-4]。玫瑰痤瘡不僅對患者的美觀造成影響，還可能引起患者面部的不適感覺，影響日常生活[5-6]。有效的治療方法對于患者具有重要的臨床意義。該研究通過分析吉林市中心醫(yī)院皮膚科2018年2月—2019年2月收治的50例玫瑰痤瘡患者臨床資料，擬探討小劑量鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡患者的效果情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取吉林市中心醫(yī)院皮膚科收治的50例玫瑰痤瘡患者臨床資料進行分析，依據(jù)治療方式不同進行分組，對照組 20 例，年齡 26～43 歲，平均年齡（36.3±8.6）歲，病程 3 個月～4 年，平均病程（2.5±1.1）年；觀察組30 例，年齡 27～44 歲，平均年齡（35.7±7.4）歲，病程 5個月～5 年，平均病程（2.7±1.2）年，納入標準：①符合美國國家玫瑰痤瘡協(xié)會專家委員會制定的玫瑰痤瘡診斷標準；②年齡18～50歲。排除標準：①排除肝功能、腎功能損傷者；②排除3個月內(nèi)內(nèi)服用維A酸類藥物；③排除哺乳期、妊娠期婦女；④排除該研究中藥物過敏者。該研究在該院道德倫理委員會批準下進行，兩組患者簽署知情同意書情況下進行該研究，兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組 采用鹽酸米諾環(huán)素膠囊 （批號：H20171213）50 mg/次，2次/d，觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏（批號：H20180109），先用溫水清洗面部，將0.1%他克莫司軟膏均勻涂抹在面部皮損處和周圍皮膚，促進藥物有效的吸收。兩組患者均注意禁食辛辣刺激性食物，避免日光暴曬，養(yǎng)成規(guī)律的生活習(xí)慣。兩組患者均治療8周，作為治療后的觀察結(jié)點。

1.3 觀察指標

1.3.1 觀察兩組玫瑰痤瘡患者治療前后臨床癥狀評分情況 主觀癥狀主要包括患者燒灼感、瘙癢感、針刺感、干燥感、緊繃感、腫脹感，共分為4個等級[7-8]，0分：表示患者沒有不適感覺；1分：表示患者有輕度的不適感覺；2分：表示患者有不適感覺但是尚可以忍受；3分：表示患者有嚴重的不適感覺，對日常生活造成影響；客觀癥狀評分分為4個等級[9-10]，包括皮膚紅斑、毛細血管的擴張、丘疹和膿皰，0分：表示沒有明顯的癥狀；1分：皮損面積＜20 cm2，2分：皮損面積為20～50 cm2，3 分：皮損面積＞50 cm2。

1.3.2 觀察兩組玫瑰痤瘡患者臨床療效情況 根據(jù)根據(jù)療效指數(shù)進行療效評價[11-12]。療效指數(shù)=[（治療前主觀癥狀評分、客觀癥狀評分-治療后主觀癥狀評分、客觀癥狀評分）/治療前主觀癥狀評分、客觀癥狀評分]×100.00%。總有效率=治愈+顯效+有效。治愈：療效指數(shù)＞90%，顯效：療效指數(shù)60%～90%，有效：療效指數(shù)20%～59%，無效：療效指數(shù)＜20%。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件建立數(shù)據(jù)庫，計量資料以（±s）表示，通過t檢驗，計數(shù)資料通過百分率表示，通過χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組玫瑰痤瘡患者治療前后臨床癥狀評分情況

兩組玫瑰痤瘡患者治療前主觀癥狀評分、客觀癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者主觀癥狀評分、客觀癥狀評分均低于同組治療前，觀察組患者治療后主觀癥狀評分、客觀癥狀評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組玫瑰痤瘡患者治療前后臨床癥狀評分情況[（±s），分]

表1 兩組玫瑰痤瘡患者治療前后臨床癥狀評分情況[（±s），分]

組別主觀癥狀評分治療前 治療后t值 P值 t值 P值客觀癥狀評分治療前 治療后對照組（n=2 0）觀察組（n=3 0）t值P值3.1±0.6 3.2±0.5 0.6 4 0＞0.0 5 2.6±0.5 1.9±0.3 5.6 1 0＜0.0 5 3.2 0 0 1 0.4 2 0＜0.0 5＜0.0 5 3.2±0.4 3.4±0.3 2.0 2 0＞0.0 5 2.4±0.6 1.8±0.5 3.6 9 0＜0.0 5 5.2 3 0 1 4.1 5 0＜0.0 5＜0.0 5

2.2 兩組玫瑰痤瘡患者臨床療效情況

觀察組玫瑰痤瘡患者臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組玫瑰痤瘡患者臨床療效情況[n(%)]

3 討論

玫瑰痤瘡目前發(fā)病機理不是十分明確，在研究中發(fā)現(xiàn)，其可能和患者神經(jīng)血管調(diào)節(jié)受體的相關(guān)基因突變、易感基因有關(guān)，在糖皮質(zhì)激素、螨蟲、紫外線燈因素作用下，一方面損傷皮膚防御屏障功能，另外一方面可能造成神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)，釋放血管活性神經(jīng)肽類物質(zhì)，誘發(fā)神經(jīng)免疫系統(tǒng)相互作用、深靜脈管調(diào)節(jié)功能障礙發(fā)生[13-14]。

該研究通過分析50例玫瑰痤瘡患者臨床資料，通過比較結(jié)果表明，兩組玫瑰痤瘡患者治療前主觀癥狀評分、客觀癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組患者主觀癥狀評分（2.6±0.5）分、（1.9±0.3）分、客觀癥狀評分（2.4±0.6）分、（1.8±0.5）分均低于同組治療前，觀察組患者治療后主觀癥狀評分、客觀癥狀評分均低于對照組，觀察組玫瑰痤瘡患者臨床治療總有效率100.0%高于對照組85.0%，此結(jié)果和以往研究中，小劑量鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡患者總有效率98%的結(jié)果基本一致[15]。其中米諾環(huán)素屬于半合成四環(huán)素類藥物，其具有很好的抗炎性、免疫調(diào)節(jié)功能，同時還有很強的抗菌功能。降低皮膚的氧化損傷，緩解炎癥反應(yīng)，降低中性粒細胞、巨噬細胞的過度性產(chǎn)生，拮抗蛋白激酶C，抑制了肉芽腫形成，抑制T淋巴細胞增殖反應(yīng)和血管生成。他克莫司屬于鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，其多用于各類慢性炎癥性皮膚病。動物實驗表明，他克莫司可以刺激脊髓背根神經(jīng)節(jié)中的C-型纖維，降低皮膚組織中釋放神經(jīng)肽類物質(zhì)、肥大細胞脫顆粒。應(yīng)用他克莫司初期，可以引起辣椒素樣效應(yīng)，激活炎性皮膚區(qū)的瞬時受體電位通道，誘導(dǎo)P物質(zhì)、肥大細胞脫顆粒的釋放，有暫時性疼痛、燒灼、瘙癢等，但是通過反復(fù)性給藥后，會促使鈣離子持續(xù)性內(nèi)流，促使皮膚外周神經(jīng)元喪失神經(jīng)肽遞質(zhì)能力。小劑量鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡具有很好的協(xié)同作用，在改善臨床癥狀方面效果明顯優(yōu)于單獨應(yīng)用小劑量鹽酸米諾環(huán)素患者。

綜上所述，小劑量鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡患者，明顯改善臨床癥狀，提高了臨床療效，值得臨床推廣應(yīng)用。